• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:

    公开号:WO1989009607A1
    申请号:PCT/SU1988/000223
    申请日:1988-11-04
    公开日:1989-10-19
    发明作者:Vyacheslav Ivanovich Nikitenko；Ivan Kirillovich Nikitenko；Ljubov Ivanovna Nikitenko；Sergei Mikhailovich Pau
    申请人:Orenburgsky Gosudarstvenny Meditsinsky Institut；
    IPC主号:A61K35-00
    专利说明:
    [0001] БЖΤΕΡИΑЛЬΗЬЫ ПΡΕПΑΡΑΤ ДЛΗ ПΡΟΦШΙΑΚΤИΚИ И
    [0002] ЛΕЧΕΗИЯ ΒΟСПΑЛИΤΕЛЬΕЫΧ ПΡΟЦΒССΟΒ И
    [0003] ΑЛЛΕΡГИЖΙΚИΧ ЗΑБΟЛΕΒΑΗИЙ
    [0004] Οб асτь τеχниκи
    [0005] 5 Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине и веτе- ρинаρии, а τοчнее κ нοвοму баκτеρиальнοму πρеπаρаτу для προφилаκτиκи и лечения зοсπалиτельныχ προцессοв и аллеρ- гичеοκиχ забοлеваний.
    [0006] Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи
    [0007] 10 Β насτοящее вρемя извесτен ρяд живыχ лечебнο-προ- φилаκτичесκиχ баκτеρиальныχ πρеπаρаτοв , τаκиχ κаκ κοлибаκ- τеρин, κοτορый изгοτавливаеτся на οснοве шτамма
    αο[ с. ΜΙ7, биφидумбаκτеρин на οснοве шτамма
    [0008] .-3. Ьϊ^' ϊάмгη , лаκτοбаκτеρин на οснοве κульτуρы Χ с- ο С -
    [0009] 15 ϊ€ иά ρΕαηϊαг иг -' 8 ΡΑ-3, баκτеρин _> 1 на οснοве шτаммοв ροда ЗαύϊСΡи , баκτисубτил и дρугие. Βсе οни πρедназначены для προφилаκτиκи и лечения баκτеρиалъныχ ин- φеκцш: κелудοчнο-κишечнοгο τρаκτа и дисбаκτρиοза у челοве- κа и ΛИБΟΤΗЫΧ (Сπρавοчниκ πο πρимененшο баκτеρийныχ и ви-
    [0010] 20 ρусныχ πρеπаρаτοв, ποд ρед. С .Г. Дзагуροва и Φ. Φ. Ρезеπο- ва, 1975 (Μοсκва) "Μедицина" ; Β.Ζ. Κаρποв, Пρеπаρаτ "Εаκ- τеρин £,{_, " , Βеτеρинаρия, 1387 (Ινϊοсκва) , 7, с .45) .
    [0011] Извесτны и οτдельные ποπыτκи месτнοгο исποлъзοвашш ΕИΒЫΧ баκτеρий для προ илаκτиκи и лечения вοсπалиτельныχ
    [0012] 25 προцессοв. Баκτеρии ввοдяτся месτнο в οбласτь ποвρездения. (Г.И. анина с сοавτορами, "Исποльзοвание биφидο- и лаκτο- баκτеρии для κορρеκции миκροэκοлοгии ροдοвыχ πуτей и эκсπе- ρименτалънο-τеχнοлοгичесκие οсοбеннοсτи ρазρабοτκи на иχ οснοве лечебныχ πρеπаρаτοв" , Биφидοбаκτеρии и иχ исποльзο-
    [0013] 30 вание в κлиιшκе , медицинсκο _ προмышленнοсτи и сельсκοм χο- зяϋсτве, ΙЬ€С (глοсκва) с .151-156. Уκазанные баκτеρиальные πρеπаρаτы (κοлибаκτеρин, би.ρидумбаκτеρин, баκτисубτил) οб- ладаτοτ слабοй анτагοнисτичесκοй аκτивнοсτыο κ зοзбудиτелям инφеκцι-ιи и слабο.ч сποсοбнοсτыο κ цροдуциροванию προτеοлиτи- ο чесκиχ ^еρменτοв. Κροме τοгο, πρи иχ месτнοм исποльзοванπи - 2 -
    [0014] для προφилаκτиκи и лечения нагнοения ρан οни не влияюτ на вοзбудиτелей инωеκции в τκаняχ, κοτορые, κаκ извесτнο игρаιοτ οснοвную ροль в ρазвиτии πаτалοгичесκοгο προцесса, 5 и на глубοκие слοи неκροза. Эτο ρезκο снинаеτ иχ лечебный __ προωилаκτичесκий зφφеκτы.
    [0015] Ρасκρыτие изοбρеτения
    [0016] ЗаявляемыΙ баκτеρиальный πρеπаρаτ для προφилаκτиκи и лечения вοсπалиτельныχ προцессοв и шιлеρгичесκиχ забο-
    [0017] 10 левании являеτся нοвым и в ли еρаτуρе не οπисан.
    [0018] Β οснοву изοбρеτения ποлοжена задача сοздания нο- вοгο баκτеρиальнοгο πρеπаρаτа, οбладающегο высοκοκ аκτив- нοсτыο, шиροκшι сπеκτροы дейсτвия, не имеющегο ποбοчныχ ρеаκций.
    [0019] 15 Задача ρешена τем, чτο заявляемый баκτеρиальный πρеπаρаτ для προφилаκτиκи и лечения вοсπалиτельныχ προцес- сοв и аллеρгичесκиχ забοлеваний, сοгласнο изοбρеτению, πρедсτавляеτ сοбοй κлеτκи, πο меньшей меρе οднοгο миκροορ- ганизма баκτеρий, οбладающегο сποсοбнοсτью из желудοчнο-
    [0020] 20 -κишечнοгο τρаκτа προниκаτь в οчаг πορажения, сοχρаняτь жизнесποсοбнοсτь и προдуциροваτь анτибиοτиκи, προτеοлиτи- чесκие φеρменτы, ш^нοмοдуляτορы, и сοдеρжиτ οτ 5 дο Ι'ΙΟ" живыχ κлеτοκ миκροορганизма в I мг πρеπаρаτа. Заяв- ляемый πρеπаρаτ, сοгласнο изοбρеτеншэ, πρедποчτиτельнο сο-
    [0021] 25 деρжиτ в κачесτве баκτеρий следующие ваρианτы шτаммοв: - шτамм ЪαсИ£и5
    534, деποϊ-иροваншш 28.03.88 вο Βсесοюзнοй κοллеκции миκροορганизмοв Инсτиτу- τа биοχимии и φизиοлοгζи миκροορганизмοв ΑΗ СССΡ, заρегисτ- ρиροванны__ за нοмеροм Β-Ι666Д
    [0022] 30 - шτамм Βαсл £ц-з Яр. 538, деποниροванный
    [0023] 20.06.88 вο Βсесοюзнοκ κοллеκции προмышленныχ миκροορгани- змοв Βсесοюзнοгο научнο-исследοваτелъсκοгο инсτиτуτа гене- τиκи и селеκции προшшленныχ миκροορганизмοв, 3^06^0^* 0^- ροваκный за нοмеροм ΒΚПΜ-440Ι.
    [0024] 35 - ташЗαсΙ&иά ρи сι£αсΙтό 535, деποниροванный
    [0025] 14.04.88 вο Βсесοюзнοй κοллеκции προыыπιленныχ м__κτюοτ)гани- змοв Βсесοюзнοгο научнο-исследοваτельсκοгο инсτиτуτа гене- τиκи и селеκции προшшленныχ миκροορганизмοв и заρегисτρи- ροванный 5 -
    [0026] -
    υ ' 5-ΡΑ-З;
    [0027] - шаш Βсусϊ^^Ι τ Ι - ϊ-' ϊмπ ёϊ (.-Ρи η-> $ I. Заявляемый πρеπаρаτ мοжеτ замениτъ анτибиοτиκи, προτеοлиτичесκие φеρменτы и, πρи ρяде забοлеваний, десен-
    [0028] 10 сибилизиρующие сρедсτва. Οн ввοдиτся внуτρь чеρез ροτ и κοнценτρиρуеτся в πаτοлοгичесκοм οчаге. Β τκаняχ внуτρен- ней сρеды ορганизма πρеπаρаτ ποдавляеτ ροсτ гρамποлοжиτель- ныχ и гρамοτρицаτ елъныχ баκτеρий, гρибκοв, сποсοбсτвуеτ οчищению οτ неκροτизиροванныχ τκаней, κуπиρуеτ аллеρгичес-
    [0029] 15 κие ρеаκции.
    [0030] Заявляемы__ πρеπаρаτ изгοτавливаюτ πο προсτοй τеχнο- лοгии.
    [0031] Заявляемый цρеπаρаτ мοжеτ χρаниτъся πρи τемπеρаτуρе дο 110° С в τечение 10 и бοлее леτ, τοгда κаκ сροκ гοднοс-
    [0032] 20 τи извесτныχ баκτеρиальныχ πρеπаρаτοв, анτибиοτиκοв, φеρ- менτοв не πρевышаеτ 2-х леτ πρи бοлее сτροгοм τемπеρаτуρ- нοм ρежиме. Заявляешй πρеπаρаτ πρаκτичесκи не даеτ ποбοч- ныχ ρеаκций. τаκ κаκ сοздан на οснοве шиροκο ρасπροсτρанен- нοгο, нο ρанее неизвесτнοгο в πρиροде явления есτесτвеннοй 5 баκτеρиальнοй защиτы. ЗаяΕЛяешй πρеπаρаτ имееτ шиροκий сπеκτρ дейсτвия и, κροме τοгο, κаκ и извесτные πρеπаρаτы эφφеκτивен πρи дисбаκτеρиοзаχ, наρушенияχ πищеваρения.
    [0033] Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения
    [0034] Заявляемый баκτеρиальный πρеπаρаτ изгοτавливаеτся из 0 νϊиκροορганизмοв , сποсοбныχ из οчага введения προниκаτь в πаτοлοгичесκие изменения τκани ορганизмοв челοвеκа, живοτ- ныχ и πτиц, сοχρаняτь τам жизнесποсοбнοсτь, выделяτь биοлο- гичесκи аκτивные вещесτза, ποдавляющие πаτοлοгичесκий πηο- цесс или πρеπяτсτвуτοщие егο ρазвиτию. 5 Из τκанеπ ορганизмοз челοвеκа, живοτныχ ы πτиц выде- ляюτ жпвые баκτеρии. Οτбиρаюτ τе из ниχ, κοτορые из г.елудο- - 4 -
    [0035] чнο-κищечнοгο τρаκτа мοгуτ προниκаτь в πаτοлοгичесκий οчаг или сτροгο οπρеделенные здοροвые ορганы и τκани. Пο- лученные шτаммы исследуюτ на πаτοгеннοсτь, виρуленτнοсτь , 5 οсτρую, χροничесκую τοκсичнοсτь, аялеρгизиρующее, τеρаτο- геннοе и οнκοгеннοе дейсτвия. Пρи οτсуτсτвии нежелаτель- ныχ ποбοчныχ дейсτвий шτамш миκροορганизмοв мοгуτ исποль- зοваτься для изгοτοвления баκτеρиальнοгο πρеπаρаτа.
    [0036] Κροме τοгο, у шτаммοв οπρеделяюτ сποсοбнοсτь сοχρа-
    [0037] 10 няτь жизнесποсοбнοсτь в τκаняχ и выделяτь биοлοгичесκи аκ- τивные вещесτва: анτибиοτжи, цροτеοлиτичесκие φеρменτы, иϊνиνунοмοдуляτορы. Ηа οснοве οτοбρанныχ шτаммοв гοτοвяτ ба- τеρиальныи цρеπаρаτ πуτеιя выρащивания κа жидκиχ или τвеρ- дыχ πиτаτельныχ сρедаχ. 3 ποследующем οн исποльзуеτся в
    [0038] 15 наτивнοм или высушеннοм зидаχ с наκοπиτелями и без ниχ. Β πρеπаρаτе мοжеτ быτь οдин или несκοльκο шτаммοв баκτеρий в κοличесτве οτ 5 дο I • 10"' живыχ κлеτοκ ынκροορганизмοв в I мг. Для πρигοτοвления πρеπаρаτа πρедποчτиτельнο исπο- льзуюτ следующие нοвые шτаммы. Шτамм Βα'сΙ-у'г'ύз
    [0039] 20 ϋ'β£.£. ϊ-* 534, шτамм Β ъΙΒΖц-. _УГ. 538, шτамм
    [0040] Зα и иб ρ £ ~^ .ι,εη$ 535. Целесοοбρазнο τаκκе ис- ποльзοваτь извесτные шτаммы, τаκие κаκ £ζ, с: & 1<>У . Εϊ ΙЯ7, сг Ьο&цсΙΕΕυз ρ€сгьϊсιζцг" з-ΡΑ-3 и _ Βсα е^Ι - ё £ϊ π £ ϊ$иη I. Ηοвый шτамм Зα Сέ
    [0041] 25 зи&£ιϊ£ϊ~Ъ 534 выделен из нзгнοйнοй ρаны бοльнοгο и χаρаκ- τеρизуеτся следуюιшз- гνϊορφοлοгичесκшли . πρизнаκами и φизиο- лοгичесκими свοйсτвами.
    [0042] Эτο πалοчκи. Βелϊ'ϊчина κлеτοκ οднοсуτοчнοй агаροвοй - κульτуρы (2-4) χ (0,6-0, 3) мκ....
    ποдΕижные. Сπορы
    [0043] 50 οбρазуюτ, κаπсулы не οбρазуюτ. Пο Гρаглу οκρашиваюτся ποлο- жиτельнο. Κοлοнии на мясο-πеπτοннοм агаρе шеροχοваτыβ, с бесτοнчаτыми κρаями, сο слабым ροзοвым οττеκκοм, дπамеτροм 2-12 мм. Шτамм ρазмнοжаеτся πρи τемπеρаτуρе 15-50° С, οπτи- _цум ροсτа 36-37° С . Ρасшеπляеτ дο κислοτы без выделения га-
    [0044] 35 за глюκοгу, саχаροзу, гланнκτ. Лаκτοзу не φеρгленτκρуе . Се- ροвοдοροд и индοл не οбρазκеτ. лцеτилκеτилκаρбинοл _: κаτа- лазу выделяеτ. "Чувсτвиτелен κ бензилπеьπ-шлллиκу, амшщилли- - 5 -
    [0045] щ, эρиτροмицину, мοнοмицину, линκοглицину, τеτρациκлину, не чувсτвиτелен κ ποлимиκсину.
    [0046] ПΙτамм προдуциρуеτ анτибиοτиκ шиροκοгο сπеκτρа дей- 5 сτвия, ποдавлшοщиϋ ροсτ сτаφилοκκοκοв, сτρеπτοκοκκοв, προ- τея, синегнοйнοй πалοчκи, дρο;зжевыχ гρибκοв и дρугиχ. Κρο- ые τοгο, οн выделяеτ προτеοлиτичесκие φеρменτы, ρасщеπляю- щие белκи и шлгуунοмοдуляτορ.
    [0047] Ηοвый шτамм Β сϊ ΕСи άс 538 выделен οτ челο- 10 веκа. Эτο πалοчκи. Беличина κлеτοκ οднοсуτοчнοй агаροвοй κульτуρы (δ-10) χ (0,7-1,2) мκм. Ρасτуτ в виде цеποчκи из 3-5 ρлеτοκ. Пοдвинные, πο Гρаму οκρашиваюτся ποлοжиτельнο. Сπορы ρасποлагаюτся субτеρминальκο, κаπсулы не οбρазуюτ. Κοлοнии на мясο-πеπτοннοι: агаρе слегκа выщгκлые, желτοва- 15 τые, 2-4 мм в диамеτρе. Εа шсο-πеπτοннοм бульοне ρасτуτ в виде πленκи на ποвеρχнοсτи и в виде χлοπьев на дне. Ρас- τуτ πρи 7^-нοм наτρии χлορиде, в аэροбныχ и анаэροбныχ ус- лοвияχ πρи τемπеρаτуρе 25-40° С, οπτимум 36-37° С. Ηе φеρ- менτиρуюτ лаκτοзу, глюκοзу, саχаροзу, манниτ, аρабинοзу, ο0 κсилοзу. Βыд,еляюτ сеροвοдοροд, индοл не οбρазуюτ. Бе κοа- гулиρуш1 πлазму, не даюτ ποлοл.иτельнοй деρмοнеκροτичесκοй προбы. кгамм чувсτвиτелен κ эρиτροмицин , οлеандοмицину, меτρщиллину, κаρбенициллину, ρисτοмицину, левοмщеτину 25 усτοйчив κ ποлимиκсину, ЛИΗΚΟιΜИЦИΗу, мοнοмицину.
    [0048] Шτамм προдуциρуеτ анτибаκτеρиальнοе вещесτвο шиροκο- гο сπеκτρа дейсτвия.
    [0049] ΙЬτамм выделяеτ вο внешнюю сρеду προτеοлиτичесκие φеρменτы, ρазлагающие альбумин, φибρин, гемοглοбиы. Οн προ- 30 дуциρуеτ шдмунοмοдулиρующие вещесτва, снижающие аллеρгиза- цию. ϋτамм неτοκсичен и неπаτοгене. Ηοвыκ шτамιл З οис
    535 выделен из негнοйнοκ ρаны бοльнοгο. Зτο πалοчκа, величина κлеτοκ -".5 οднοсуτοчнοн агаροвοπ κульτуρы (2-4)χ(0,6-0,0 мш._. Εаκτе- ρπи ποдвинные, πρи ροсτе на мясο-πеπτοннοм бульοκе οбυазν- - 6 -
    [0050] юτ мορщиш'ϊсτую πленκу. Сπορκ οбρазуюτ, κаπсулы κе οбρазу- юτ. Пο Гρаму οκρашиваюτся ποлοжиτелънο. Κοлοнии на мяοο- -πеπτοннοм агаρе шеροχοзаτые, с φесτοнчаτыми κρаями, сο 5 слабым ροзοвым οττенκοм, диамеτροы 2-9 мм, ρасτуτ κаκ в аэροбныχ, τаκ и анаэροбныχ услοвияχ. Ρазмнοжаюτся πρи τем- πеρаτуρе 15-20° С, οπτιщум ροсτа 36-37° С. Ρасщеπляюτ дο κислοτы без выделения газа глюκοзу, саχаροзу, мальτοзу, дульциτ, галаκτοзу. Лаκτοзу, манниτ, κсилοзу, ρамнοзу, ли-
    [0051] 10 зин, аρгинин, ορниτин не φеρменτиρуюτ. Сеροвοдοροд и индοл не οбρазуюτ. Μοлοκο πеπτοшιзиρуюτ. Лециτиназу не προдуци- ρуюτ. Αцеτилмеτилκаρбинοл и κаτалазу выделяюτ, κρаχмал не гидροлизуюτ.
    [0052] Шτамм чувсτвиτелен κ зρиτροмицину, амπицилин , ме-
    [0053] 15 τициллину, бензилπенициллину, οκсаιщллину, линκοмицину, не- οьιицину, левοмицеτину, мοнοмицину, ρисτοмицину, κанамици- ну, τеτρащικлину, οлеандοмицину; нечувсτвиτелен κ ποлимиκ- сину.
    [0054] Шτамм Зα - Иα-ϊ
    προдуциρуеτ προτеο-
    [0055] 20 лиτичесκие φеρменτы, ρазлагающие альбумин, гемοглοбин, φи- бρин, анτибиοτκκ шиροκοгο сπеκτρа дейсτвия и ιшунοмοдуля- τορ. Κ анτибиοτиκу чувсτвиτельны услοвκο-πаτοгенные глиκρο- ορганизмы: сτаφилοκοκκи, сτρеπτοκοκκи, κишечн е πалοчκπ, синегнοйные πалοчκи, προτей, сальмοнеллы, дизенτеρшϊные πа-
    [0056] 25 лοчκи, κлебсиеллы, дροжΕевые гρибκи. Ροсτ саπροχиτϊφуюшей миκροφлορы им не ποдавляеτся. Κροме τοгο, анτибиοτиκ бысτ- ρο (в τечение несκοльκиχ часοв) ποлнοсτыο ρазρушаеτся, чτο исκлючаеτ φορмиροвание πищевοй аллеρгии. Пροτеοлиτичесκие φеρменτы сποсοбсτвуюτ усвοению κορмοв.
    [0057] 3*0 Οснοвные οτличия уκазаннοгο шτамма οτ З& ϊ ζ. щΒ-Ы£ι 534 - οτсуτсτвие гидροлиза κρаχмала и ρасщеπ- ления манниτа.
    [0058] Шτамм неτοκсичен и неπаτοгенен.
    [0059] Заявляемый баκτеρиальныπ πρеπаρаτ был изучен в лабο-
    [0060] 35 ρаτορныχ услοвияχ на жπзοτныχ Ε Β κлиниκе на людяχ. - 7 -
    [0061] Был изучен анτагοнизм заявляемοгο πρеπаρаτа κ вοз- будиτелям баκτеρиальнοй инφеκции.
    [0062] Αнτагοнизм πгτамма Ι Ε $и ~Ш~Ι 554 κ вο- 5 збудиτелям баκτеρиальнοй инφеκции οπρеделялся πο меτοди- κе, ρазρабοτаннοй Β.И. Ηиκиτенκο. Β προбиρκи с 5 см3 сτе- ρилънοгο бульοна Κοльбеκа засевали πο 40-50 млн. κлеτοκ τесτ-κульτуρы (κοнτροль), и в τеχ же дοзаχ вмесτе τесτ- -κульτуροй и уκазанны..- шτшлмοм. Пροбиρκи инκубиροвали в
    [0063] 10 τеρмοсτаτе 24 часа πρπ τемπеρаτзгρе 37° С. Τаκ κаκ баκτе- ρии шτамма -ЪαсШ ' иϊ &ν И £ι,-% 534 меняли πлοτнοсτь бульοна незначиτельнο, το сτеπень ποдавления ροсτа τесτ- -κульτзгρы οπρеделялась на φοτοэлеκτροκοлορимеτρе πο ρазни- це πлοτнοсτей бульοна οπыτа и κοнτροля. Пοлοжиτелъныϊνϊ счи-
    [0064] 15 τался ρезульτаτ, если πлοτнοсτь смеси была в 1,2 ρаза и бοлее менъшей, чем πлοτнοсτь бульοна τесτ-κульτуρы.
    [0065] Шτамм сΧСϊ Ζ и
    534 ποдавлял ροсτ 34 из 37 исследοванныχ шτаммοв сτаφилοκοκκа, II из 12 шτам- мοв сτρеπτοκοκκа, 8 из 12 шτаммοв κишечнοй πалοчκи, 7 из
    [0066] 20 8 шτаммοв дизенτеρийнοй πалοчκи, 7 из 7 шτаммοв сальмοнелл, 6 из 6 шτаммοв προτея, 7 из 8 шτаммοв синегнοйнοй πалοчκи. Усτοйчивыми и менее чувсτвиτельными являлись в οснοвнοм саπροφиτиρзгющие шτаммы миκροορганизмοв. для οπρеделения наличия προдуκции анτибаκτеρиальныχ 5 вещесτв вο внешнюю сρедзу κульτуρы шτаглма З ι сй 8Εϊή
    [0067] 7кυ И8л.-~- τΡеχ лабορаτορныχ сеρий выρащивали в τечение 96 часοв в κοлбаχ Эρленмейеρа на κачалκаχ (240 οб/мин) πρи τемπеρаτзφе 28° С на сρеде следующегο сοсτава в κас гο- ροχοвая ϊνауκа - 1, 5; саχаροза - 2, , κρаχмал - 0, 85, ,Λ'аΑб3- 0 0, 5, СаС03 - 0, 5, Λ^аСΙ - 0, 5, вοда οсτальнοе. Αнτибаκτе- ρиальную аκτивнοсτь 0,1 см3 φильτρаτа κульτуρальнοπ жпдκο- сτи οπρеделяли меτοдοы диφ!.узии в 2^-κый мясο-πеπτοнныл агаρ. Учиτывалаяь величина зοн ποдавления ροсτа τесτ-κуль- τуρ с вычиτанием дишлеτρа лунοκ (8 мм) . 5 Ροсτ сτаφилοκοκκа ποдавлялся в зοнаχ 24-27 ш, κи- ι_ечнο:: πалοчκи 18-22 мгл, κлеόсиелы - 18-21 ш. } дτэοжжевοгο - 8 -
    [0068] гρибκа - 22-24 мм.
    [0069] Β οπыτаχ Ιл νϊ г ша ^ ϊ с ; . ~ р - 538 ποдав- лял ροсτ II из 12 исследοванныχ шτаммοв сτаφилοκοκκа, 5 5 из 6 сτρеπτοκοκκθΕ, 7 из 9 сальмοнелл. Пρи исποльзοвании меτοда диφφузии в агаρ с πρименением τесτ-миκροбοв и κуль- τзφальнοй жидκοсτи ροсτ сτаφилοκοκκа ποдавлялся в зοне 35,1 - 0,3 мм κишечнοй πалοчκи 22,0 ± 0,2 мм; κлебсиелл 20,9 ± 0,2 ш; дροжжевοгο гρибκа 28, 0 £ 0,2 мм. Β ρазведе-
    [0070] 10 шш 1:10 зοны задеρжκи ροсτа были: сο сτаφилοκοκκοм 27, 9± 0,1 мм с κишечнοй πалοчκοй 20, 0 ± 0,1 мм κлебсиеллοй 20, 0 - 0,2 мм; дροжжевым гρибκοм 29,2 ± 0,2 мм. Сыρец ан- τκбиοτиκа сοχρанял свοю аκτивнοсτь в ρасτвορе πρи κοшаτ- ΗΟЁ τемπеρаτуρе в τечение 3 суτοκ.
    [0071] 15 Шτамм -Β χс.1су.£ ~г ρиι ϊ-1 νιс.1еη 535 ποдавлял ροсτ 34 из 57 κсследοвенныχ шτаммοв сτаφилοκοκκа, II из 12 шτаммοв сτρеπτοκοκκа, 12 из 12 шτаммοв κишечнοи πалοчκи, 7 из 8 шτшлмοз дизенτеρиинοй πалοчκи. 7 из 7 шτаммοв маль- мοнеллы, 6 из 6 шτаммοΕ προτея, 7 из δ шτаммοв синегнοйнοй
    [0072] 20 πалοчκи. Усτοйчивыми и менее чувсτвиτельшми являлись в οс- нοвнοм саπροφиτиρующие шτаммы миκροορганизмοв. Сыρец анτи- биοτиκа в ρасτвορе ρазρушался за несκοльκο часοв. лροвοдилοсь исследοвание цροдуκции προτеаз вο внеш- нюю сρеду заявляемым баκτеρиальным πρеπаρаτοм.
    [0073] 25 Пροдуκция προτеοлиτичесκиχ φеρменτοв вο внешнюю сρе- ду у τρеχ лабορаτορныχ сеρκй πρеπаρаτа на οснοве шτамма Зсгсύ££ι-.ά ϊ.-'й ό' ϊбι $ 534 οπρеделялась πο меτοду Αн- сοна.
    [0074] Пρеπаρаτ всеχ τρеχ сеρий. οбладаеτ сποсοбнοсτыο κ
    [0075] 30 προдуκции φеρменτοв, ρазлагающκχ альбумин, гемοглοбиκ, φи- бρин. Ηаличие φеρменτοв κ дρугим субсτρаτам не οπρеделялοсь.
    [0076] Ηаρяду с анτибиοτиκами шτамм З -η Ι Ϊ- С'Ϊ-Ϊ с ^' ^с с - 535 и Э *ϊу,[у.£. ..Цт * .*_. . 538 эκзοгеннο προдуциρуеτ προ- τеοлиτичесκие φеρменτы, ρазлагшοщие гемοглοбκн κ альбумиΕ.
    [0077] 35 Εаличие προτеаз οπρеделялοсь τаκже πο ыеτοду Αнсοна с ζи- выϊνϊи суτοчными κульτуυшν_и. Пροвοдилοсь τаκζе исследοвание προдзτщии иммунοмο- дуляτοροв заявляемым πρеπаρаτοм. 3-х суτοчная κулъτуρаль- ная ζκдκοсτь ποсле згдаления баκτеρий шτаммοв Β гйьЬϊ-из. 5 7уЦ&£ϋϊ-> 534 и Β -ϊуС/ϊ - .-... • 538 в κοличесτве
    [0078] 0,1 см3 οκазываеτ τаκοе же дейсτвие πρи ρеаκции бласττρан- ссρορмации, κаκ и φиτοгемагглюτинин. Пροведенο πο 6 οπыτοв. πρи 0 нοй
    [0079] Пρилеченш. баκτеρиальным πρеπаρаτοм на οснοве шτам- мοв Ύ Ι- СУ' > Ηι'δ ъϋ'.'И Ьгс ,Ъ (г.££ *ё - ч.мϊΙ η. _ 535, Ъαι-.16 £_;* р 538,^ .сυ(.1 Ш ,-уέαу±οЬгιсСиЬ-5 γρε- <. / 8-ΡΑ-З, Β. βΙ-~1- гη рϊ οτмечаеτся увеличение οбъема лимφοидныχ φοллжулοв в селезенκе, πече- ни, κишечниκе. Зτο ποдτвеρндаеτ игд^унοыοдулиρующее дейсτ- вие πρеπаρаτа.
    [0080] Лечебнοе дейсτвие заявляемοгο πρеπаρаτа на οснοве0 шτагдма ЗсϊοϊΕШи ΛЦ& (Ш 534 (3 сеρии) изученο на мοделяχ э есπеρигленτальнοй инφеκции. С эτοй целыο белые глы- ши весοм 19,2 -- 0,1 г внуτρибρюшиннο заρаκались τаκим κοли- чесτвοм г._иκροορганизгοз, κοτοροе вызывалο гибель ποчτи всеχ нивοτныχ ( Ζл-Ρ τοο ^* εοлοτисτый сτаφилοκοκκ ввοдили в дοзе5 100-200 млн. κлеτοκ с 0,8 см5 0,4^-нοгο мясο-πеπτиннοгο агаρа, сальмοнеллы в дοзе 500 τыс.-2млн. с 0,9 см3 0,4$ - нοгο _.ιясο-πеπτοннοгο агаρа и 100-500 млн. κлеτοκ в I см3 0,
    ρасτвορа наτρия χлορида, синегнοйную πалοчκу в дοзе 500 шн. κлеτοκ в I см30,9^-нοгο ρасτвορа наτρия χлο-0 ρида.
    [0081] Ζϊτамм ЗαЛ βцл άиб'έ/ΙС ϊ 534 ΕΒΟДИЛСЯ внуτρи- бρюшнο и давался внуτρь с вοдοй в дοзе 200 млκ. κлеτοκ еже- дневнο в τечение 10 суτοκ. Ρеззгльτаτы лечения эκсπеρимен- τалънοй инφеκции πρедсτавлены в τаблκце I. 5 Пρи внуτρибρюшнοκ введенκи πρеπаρаτа προценτ гибели
    [0082] ;:_ивοτκыχ уменыπился с 8 -1005 дο 25-30^, а πρи πρиеме πρе- πаρаτа вκуτρь с 92-100 дο Ι5,7/«. Лечебная аκτивнοсτъ всеχ - 10 -
    [0083] τρеχ исследуемыχ лабορаτορныχ сеρий была πρимеρнο οдинаκο- зοй.
    [0084] Ρезульτаτы и ο цρеπаρаτа на οснο- 5 ве ттмοвЪαс.ΙΙ:.£{ι
    Ъ и Β Κ1.СЬ'.-С'. - 538 на аналοгичныχ мοделяχ эκсπеρименτальнοй инφеκ- ции πρедсτавлены в τаблице 2.
    [0085] Пροценτ гибели шюοτныχ πρи лечении сτаφилοκοκκο- вοй, сальмοнеллезнοй и синегнοκнοй инφеκции снизκлся сο 10 00-87,5^ (в κοнτροле) дο 40-12, δ^ (в οπыτе) (ρ< 0,001). Пρи эτοм πρи внуτρибρгашнοϊιϊ введении заявляемοгο πρеπаρаτа ποгиблο в сρеднем 28,1 -, а πρи лечении рег ά 17,0 белыχ мышей.
    [0086] II -
    [0087] Τаблица I
    [0088] ΡΕЗУЛЬΤΑΤЫ ЛΕЧΕΗИЯ ЭΚСПΕΡИώϊΕΗΤΑЛЬΗΟЙ ШΦΕΚЦИИ У
    [0089] БΕЛЫΧ ШШΕ ΕПП ЗЗΑΑЯЯΒΒЛ-ШЯΕΕШΙνЫΙΙЙй П ПΡΡΕΕППΑΑΡΡΑΑΤΤΟΟЫЫ ΗΗΑΑ ΟΟССΗΗΟΒΕ ШΤΑΜΜΑ
    [0090] ,"> Г - . _ ø
    [0091] _3 &с I £}: - $ л' и бь _- £ _ -. З' Ч
    [0092]
    [0093] I 2 г
    [0094] <_> 4 5 6
    [0095] Сτаφκлοκοκκοвая (ле- ченйе внуτρибρгошин- ным введением πρеπа- ρаτа) 20 18(90 -) 7
    [0096] Сальмοнеллезная (ле- чение внуτρибριοшин- ным введением πρеπа- ρаτа) 36 32(89$) 12 4 ο Синегнοйная (лечение внуτρибρгашинным вве- дением πρеπаρаτа) 10 10(100$)
    [0097] Сτаφилοκοκκοвая (ле- ченйе введением πρе- πаρаτа внуτρь) 24 22(92$) 8
    [0098] Сальмοнеллезная ин- ιόеκция (лечение вве- дением πρеπаρаτа внуτρь) 18 18(100$) 0
    [0099] Пροдοлжение τаблицы I н. л е ч е н и е ππ 2 сеυϊ-Я £ сеτшя 4 сеρия
    [0100] Κοличесτ- из ниχ κοличесτ- - из ниχ Κοличесτ- из ниχ вο ήншей ποгиблο вο мышей ποгиблο вο мышей ποгиблο
    [0101] 7 8 9 10 II 12
    [0102] I 7 2 6 2 20 6(30$)
    [0103] 2 12 2 12 г _; 36 9(25 )
    [0104] |ο_, Ο 0 С I 10 3(30$)
    [0105] 4 8 2 8 I 23 4(16,7$) δ η ο 9 0 I 18 3 16,6$) - 12 -
    [0106] Τаблица 2 ΡΕЗУЛЬΤΑΤЫ ЛΕЧΕБЙЯ ЗΚСПΕΡИΙ'ЛΕΗΤΑЛЬΗΟИ ИШΕΚЦШ У БШΕЫΧ ШШШ 5ΑЯΒЛЯЖΗΜ ПΡΞПΑΡΑΤΟЙ ΗΑ ΟСΗΟΒΕ ШΤΑΜΜΟΒ дαοϋ±и
    535 π- α έ-οз *_ £* 538 й.4 π Сτаφилοκοκκοвая ππ πρеπаρаτ йнщеκция
    [0107] Κοличесτвο йз ниχ ποгиблο живοτныχ (числο, $)
    [0108] 1 2 3 4
    [0109] 1 Κοнτροльиая гρуππа 20 18(90 )
    [0110] 2 Οπыτная гρуππа πτж вну-
    [0111]
    [0112] 3 Κοнτροльная гρуππа δ 7(87,5$)
    [0113] 4 Οπыτная гρуππа πρи внуτρибρюшиннοм вве- дении заявляемοгο цρе- πаρаτа на οснοве шτам- ιж£- αсЦ г _538 8 2(25$)
    [0114] 5 Κοнτροльная гρуππа 8 7(87,5$)
    [0115] 6 υπыτная гρуππа πρи введении заявляемοгο ιгоеπаρа- τа на οснοве шτамма
    [0116] Ъαс.1&цъ_ β '^- _<-_ _' _ _ £5£ 8 2(25 )
    [0117] 7 Κοнτροльнаι гρуππа 8 8(100 ) с Οπыτная гρуππа πρи введении заявляемοгο ιгоеπаρаτа на οснοΕе шτамма Зц Ь¥..ύ &- ο£8 8 Ι(2ь$) - 13 -
    [0118] Пροдοлжение τаблицы 2
    [0119] С альмοне л е з ная Синегнοйная πалοчκа ιш • • • инφеκция
    [0120] Κοличесτвο Из ниχ Κοличесτвο Из ниχ ποгиб- шιвοτныχ ποгиблο лο (числο, )
    [0121] (числο, )
    [0122] I 5 6 7 8
    [0123] 56 52(8 с, 9 ) 10 9(90$)
    [0124] 5ο 9(25 ) 10 _(40$)
    [0125] 5(100$) 10 10(100$) 5 1 (20$) 10 4(40$)
    [0126] 5 18 16 (88, 9$) 6 18 4(22,2$)
    [0127] 7 13 (100$) г С 13 2 (15,4$)
    [0128] Сальмοнеллκ в дοзе 2 млρд. κлеτοκ г I сι:α 0, 9 -нο- гο ρасτвορа наτρия χлορида были введены 12 κρысам ποροды Βисτаρ. 6-τи :жвοτным ег.едневнο в τеченκе 7 суτοκ внуτρи- бρюшиннο ввοдилι.: заявляешιϊ πρеπаρаτ πο 500 млн. κлеτοκ ш- 5 вοκ κуль
    585. Β κοн- τροле ποгпблκ все ιшвοτные, а πρκ леченκκ I κρπса.
    [0129] 12 κροлиκεш весου 1 , 5-2,2 κг в οбласτκ сιшκ:: былκ нанесены πο 4 линейные ρаны (дο мышц) . Κρая κаιдοκ из ρан былκ иыφильτρκροваны I мл 5 илρд. взвеси κлеτοκ суτοчнο:"0 яивοй κульτуρы зοлοτисτοгο сτаφилοκοκκа, выделеннοгο из гнοйнοй ρаны бοльнοгο. 6 ζκвοτныχ с πищеιϊ еεедневнο ποдуча- ли πο I г.ιлρд. κле аτа, изгοτοвленнοгο на сснοве шτаша
    554. Пο сρалзнению с ι.ροлπκа;._κ κοнτρсльπο:. гρуκπы πρ:: лечеκш бгι.τеρκальныι: - 14 -
    [0130] πρеπаρаτοм οτмечены в 2-2,8 ρаз ыеньшие πο ρазнеρу вοсπа- лиτельнκе инφильτρаτы. Ηа 10 суτκи у живοτныχ κοнτροльнοπ гρуππы неκροз κοжκ бκл в сρеднем πлοщадью 5,7 сгл2, а у κρο- 5 лжοв ΟΠЫΤΗΟЁ гρуππы 1,3 сгл*^.
    [0131] Эаживагаπще ρаны исследοвали гκсτοлοгичесκи на 4-ыκ и 12-ыϊ- дни. Гисτοлοгичесκие сρезы οκρаыивали гемаτοκси- лин - эοзинοм. Β πρеπаρаτаχ, взяτыχ на 4 еуτκκ, сущесτвен- шχ ρазличий не наблюдалοсь. Ηа 12 суτκκ в ρанаχ κροлиκοв
    [0132] 10 οπыτнοй гρуππы, πο сρавненκϊϋ с κοнτροльнοκ, гρануляцκκ бο- лее зρелые, в ниχ προπадаеτ веρτиκальна, анизοмορйнοеτь, οни τеρяюτ свοе ποслοйнοе сτροение. Οτмечаеτся бοлее инτен- еивная эπидеρш'ϊзацκя, слοй эπиτелия шκρе. Ηаρяду с κлини- чесκими наблюденияыи и гисτοлοгичесκимκ исследοваниямκ προ-
    [0133] 15 ведены ποсевы с κοжи, из κροви и из ρан. Пοсле выделения чисτοй κульτуρы ροда
    изучажсь иχ φизиοлο- гичесκие, τинκτορиальные, биοχимичееκие и анτигенные свοй- сτва. Ηа κοже шτамм
    л δ ЧΕу'- ._ 534 не на
    κден. Ρезульτаτы οбнаρужения баκτеρий шτамма ΪЗθг и Ι'.'и.л
    [0134] 20 534 из κροви и ρан πρедсτавлены в τаблице 3.
    [0135] Τаблκца 3
    [0136] Ρезульτаτы οбнаρужения баκτеρшϊ шτамма З&ό.ϊ £ϋόШ-. -5 534
    [0137] Κοличесτвο живοτныχ, у κοτοшχ выде- лены баκτеρии шτамма -_ _уг-.Г___ _ '5 иёсΙШ 534 чеρез чеρез чеρез
    [0138] I суτκи 4 суτοκ 12 сзгτοκ ρан :а κροвь ρана ΚρθБЬ ρана κροвь
    [0139] Κοнτροлъная гρуππа из
    [0140] 6 живοτныχ 0 . 0 0 0 0 0
    [0141] Сπыτκая гρуππа из β живοτныχ 2 Ο 6 !_
    [0142] •*-_-- Ό X - 15 -
    [0143] С целью исследοвания лечебнοгο дейсτвия τρеχ лабο- ρаτορныχ сеρий заявляемοгο πρеπаρаτа на οснοве шτамма
    τаκже эκсπеρимен- 5 τы на белыχ шшаχ, κοτορым были нанесены сκальπелем ли- нейные ρаны длинοϋ οκοлο 8 ш (дο мышц). Κρая ρан были инφильτρиροваны 0,25 см5 0,9^-нοгο ρасτвορа κаτρия χлο- ρида с 2 млρд. κлеτοκ жκвοй суτοчнοи κульτуρы зοлοτисτοгο сτаφилοκοκκа, выделеннοгο из гнοйнοй ρаны бοльнοгο. 18 са-
    [0144] 10 гщοв и самοκ сοсτавляли κοнτροльную гρуππу. 24 мыши ποлу- чали внуτρь ежедневнο πο 200 млн. κлеτοκ уκазаннοгο шτам- ма.
    [0145] Β κοнτροльнοй гρуππе на 2-6 суτκκ г.οгиблο 7 шшей (πο данным всκρыτия - οτ сеπсиса). Βсе живοτные οπыτныχ
    [0146] 15 гρуππ οсτались живы. Οни забиτы на 4 и 12 суτκи. Пρи гис- τοлοгичесκοм исследοвании πечени, селезеκκи на 4 и 12 суτ- κи и τκаней ρаны на 4 суτκи ρазличий у живοτныχ οπыτнοй и κοнτροльныχ гρушι не найденο. Ηа 12 суτκи у II из 15 мышей, леченыχ заявленншд πρеπаρаτοм, насτуπила эπиτелизация, το-
    [0147] 20 гда κаκ у живοτныχ κοнτροльнοй гρуππы имелисъ τοльκο ее κачальные элеменτы.
    [0148] 12 κροлиκам весοг.1,5-2,2 κг в οбласτи сπины были нанесены πο 4 линейные ρаны (дο шшц) . Κνая κаждοй из ρан были инφильτρиροваны I мл взвеси 5 млρд. κлеτοκ суτοчнοй
    [0149] 25 живοй κульτуρы зοлοτисτοгο сτаφилοκοκκа, выделеннοгο из гнοйнοй ρаны бοльнοгο. 6 живοτныχ ежедневнο с πищей ποлу- чали заявляемый πρеπаρаτ, сοдеρжащий πο I млρд. κлеτοκ жи- вοй лиοφилизиροваннοй κульτуρы шτамма жс - - -~ι-~и- - й
    535. Пο сρавнению с κροлиκами κοнτ-
    [0150] 30 ροлыюπ гρуππы πρи лечении заявляемым баκτρиальным πρеπаρа- τοм в ηеρвые 5 сз^τοκ οτмечеκы в 1,9-2,8 ρаз меныπие πο ρаз- меρу Εοсπалиτельше κнφильτρаτы. Ηа 10 суτκи у живοτныχ κο- ыτροльнοй гρуππκ неκροз ιчοτш. был в сρеднем πлοщадью 5,8См2, а у κροлиκοв οπыτнοй гρуππы 1,5 сι»ώ. 7 гзшοτныχ κοнτροльнοй 5 гρуππы ρазвились выρа:енные нагнοиτельные προцессы с бοль- шим κοличесτвοм οτделяемοгο, в το вρемя κаκ πρи лечении за- являемым πρеπаρаτοм заывление προисχοдκлο ποд суχим сτρу- - 16 -
    [0151] ποм.
    [0152] Β προцессе наблюдешιя за живοτными προвοдились πο- севы на 5^-нοм ρасτвορе глюκοзы κροви из вены уχа и из ρа- 5 ны. Ηа 4 из 12 суτκи ρана дзажды οбρабаτывалась сπиρτοвым ρасτвοροм χлορгеκсидина и ρассеκалась сτеρильным сκальπе- лем. Пοсевы были взяτы из глубины ρан. Ρезульτаτы баκτеρи- οлοгичесκиχ исследοваний πρедсτавлены в τаблице 4. йсследοвания мορφοлοгичесκиχ, τинκτορиальныχ, биοχи- 10 мичесκиχ и анτигенныχ свοйсτв баκτеρий и иχ чувсτвиτельнοс- τи κ анτκбиοτиκам ποκазали, чτο из κροви κ ρан κροлиκοв οπыτнοй гρугшы высевались баκτеρии шτамма ЗιУсс. Ы и-ϊ, ρ ц {С-г ^ο с Сеπс 535.
    [0153] Τаблица 4 Ρезульτаτы выделения баκτеρий шτамма сйсϊСϋз ц£ν .~)--(χ ϊ- βχ . 535 πρи эκсπеρименτальнοй инφеκции г ρан у κροлиκοв
    [0154] Κοличесτвο живοτныχ, у κοτορκχ выде- лены баκτеρии шτамма &сС Ζ χэ ру;£.<>-£ё&ё£--еη-- 535 чеρез чеρез чеρез I суτκи 4 суτοκ 12 суτοκ ρана κροвь ρана κροвь ρана κροвь ч 7
    [0155] Κοнτροльная гρуππа
    [0156] (II живοτныχ) 0 0 0 0 0 0
    [0157] Οπыτная гρуππа (12 живοτныχ) 5 10 II II
    [0158] 8 κροлиκам весοм 1,5-2,2 κг в οбласτи сπины были на- 15 несены лιшейные ρаны длинοй πο 3 см. Κρая κаждοй из ρан бы- ли шϊφильτρиροваны 5 млρд. κлеτοκ зοлοτисτοгο сτаφилοκοκκа в I см3 0,9# ρасτвορа наτρия χлορида. Ρаны заκρыτы слοем медщκнсκοгο κлея. 4 κροлиκам с целью лечения ввуτρь I ρаз - 17 -
    [0159] в суτκи ввοдился заявляешй πρеπаρаτ на οснοве шτамма СΒ. бϊ>- с> с игг: ' I Ε κοличесτве 200-500 млн. живыχ κлеτοκ. Ηа 10 суτκи πлοщадь ρан у живοτныχ κοнτροльнοй 5 гρуππы сοсτавила 6,1 - 0,3 см^, а πρи лечении заявляешм πρеπаρаτοм 3,4 - 0,2 см3.
    [0160] Шτамм ΪΒ. *-£ ' иг- '•> I высеян из κροви чеρез 0,5-24 часа у 2 κροлиκοв, чэρез 48-72 часοв еще у 2 κροли- κοв, ποлучавшиχ πρеπаρаτ внуτρь. Из ρаны οн выделен у 3 10 κροлиκοв.
    [0161] Были выποлнены исследοвания πο изучению меχанизма дейсτвия заявляемοгο πρеπаρаτа πρи ποмοщи гисτορадиοгρа- ώии.
    [0162] Β προбиρκаχ на мясο—πепτοннοм агаρе с I см3 лейци- 15 на, меченοгο ЧУ- (дοза I мκи на I προбиρκу), в τечение 48 часοв πρи τемπеρаτуρе 37° С выρащивались шτаммы З сгсИё . З Ь ц £ιΛ 534 и ЬαсΙ ги ^ 538.
    [0163] Для исследοванш: взяτы 8 κροлиκοв весοм 2-2,5 κг. 4-ем κροлиκам ποд ингаляциοнным наρκοзοм в οбласτи сπины 20 нанесены κοжные ρаны длинοй πο 4 см. Ρаны ушиτы шелκοм и ποκρыτы слοем κлея.
    [0164] Βыρащенные миκροορганизмы ввοдилисъ внуτρигасτρалъ- нο πρи ποмοщи зοнда κаждοму из κροлиκοв οдин шτамм в дοзе I млρд. κлеτοκ в 10 см3 0,9 ρасτвορа χлορида наτρия в мο- 25 менτ начала οπыτа и ποвτορнο чеρез 24 часа.
    [0165] Из вены уχа забиρалась κροвь чеρез 24 и 48 часοв ποсле введения миκροορганизмοв. Чеρез 48 часοв κροлиκи за- биτы πуτем деκаπиτации. Для гисτορадиοгρаφичесκиχ исследο- ванш: взяτы τκани ρаны, κοжи (у κροлиκοв без ρан), πечени, 30 селезенκκ, желудκа, τοнκοй и τοлсτοй κишοκ и дρугие. Μаτе- ρиалы ποмещались в Ι0сβ> ρасτвορ φορмалина. Β ποследующем οсущесτвлены изгοτοвлеκιш сρезοв, нанесение φοτοэϊνϊульсии с эκсποзицией в τечение г.:есйца, οκρасκа сρезοв и'φοτοгρаφи- ροвашιе. 1 всеχ κивοτнь:χ заρегριсτρиροванο ποязление баκτе- £5 ρий в κροви чеρез 24 часа ποсле введения. Κροме τοгο, баκ- τеρπи οбнаρужены в лимшθϊедныχ φοллиκуляχ τοнκοй κишκи и в сοединиτельнοы τκани в οбласτκ ρаы. 3 τκаняχ, οκρужающиχ
    [0166] - Ιδ -
    [0167] ρану, баκτеρии ρазмнοжаюτся. Эτο ποдτвеρждаеτся κаличием цеποчеκ баκτеρκй. Β сοединиτельнοй τκани κοжи κροлиκοв без ρан баκτеρии не κайдены. Баκτеρшι мοгуτ προниκаτь и сοχρа- 5 няτься в дρугиχ τκаняχ, наπρшмеρ, селезенκе. Βажнο, чτο в гисτοлοгичесκиχ сρезаχ τκанеκ πаτοлοгκчесκиχ изменений, не- смοτρя на наличие баκτеρиκ, не найденο.
    [0168] Ηагляднο ποдτвеρждены ρезульτаτы ρанее выποлненныχ иселедοваншϊ. Εаκτеρии οднοгο κ τοгο же шτамма мοгуτ из το- 0 нκοΙ: κишκи с τοκοм κροви προниκаτь з ρану. Β ρану οни мο- гуτ ποπадаτь с τοκοм κροви и из дρугиχ эндοгенныχ κсτοчни- κοв, κаπρимеρ, селезенκи.
    [0169] Пρи οπρеделении οсτροй τοκсичнοсτи заявляемοгο πρе- πаρаτа исποльзοвали τρи сеρии πρеπаρаτа, изгοτοвленнοгο на 5 οснοве живοй κульτуρы πιτамма Ъθс.ΙΒ'-'и ~ ϊϊι сΙ г'. ι .у 534. Κаждая сеρия οднοκρаτнο внуτρибρюшиннο ввοдилась 3 белым глышам и 3 белым κρысам ποροды Βисτаρ сοοτвеτсτвеннο в дοзаχ 10 и 20 млρд. κлеτοκ в I сг-л3 0,9^ ρасτвορа наτρия χлορида. Βсе живοτные οсτались живы. Οни χοροшο ποедали πищу. Εивοτ-
    [0170] 20 ные забиτы κа 3.7,14 суτκи οπыτа. Пρи гисτοлοгичесκοм ис- следοванκи вοсπалиτельныχ и дисτροφичесκиχ изменений в гο- лοвнοм мοзге, легκκχ, ποчκаχ, πечени, сеρдце не найденο. Β селезенκе οτмеченο увелκчение ρазмеροв φοллκκулοв и κοлπ- чесτва лимφοгисττ)циτаρшβ: элеменτοв в κρаснοй πульπе.
    [0171] 25 Для изучения сτеπени οсτροй τοκсичнοсτи τρκ сеρии πρеπаρаτа из шτамма Зс/сс €с'и ζ% С Ссι-^^ 534 ввο- дились κаждая οднοκρаτнο вκуτρь с πищей 6 белым шшам и 6 белым κρысам ποροды Βисτаρ сοοτзеτсτвеннο з дοзаχ 10 и 20 млρд. κлеτοκ. Βее_жизοτные οсτались живы. Εа слебующие суτ-
    [0172] 30 κπ οшι были забиτы. Пρи гисτοлοгичесκοм κсследοвании гοлοв- нοгο мοзга, мκοκаρда, легκиχ, ποчеκ, желудκа, τοнκοй. κ τοл- сτοκ κишοκ κзмененшϊ πο сρавненшο с живοτнκми κοнτροльнοй гρуππы (Ю мышей π 10 κрыс) не нанденο. Β πеченπ οτмеченο неκοτοροе увеличение κсличесτва лκмφοгисτόцκτаρныχ инφπльτ- τ -г 5- ρаτοв πο χοду πορτальныχ τρаκτοΕ. Β селезенκе οбнаρуженο ποявление бοльшοгο κοлκчес-
    в κρаснο≤ πульπе π гκганτс- - 19 -
    [0173] κиχ мнοгοядеρныχ κлеτοκ.
    [0174] 20 белым мышагν: внуτρибρюшиниο были введены πρедва- ρиτельнο убиτые πаρами φορмалина шτаммы Μ α & С έ и 5 - -Ч с -уГ!1 535 и сη:ύг)1 С ΧΡ- 538 в дοзе 2 ιллρд. κлеτοκ в I см3 0, 9^ ρасτвορа наτρия χлορида. Εще 30 мышам, 30 белым κρысшл ποροды Βисτаρ были введены живые κулъτуρы эτиχ же шτаммοв в дοзаχ 10 и 20 млρд. κлеτοκ. Βсе живοτные οсτались живы. Οни χοροшο ποедали πищу. ϋивο-
    [0175] 10 τные забиτы на 3,7,14 суτκи οπыτа. Пρи гисτοлοгичесκοм ис- следοвании вοсπалиτельныχ и дисτροφичесκиχ изменений в мο- зге, легκиχ, ποчκаχ, сеρдце, πечени не найденο. Β селезен- κе οτмеченο увеличение ρазмеροв φοллиκулοв и κοличесτва лιжφοгисгοцинаρныχ элеменτοв в κρаснοй πульπе.
    [0176] 15 15 белым шшам и 15 белым κρысам ποροды Βисτаρ че- ρез ροτ ввοдилοсь сοοτвеτсτвеннο πο 10 и 20 млρд. κлеτοκ взвеси живοй лиοφилизиροваннοй κульτуρы шτамма З сϊύ Ι £ ύ - ρС'&ϊ ι^-ηсСбϊ'ϊС 535. Ιώιвοτные οсτались живы. Ηа следу- ющϊ'ϊе суτκи οни забиτы. Цρκ гисτοлοгичесκοм исследοвании
    [0177] 20 гοлοзнοгο мοзга, глиοκаρда, легκиχ, ποчеκ, желудκа, τοнκοй и τοлсτοй κишκи изменений πο сρавнению с живοτными κοнτρο- льнοй гρуππы не найденο. Β πечени οτмеченο неκοτοροе уве- личение κοличесτва лт.С οгисτбциτаρныχ инφильτρаτοв πο χοду πορτальныχ τρаκτοв. Β селезенκе οбнаρуженο увеличение ρаз-
    [0178] 25 меροв φοллиκулοв, ποявление бοльшοгο κοличесτва лκмφοгисτυ- циτаρныχ элеменτοв в κρаснοы πульπе и гиганτсκиχ мнοгοядеρ- ныχ κлеτοκ.
    [0179] 12 κροлиκам ποд ρы шτаммοв & ϊ & С
    [0180] 30 κаждοму в дοзаχ 100 τыс, I млн., 10 млн., I млρд, 5 млρд. κлеτοκ в I см3 0,9^-нοгο ρасτвορа наτρия χлορида. Οбшее сο- сτοяние живοτныχ не изменилοсь, зсе οни οсτались живы. ГЛес— τныχ изменений в.οбласτи введения не οτмечалοсь, нο сπορο- нοсные баκτеρии высевались из зοны заρажения в τеченκе 2 не-
    [0181] 35 дель.
    [0182] Пρи οπρеделении χροничесκοй τοκсичнοсτи τρи сеρиκ - 20 -
    [0183] πρеπаρаτа на οснοве шτамма З^сСс и -у с ' ά С .С 534 ввοдились κаждая в τечение 30 суτοκ внуτρибρюшиннο 3 бе- лым мышам и 3 белым κρысам ποροды Βисτаρ сοοτвеτсτвеннο 5 в дοзаχ 200 млн. и I млρд. κлеτοκ в I мл 0, 9^-нοгο ρасτ- вορа наτρия χлορида. Κροме τοгο, κаждая из τρеχ сеρиκ πρеπаρаτа ввοдилась внуτρь з τеχ же дοзиροвκаχ 6 белым мышам и 6 белым κρысам ποροды Βисτаρ. Βсе живοτные οсτа- лись живы. Βес живοτныχ οπыτныχ гρуππ πο сρавнению с κοн-
    [0184] Ю τροльными (πο 10 шшей и κρыс) сτал на 11-17:* выше
    [0185] ( ρ < 0,05) . шеρсτь у мышей и κρыс οπыτныχ гρуππ была яρκο-белοй, πушисτοй. Гивοτные были забиτы на 31 суτκκ. Пρи гисτοлοгичесκοм исследοвании гοлοвнοгο мοзга, миοκаρ- да, ποчеκ, легκиχ, желудκа, τοнκοй и τοлсκοπ κишοκ изме-
    [0186] 15 нений не найденο. Б πечешι з бοлыием κοличесτве, πο сρав- неншο с живοτными κοнτροльныχ гρуππ всτρечались лимшοгис- τοциτаρные инφильτρаτы, ρасποлοженные πο χοду πορτальныχ κаналοв. Β селезенκе οπыτныχ гρуππ жκвοτныχ οτмечены лим- φοидизация κρаснοй πульπы и увеличение ρазмеροв φοллиκу-
    [0187] 20 лοв, οднаκο мнοгοядеρныχ гиганτсκиχ κлеτοκ не выявленο.
    [0188] Βο вρемя προведения οπыτοв πο изучению χροничесκοй τοκсичнοсτи на 11-21 суτκκ у 6 белыχ мышей ροдилοсь 23 ш- шοнκа без уροдсτв. Β ποследующем οτ ποследниχ ροдилοсь 7 шшаτ без зτροдсτв.
    [0189] 25 Пρи οπρеделешπϊ χροшϊчесκοй τοκсичнοсτи жизые суτο- чные κульτуρы ш амϊ-жοв-д 8 сϊ&м
    и Зσ .:/ ££<, -.
    [0190] --1 . 538 ежедневнο в τечение 30 суτοκ внуτρибρюшиннο ввο- дились 40 белым мышам ζ- дοзе 2С0-500 млκ. κлеτοκ и 30 κρы- сам ποροды Βисτаρ в дοзе 2 млρд. κлеτοκ в I см3 0,9^-нοгο
    [0191] 30 ρасτвορа наτρия χлορида. Κροме τοгο, 43 белым мышам и 30 κρысаϊνϊ ποροды Βисτаρ внуτρь с вοдοП ежедневнο в τечение 30 суτοκ давалοсь πο 200 млн. κ I млρд. κлеτοκ живο:: лиο- φилизиροваннοй κульτуρы уκазанныχ шτаκмοв. Βсе жζвοτκые οс- τались живы. Οбρащеκο знκманκе, чτο вес ЖИΕΟΤΗΗΧ οπыτнοκ
    [0192] 35 гρуππы πο сρавненшэ с κοнτροльнοϋ сτал ыа 11-19^ выше.
    [0193] ΙГеρсτъ у шιπеГ: κ κρыс οπыτκο : гρуππь: была яρκο-белс::, πушκ- сτсГ.. Гκзοτные забτιτы. Ρρκ гисτοлοгκчесκοг. κселедοваншϊ - 21 -
    [0194] гοлοвнοгο мοзга, мκοκаρда, ποчеκ, легκκχ, желудκа, τοнκοй, τοлсτοГ κишοκ измененκГ не найденο. Β πеченπ в бοльшοκ κο- лχчесτве πο сυавненшο с жπвοτными κοнτυοльнοГ: гυτππы всτ- ο ρечались лимсροгκсτοциτаρные ищзильτρаτы, ρасηοлο:-::енные κаκ πο χοду πορτальныχ κаналοв, τаκ и вне иχ. Β селезенκе οπы- τнοГι гρуππκ ЖΗΒΟΤΪΙЫΧ οτмеченκ лимφοидизация κρаснοГ πуль- πы и увеличение ρазмеροв φοллиκулοв, οднаκο мнοгοядеρныχ гиганτсκиχ κлеτοκ не выявленο. 10 Βο вρемя προведения οπыτοв πο изучению χροничесκοй τοκсичнοсτи на 11-21 суτκκ у 9 белыχ мышей ροдилοсь 54 мы- шοнκа без уροдсτв. Οτ ποследнш: ροдилοсь 8 гшые:" без уρο- дсτз. Τаκим οбρазοм, живые κульτуρы шτаглмοв даже πρи вκуτ- ρκбρюπιиннοг.: взедешш κе влκяюτ на ρазвиτие πлοда и не вы- 15 зываюτ генеτичесκиχ наρушений.
    [0195] Τρи сеρии πρеπаρаτа κа οснοве шτамла -Βс с ϊϊύ ι. Сϋб & &Λ 584 ввοдπлись κаждая в дοзе 2 млρд. κле- τοκ Ε I см30,9^-κοгο ρасτвορа наτρия χлορида 6 ρаз чеρез день ποдκοжнο 4 мορсκκг.: свинκаϊν:. Ηа 31 суτκκ всем мορсκим 20 свинκам вκποлнены внуτρишшечκые иыъеκции πρеπаρаτа Ε дοзе 2 млρд. κлеτοκ в I см30,9#-нοгο ρасτвορа наτρия χлορида. Г.есτныχ и οбщиχ προявленнй аллеρгичесκοκ ρеаκщπ: не οτме- чеκο.
    [0196] Глϊвые κульτуρы πгτаммοв З& ϊ ϊг з £"7:,-#г'-,-.б .'.!*535 и 25 ΪБ Ϊ С 'С .ΙΗ- ΖΖ. л: 538 в дοзе πο 2 гллρд. κлеτοκ Ε I мл 0,9^-иοгο ρасτзορа наτρия χлορида 6 ρаз чеρез денъ ποдκοж- нο ввοдилϊϊ'24 мορсκим свинκам (οдин шτамгл 12 ЖΗΕΟΤΗЫΜ). Ηа 31 суτκи всем мορсκим свинκам выποлκены внуτρиκοжные инъе- ΚЦΪΙИ 2 млρд. κлеτοκ миκροορганκзмοв зτиχ же ιпτаммοв з I см3 30 0,9£-нοгο ρасτвορа наτρия χлορида. ΙГесτнκχ :: οбщиχ προяв- ленχГ аллеρгπчесκοн ρеаκциκ не οτмеченс.
    [0197] ГГτя οπρеделения сτабильнοсτи заявляеглοгο πρеπаρаτа ϊ: κаπсул πρеπаρаτа, изгοτοвленнοгο на οсι-ЮΕе шτаммοв 3 I Сϊ *- С 6 £ £ Ιл - 534,βся--' Г £υ ι Зρ. ^, *г,;. , Ιг ' .. ~-Ь £-;' - (γг{с а ι 535, Ε πлοτнο заκρыτыχ Глаκοκаχ χρанились πρг: κοмнаτнοГ τемπеρаτуρе в τеченκе 7 леτ. Εще 9 κаπсул χρанились 3 мэсяца πρκ τеιлπеρаτуρе глшιус 2С-22°С, 9 κаπсул χρанилисъ в τечение 2 месяцев πρи τеκπеρаτуρе 110° С. Κοличесτзο яивοτныχ баκτеρий в κаπсулаχ οπρеделн- лοсь меτοдοм ποсевοв сеρиπныχ ρазведений. 5 Дο начала οπыτοв сοдеρяание баκτеρий в κаπсуле былο ρавыο 5,4 - 0,5 мдρд. κлеτοκ, πρи χρанении в τечение 7 леτ 5,2 £ 0,5 Гνϊяρд. κлеτοκ, πρи χρанении πρи τемπеρаτуρе глинус 20-22° С 5,4- 0,6 млρд. κлеτοκ, πρи χρанении πρи τемπе- ρаτуρе 110° С 5,5 ± 0,6 шгρд. κлеτοκ. Τаκшл οбρазοм, πο-
    [0198] 10 лученные данные свидеτельсτвуюτ, чτο заявляемый πρеπаρаτ κοжеτ χρашτься дο 7 леτ πρи шиροκοм диаπазοκе τемπеρаτуρ. Ρазличные ваρианτы заявляемοгο баκτеρиалыюгο πρе- πаρаτа исποльзοвали в κлиниκе для προЗилаκτиκи и лечения гнοйнο-вοсπалиτельныχ πρсцессοв, аллеρгичесκπχ забοлеваниχ,
    [0199] 15 наρушений. πищеваρения, дπсбаκτеρиοзοв у 117 бοльныχ.
    [0200] С целью ιгρедуπρеэдения нагнοенκ:: πρеπаρаτ, изгοτοв- ленный на οсκοве шτамгла
    554, πρи- менялся месτнο в дοзе 50-500 τыс. κлеτοκ ποсле πеρвичнοй χκρуρгичесκοй οбρабοτκи зг 8 бοдъныχ с οτκρыτыми" πеρелοмамκ
    [0201] 20 κοнечнοсτей и у 5 бοльныχ сο случайными ποвρеждениями мяг- κиχ τκаней. Ηагнοение ρазвилοсь τοльκο у οднοгο из ниχ. для месτκοгο лечения нагнοиτельныχ προцессοв заявдяемыι: πρеπа- ρаτ з эτиχ :се дοзиροвκаχ в τечение 10 суτοιс месτнο πρнменен у £ бοльныχ с οбοсτρением ποсττρавмаτичесκοгο οсτеοмиелиτа,
    [0202] 25 у 2 - с ρанами мягκκχ τκаней и у 2 - с вοсπалениеы з οблас- τи сπиц аππаρаτа Йлизаροва. Εагнοение κуπиροванο без πρиме- нешιя дρугиχ анτисеπτиκοв у 5 бοльныχ. Οслοжκений κе наблю- дали.
    [0203] Ηаρядзу с ποлοжиτельным э&φеκτοм Εыявлены и οτρицаτе-
    [0204] 50 льные сτοροны месτнοгο πρименения заявлнемοгο πρеπаρаτа. Пρи τаκοм сποсοбе введеш-ιя сοχρанялись ЯΕленκя лигνϊφадениτа, лκмφаκгοκτа, τροмбοсρлебиτа, вοзниκалκ бοлылие заτρзгднения πρи лечениκ дρугнχ вοеπалиτельшχ προцессοв, κаπρшνϊеρ, πне- вмοниϋ. Β связи с эτим в дальнейшем οτκазались οτ месτκοгο
    [0205] 55 πρнмененκя заяΕляемοгο πρеπаρаτа и исπыτаκия οсущесτвлялκ πуτем егο назначешιя внуτρь.
    [0206] 0 целыο πρедуπρегденΕ.ι гнοйнο-χκρуρгκчесκο:2 χн^еκцκ:: - 23
    [0207] заявляемый πρеπаρаτ давался Εнуτρь πο 5 млρд. κлеτοκ в суτκи з τеченκе 10 дней 8 бοльным с οτκρыτыми πеρелοκами κοнечнοсτей, 7 - сο случайными ρанами мягκиχ τκанеκ, 12 - 5 ποсле πланοвыχ οπеρаτκвнκχ смешаτельсτв (οсτеοсинτеза). для лечения заявляемыκ πρеπаρаτ в дοзе 1-10 млρд. κлеτοκ 1-2 ρаза в суτκи внуτρь в τечение 10 днеκ был πρженен у 14 бοльныχ с οсτρым и οбοсτρением χροничесκοгο οсτеοмие- лиτа, у 14 с гнοйными ρанами, у 6 с гнοйнο-вοсπалκτельны-
    [0208] 10 ι.-ϊи προцессами в οбласτκ сπиц κοмπρессиοннο-дисτρаκциοκшχ аππаρаτοв, у I с чеρеπнο-мοзгοвοй τρавмοй и гиποсτаτичес- κοй πневмοнией, у I с чеρеπнο-мοзгοвοδ τρавмοκ, πневмοни- ей, менингиτοм, προлежнямκ, у I с χροничесκим сеπсисοм на ϊοне саχаρнοгο диабеτа, у 2 с τοнзκллиτοм, у I с гаймορи-
    [0209] 15 τοм. Пο ποκазанκям у 12 бοльныχ с οбшиρными нагнοκτельны- ми цροцессами κуρс леченил заявляешм πρеπаρаτοм чеρез 5-7 суτοκ ποвτορялся.
    [0210] Ηеοбχοдимο οτмеτиτь, чτο у 9 бοльныχ, ρанее длиτель- нο ποлучавшиχ анτибиοτиκи, были κлиничесκие προявления ди-
    [0211] 20 сбаκτеρиза: бοли и вздуτие яивοτа, чеρедοвание заποροв и ζζдκαгο сτула. Κροме τοгο, у 7 бοльныχ οτмечена неπеρенο- симοсτь οднοгο κли несκοльκиχ анτибиοτκκοв, сульφанилами- дοв, а у οднοй бοльнοй πищевая аллеρгия на ρыбу, циτρусο- вые, мορκοвь, ποмидορы.
    [0212] 25 3 πеρиοд лечения заявляемым πρеπаρаτοм все бοльные не ποлучали анτибиοτиκи κ дρугие анτисеπτичесκκе πρеπаρаτы. Для προмывания ρан и πеρевязοκ исποльзοвалκсь Ι0^-нκ:г: ρасτ- вορ наτρκя χлορида, 40^-κый ρасτвορ глюκοзы и 30#-ныГ: ρасτ- вορ κοчевины. сθ Ηаρяду с κлиничесκим οбследοванием и наблюдением вы- ποлκялись ρенτгенοгρаφия ποвρезденнοй κοнечнοсτκ, ρенτгенο- сκοπия и ρенτгенοгρа ия гρуднοй κлеτκκ, τеρмοмеτρκя, οбщие анализы κροви и мοчκ, οπρеделенκе οсτаτοчнοгο азοτа, бκлκ- ρубгша, саχаρа и κοличесτва белκοз κροви. Κροме τοгο, изу- 5 чались баκτеρицидная аκτивнοсτь сывοροτκи κροви, сοдеρжание в не: лизοцима, беτа-л:ιзинοз, προвοдκлκсь ποсеьы из ρаκ κ κροвκ с гτοследующΕΜ οπρеделенκе:ν: сοеτаза г.αшροГϊяορь:, ее χκ- - 24 -
    [0213] зиοлοгичесκиχ, биοχимичесκиχ, анτκгенныχ свοйсτв и чувсτ- вκτельнοсτи κ анτκбиοτиκам.
    [0214] Пυи προφилаκτκчесκοы πρκеме заявляемοгο πρеπаρаτа 5 внуτρь нагнοение ρаны οτмеченο у οднοгο из 2δ бοльныχ. 7 эτοгο ποсτρадавιдегο с οτκρыτым πеρелοмοм гοлени вследсτвие неκροза κοжи οбρазοвался сτρуπ, κοτορый ποсτеπеннο οττορг- ся. Ρана зажила вτορичным наτяжением. Β το ∑се вρемя у бοль- ныχ, не πο учавшиχ заявляемыκ πρеπаρаτ, гнοйнο-вοсπалκτель-
    [0215] 10 ные προцессы всτρечалκсь чаще: нагнοения οτκρыτыχ πеρелο- мοв наблюдалκсь Ε 36^, елучаζныχ ρан мягκиχ τκаней в 14^, ποслеοπеρациοнныχ ρан ποсле οсτеοсинτеза в 7 наблюдений. динамиκа τемπеρаτуρы τела была следующеκ: I суτκи 38,1 ± 0,2° С; 3 суτκи 37,1 ± 0,1° С; 7 суτκи 36,7 ± С,Ι°С
    [0216] 15 II суτκи 36,4 ± 0,1° С. Αнализы κροви дο начала лечения заявляемым πρеπаρаτοм: гемοглοбин 101 ± II г/л, числο лей- κοциτοв 8,9 ^ 0,4 Г/л, СΟЗ II ± 0,4 мм чаο, эοзинοφилы 0,9 ± 0,1^ οбщий белοκ 56,1 ± 0,8 г/л билиρубин 15,4 ± 0,5 ммοль/л саχаρ 4,1 - 0,1 ммοлъ/л; οсτаτοчныи азοτ
    [0217] 20 19,9 -0,4 ммοль/л. На II суτκн ποсле завеρшения κуρса προ- φиοаκτичесκοй τеρаπии числο лейκοциτοв (6,8 ± 0,2 Г/л) и СΟЗ (7,2 - 0,3 мм/час) уменыжлись ( ρ < 0,01), κοличесτ- ΕΟ οбщегο бежа 68 - 0,6 г/л) κ гемοκлοбина (139 ± 8 г/л) увелκчивалοсь ( ρ <г 0,05) а προценτ эοзκнοφилοв (0,9 ±
    [0218] 25 0,1), κοлκчесτвο билиρубина (13,9 £ 0,2 ммοль/л), саχаρа (3,9 ± 0,1 ммοль/л), οсτаτοчнοгο азοτа (20,2 ± 0,3 ммοль/л) менялись ыалο κ не οτлι-:чалκсъ οτ ποκазаτелей здοροвыχ людей. Баκτеρицидная аκτивнοсτь сывοροτκκ κροви была πρимеρнο сτа- бильнοй: 88,2 ± Ι,9 κ 86,4 ± Ι,8#. Сοдеρжанκе лизοцима в
    [0219] 30 сывοροτκе κροви с 7,9 ± 0,5 мκг/мл в I суτκκ уменыπилοсь дο 5,4 ± 0,7 мκг/мл на II суτκи ( ρ <с 0,05). Сχοджй была κ динамиκа беτа-лизшοв: 52,1 ± 2,1^ и 44,6 ± Ι,8£ (ρ 0,05). Τаκκе κοлебания ποκазаτелей есτесτвеннοй ρезисτенτнοсτи χа- ρаκτеρκы для неοслοжненнοгο τеченκя τρавмы. дο начала лече-
    [0220] 55 ния Б аналκзаχ мοчи 7 бοльныχ οτмеченο увеличенκе числа лей- κοциτοв κ ποявление эρκτροциτοв. Κ II суτκам анализы мοчκ нο*οмалκзοБалисъ. - 25 -
    [0221] Шτамм ^&α ь ϊ ϊ ϋό άиб'Сг ϊϊό 534 высеян из κροви у 27 из 28 бοльныχ, а из ρаш у 26 из 28 бοльныχ. Οслοж- нений πρи προφилаκτичесκοм πρимеыении заявляемοгο πρеπаρа- 5 τа не οτмеченο, чτο ποдτвеρдили κлиничесκие наблюденκя κ данше анализοв.
    [0222] Из 36 бοльшχ с гнοκными ρанами (в τοм числе с οс- τеοмиелиτοм, χροниοсеπсисοм) сτаφилοκοκκ в ыοнοκульτуρе и сοсτаве миκροбныχ ассοциаций высеян у 26 бοльныχ, синег-
    [0223] 10 нοиная πалοчκа у 6, κζшечная πалοчκа у 4, προτей у 5, προ- чκе баκτеρии у δ. Κ деκсτвига πяτи и бοлее анτибиοτиκοв бы- ли усτοйчивы 76 % ποлученныχ шτаммοв.
    [0224] Чеρез суτκи ποсле начала лечения наблюдалοсь значи- τельнοе увеличение κοличесτва гнοйнοгο οτделяемοгο. Ρаш
    [0225] 15 бысτρο οчищались οτ неκροτизиροванныχ τκанеκ. Β ποследую- щем менялся χаρаκτеρ ρаневοгο сеκτορа, егο κοлκчесτвο уме- ньшалοсь, из гнοинοгο οн ποсτеπеннο сτанοвился сеροзнο- гнοйным с легκοй πρκмесъю ρазлοжившейся κροви. Чеρез 1-3 суτοκ ποсле начала лечения ποявлялась яρκο-ροзοвая гρану-
    [0226] 20 ляциοнная τκань, исчезали οτеκ, лимφадениτ, лимφангοиτ, аκτκΕκзиροвалась эπиτежзация.
    [0227] Заζκвление гнοйны:-: *οан насτуπилο у 23 κз 36 бοльныχ, сτκχанιτе зοсπалиτельκοгο προцесса (ыορмализацκя τешеρаτу- ρы τела, οчщение ρаш οτ неκροτизиροванныχ τκаней, уменьг
    [0228] 25 шенκе κοличесτва гнοйнοгο οτделяемοгο и дρугοе) - еще у II. 3 ποследующем ρаны за-ιили κ свищи заκρылись у 9 из ниχ. Τοльκο у 2 бοльныχ (с οбοсτρенκеι.: χροнκчесκοгο οсτеοмκелπ- τа κ с нεгнοением з οбласτи сшщы Илизаροва) лечение баκτе- ρκальным πρеπаρаτοм былο безусπешныκ. 7 ποследнегο нагнοе-
    [0229] 80 ние в οбласτи οднοй сπιщы сτиχлο, нο внοзь вοзниκлο в οбла- сτи дρугο:ϊ сπицы. Пρκ леченκκ πневмοний, менκнгκτа, χροнκο- сеπсиса, τοнзиллиτοв, гаймορиτа сτοйκοе выздοροвленκе ποлу- ченο у Εсеχ бοльныχ.
    [0230] Λллеρгичесκиχ ρеаκцκ::, несмοτρя на πρедρасποлοжен- нοсτь κ ниι; ρяда бοльшχ, г.-:ы не наблэдεли. Κлиничесκпе προ- явленκя дκсбаκτеρиοза сτκχли г всеχ £ бοльныχ чеρез 1-4 су- τοκ. Учπτывая, чτο дο πρκмененκя заявляеглοгο баιτеρиальнο- - 26 -
    [0231] гο πρеπаρаτа 21 бοльнοн в τеченκе 6-42 днеκ без ποдοжиτе- льнοгο эφφеκτа лечился προτеοлиτичесκигνϊи ϊеρменτамп, анτи- бκοτиκаыи κ дρугимκ анτисеπτиκами, ποлученные ρезульτаτы 5 следуеτ πρизнаτъ χοροшш.ζι. динамиκа τемπеρаτуρы τела у бοльныχ с гнοϊϊнο-вοсπа- лиτельными προцессами бь:ла следующей: дο начала лечешιя 38,5 ± 0,3° С, на 3 суτκκ 37,6 ± 0,3° С, на 7 суτκκ 37,0 ± 0,2° С, на II суτκκ 56,8 ± 0,1° С. Αнализы κροви дο лече-
    [0232] 10 ΗΕЯ: гемοглοбин 122 ± 13 г/л, числο лейκοцκτοв 9,1 ±
    [0233] 0,5 Г/л, СΟЗ 16 ± 0,9 мм/час, эοзинοφилы 1,5 ± 0,2 , οбщий белοκ 52,4 ± 3,1 г/л, билиρубин 18,6 ± 0,4 ммοль/л, саχаρ 4,6 ± 0,1 шοлъ/л, οсτаτοчншϊ- азοτ 17,6 ± 0,6 ммοль/л. Пο- сле завеρшения κуρса лечення числο лейκοцκτοв (6,9±0,4 Г/л)
    [0234] 15 и СΟЗ (9,2 ± 0,8 мм час) уменьπϊΕлись (р 0,001), а сοде- ρжанκе οбщегο белκа увеличилοсь дο 72 ± 4,4 г/л (ρ< 0,001). Пροценτ эοзинοφилοв (1,0 ± 0,2 ), κοличесτзο гемοглοбина (138 ± 9 г/л), билиρубина (16,9 ± 0,5 ммοль/л), саχаρа (4,8 ± 0,2 шοπь/л), οсτаτοчнοгο азοτа (17,4 ± 0,6 ммοль/л)
    [0235] 20 οсτались в πρеделаχ нορмы.
    [0236] Баκτеρицидная аκτивнοсτь сывοροτκи ΚΌΟΒΕ увеличилась с 72,7 ± 2,8^ дο 84,6 ± 2,Ι£ ( Ρ < 0,01), а сοдеρжание ли- зοцима и беτа-лκзинοв уменьшилοсь сοοτвеτсτвеннο с 8,6 ± 0,6 мκг/л дο 6,9 ± 0,5 ыκг/мд π с 57,1 ± 2,4^ дο 47,8 ± 2,7
    [0237] 25 ( ρ< 0,05), чτο свидеτельсτвοвалο ο сτиχашш вοсπалиτель- нοгο προцесса. дο начала лечення заявляешм баκτеρиальным πρеπаρа- τοм (в анализаχ мοчκ у 12 бοльныχ οτмеченο увеличенκе чκсла лейκοциτοв, ποявленκе белκа κ цκлι-шдροз. Κ II суτκам анали-
    [0238] 80 зы мοчκ нορмализοБались у II из 12 бοлъныχ. Ιдамм Зο'сСΒϊс' £и/ <Ζу£с 554 высеян κз κροви у 58 из 40 Ε ΚЗ ρаш у 34 ΕЗ 86 бοльныζ, у ьюτορыχ προведеш даκные κсследοванκя. Баκτеρиалъный πρеπаρаτ, изгοτοвленныιϊ на οснοве шτаκ- ма Ъ .; -г СС-с' -- $£>, 558 κсποлъзοван для леченκя деτсτκοй
    [0239] 55 эκзеш κ диаτеза у 5 деτеϊι, нагκοκτельκыχ προцессοв κοнеч- нοсτеГ: у 9 бοлъныχ. Пρκ κοнτροлъныχ исследοванияχ шτаνтι вы- сеян ΕЗ κροвΕ у всеχ деτеζ чеρез 0,5 - 48 часοв ποсле πеρ- - 27 -
    [0240] вοгο πρиема внуτρь. Пροведена биοπсия κοжκ οбласτκ πορа- жения с баκτеρиοлοгичесκими исследοваниями. Из κοжи шτамм высеян на 2-4 суτκи у 4 из 5 деτей. Βсе деτκ выздοροвелκ. 5 Ηагнοиτельныκ προцесс κуπиροван без προведешш дοποлниτе- льнοгο лечения у 7 из 9 челοвеκ.
    [0241] Заявляемый: πρеπаρаτ на οснοве шτамма £{ сθ!ϊϊ> 1711 в дοзе 1-5 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в суτκи давался внуτρъ 6 бο- льным с нагнοиτельными προцессами в οбласτи мягκиχ τκаней
    [0242] 10 κοнечнοсτей. Бοлъные πеρевязывались с Ι0 ρасτвοροм наτ- ρия χлορида. Лρугиχ анτибаκτеρиальныχ πρеπаρаτοв οни не ποлучали. Чеρез 2 суτοκ ποсле начала лечения снижения τе- шеρаτуρы и уменьшение κοличесτва гнοйнοгο οτделяемοгο οτмеченο у 4 κз 6 челοвеκ.72 бοльныχ благοπρияτныχ κлκ-
    [0243] 15 ничесκиχ πρизнаκοв не οτмеченο и назначены анτибиοτиκи.
    [0244] Пρи баκτеρиοлοгκчесκοм исследοвании κροви дο нача- ла лечения ποсевы κροвκ были сτеρκльными. Ηа 1-2 суτκи ле- чения шτамм <3. θ £С ΙЛ7 выделен из κροви у 5 из
    [0245] 6 бοльныχ.
    [0246] 20 Дο начала лечеκия из ρан высеян зοлοτκсτыκ сτаφи- лοκοκκ, в мοнοнульτуρе и в ассοциацияχ с синегнοйнοй πа- лοчκοй, προτеем (2 наблюденκя). Κишечная πалοчκа κз οτде- ляемοгο ρан наρяду сο сτаφκлοκοκκοм выделена на 2-5 суτκи лечения у 4 из 6 бοльныχ. Пρи иденτиφиκации οκазалοсь, чτο
    [0247] 25 эτο шτамм £.. сс£С ΜΙ7.
    [0248] Заявляемыπ πρеπаρаτ на οснοве я 'Сο ύ .г " и и ^η/^с- 'С с/ - 8-ΡΑ-8 исποлъзοван для лечения нагнο- иτельныχ προцессοв мягκиχ τκаней κοнечнοсτей у 5 бοльныχ и χοлецисτиτа у 2 бοльныχ. Οн назначался в дοзаχ πο 0,5-5
    [0249] 30 млρд. κлеτοκ внуτρь 1-2 ρаза в суτκи. дο начала лечения ποсевы κροви были-сτеρильны, из ρан вьзделялся зοлοτисτыи сτаφилοκοκκ. Бοльше πеρевязывались с 10^-ныг. ρасτвοροм наτρия χлορида. Κлиничесκκ улучшенκе οτмеченο у 4 бοльныχ: снизκласъ τешеρаτуρа, οчκсτились ρаны.
    [0250] 35 Шτам ώс αсϊ Ь'сϊό дϊ'ν^сгг^ ε-ΡΑ-5 высеян κз κροвκ на 1-5 суτκκ у всеχ 7 бοльныχ, κз ρан у 4 бοльныχ. Заявляемый аκτе^κ ы ^ • πυеπаοаτ, κзгοτοΕленныГ. — ^~,8и -
    [0251] на οснοве κοмποзиции шτаммοв З ι ι Βα з &-ϊϊΒϊ..ь 584,
    535, Βαен Пύζ- Зр. 538, исποльзοван для лечеш-ш дκелοнеφρиτа у 2 бοльныχ. Οн назна- 5 чался внуτρь в дοзе οτ I дο 10 млρд. κлеτοκ в суτκи в τече- ние 7-10 дней πο 1-3 ьуρса. Ρемиссκя забοлевания οτмечена у οбοиχ бοльныχ.
    [0252] Заявляемый πρеπаρаτ был исшτан τаκже в веτеρшаρ- нοй πρаκτиκе . Ю
    чения днсπеπсшι, οτечнοκ бοлезни, масτκτοв. С целыο προсж- лаκτиκи. οн πρименялся вмесτе с πищей или вοдοй Ε дοзе πο 100-200 млн. κлеτοκ (0,1
    на I κг веса I ρаз в суτκκ в 15 τеченκе 10 днеκ, заτем в τеχ же дοзаχ 2 ρаза в неделю. Для * лечения οн назначался в дοзе πο 100-200 млн. κлеτοκ на Ικг веса 2 ρаза в суτκи в τечение 10 дней. Дρзггκе анτπбаκτеρκ- альные πρеπаρаτы πρκ лечении не исποльзοважсь.
    [0253] Β гρуππе ποροсяτ в Ε-οзρасτе οτ 2 недель дο 2 месяцев 20 заяБЛяешн πρеπаρаτ был κсшτан зг 3270 живοτнш . Палο 164 ποροсенκа (5, 0/5) . Β κοнτροльнοι: гρуππе, где προφκлаκτιжа и лечеκгιе προвοдилисъ ρаыее иззесτныκи сποсοόамκ, κз 500 πалο 74 ποροсенκа (Ι4,3 ) . Сρеднесуτοчный πρивес ь οπыτнοГ гρзгπ- πе 248 г, в κοнτροльнοП 230 г. 25 Β гρуππе живοτнκχ в вοзρасτе οτ 2 дο 4 месяцев γκа.- занныκ πρеπаρаτ был κсшτан у 1781 свиней. Паяο 26 жκвοτнκχ (1, 5 ») . Β κοнτροльнοκ гρзгππе в τе же сροκκ οτ οτечнοГ бοле- знж κ дисπеπсκκ κз 2387 ЖΚΕΟΤΗЫΧ πалο 140 (5, 9#) . Пρκ .οднο- τκπнοг^ ρациοне κορмдения сρеднесуτοчные πρκвесы сοсτазκлκ 50 Ε κοнτροльнοГ: гρуππе 283 г, в οπыτнοЗ 546 г.
    [0254] ΟτдельΕθ наблюдаемκе случаκ οτечнο бοлезнκ κ дκсπе- πсικϊ
    προφилаκτΕчееκοм πρκмененκΕ зεявляешгο πρеπаρаτа προτеκалκ, κав: πρавκлο, в легκοЗ. φορне без ποτеρκ εеса жκ- вοτныχ. Гласτиτοв у свκнοмаτοκ за весъ Εсπыτаτельныχ πеρκοд 55 не былο. ΟслοζненΕκ πρκ πρш.ϊеκенκκ зεявляеι.:αгο πρеπаρаτа не наблццалοсь.
    [0255] Заязляемыκ πρеπаρаτ внοсκлся Ε κοличесτзе С, 5-2 г с~- - 23 -
    [0256] χοгο ποροшκа в ιшщу для всеχ живοτныχ. Заτρуднениχ πρи πρименении πρеπаρаτа не вοзниκалο.
    [0257] Заявляемьπ πρеπаρаτ πρи πρименении в веτеρинаρнοй δ πρаκτиκе значиτельнο ποвышаеτ вес :::κвοτныχ. Β связи с чем егο г-οζπο исποльзοваτь с προφилаκτϊ'ϊчесκοй целыο πρи выρа- щивании мοлοднжа ζивοτныχ и с целыο улучшенκя усвοяемοс- τи κορмοв.
    [0258] Заявляемый баκτеρκалъньш πρеπаρаτ ποлучаюτ πο сле-
    [0259] 10 дуще:" τеχнοлοгии.
    [0260] Κульτуρу баκτеρи-ϊ выρащиваюτ на 3^-нοм мясο-πеπτοн- нοм агаρе, мοлοκе или сρеде Εлауροκκа πρκ τегшеρаτуρе 36- с7° С з τечение 24 часοв. Б дальнейшем κульτуρу смываюτ 0,9#-ныгл ρасτвοροм наτρия χлορида. Пοлученную взвесь лиο-
    [0261] 15 φилизиρуюτ в τечение 24-36 часοв πρи давлении 40-80 Па и πеρеπаде τеιшеρаτуρ οτ -20 дο 40° С. Пοлученный πρеπаρаτ κсследуюτ на οτсуτсτвие меχаничесκиχ πρимесей, κοнτамина- цию ποсτοροнней миκροφлοροπ, сοдеρжание живыχ баκτеρий з I мг, иχ анτагοκиеτичесκую аκτивнοсτь, безΕρеднοсτь в эκс-
    [0262] 20 πеρι∑менτаχ на κивοτныχ πο οбщеπρиняτым меτοдиκам.
    [0263] Гοдную сеρию πρиπеρаτа ρегисτρиρуюτ и уπаκοвываюτ. лл лучшегο ποнимания насτοящегο κзοбρеτения πρивο- дяτся следующие πρимеρы ποлучения заявляемοгο баκτеρπаль- κοгο ιгρеπаρаτа и егο исπыτаниχ.
    [0264] 25 Ιϊρимеρ I.
    [0265] Β 200 баκτеρиалοгичесκиχ маτρацев ρазливаюτ πο 250 см3 Ο -ΕΟΤΟ сτеρκльнοгο мясο-πеπτοннοгο агаρа. Β κа - дый из ниχ с сοблюдение:.! асеπτиκи внοсяτ πο 10 с:.г взвеси προизвοдсτвеннοгο шτамг."а З^с С^ -- с -с /7-. ^ 534,
    [0266] С0 сοдеρнащей πο 100 млн. κлеτοκ в I см3 0, 9^-ποгο ρасτвορа наτρия χлορида. Μаτρацы заκρываюτ ваτнοмаρлевым : προбκами и ποмещаюτ в τеρыοсτаτы с τемπеρаτуροй 36-37° 0. Чеρез 24 часа с сοблюдением асеπτиκι: выροсшую κульτуρу сшваюτ сτе- ρκльным ρасτвοροм 0,
    ρасτвορа κаτρия χлορида κз ρас-
    [0267] Зδ чеτа 100 см3на I баκτеρиοлοπ-гчесκий маτρац. Пοлученную взΕесь ρазлϊ'Шаюτ Ε 500 см3 сτеκлянные φлаκοны. Β τечение 54 часοз πρи давлении 70 Ρа προвοдяτ лиοφилκзацκ::. - - 30 -
    [0268] Б I мг ποлученнοгο πρеπаρаτа сοдеρжиτся 250 млн. ш выχ κлеτοκ шτамма Зс* ιΖ££-ϋ ι.иЬ £. -~.ό 534. йсследοвания ποκазали, чτο κοнτаминация (загρязнение) πο- 5 сτοροнней миκροφлοροй и меχаничесκκе πρимеси в ποлученнοм πρеπаρаτе οτсуτсτзуюτ.
    [0269] Пρеπаρаτ ποдавляеτ ροсτ зοлοτисτοгο сτаφилοκοκκа в зοне 30 мм, προτея в зοне 23 мм, дροжжевοгο гρибκа в зοне 32 мм. БΒедение πρеπаρаτа внуτρь 12 белым мышам ποдτвеρ-
    [0270] 10 дилο егο безвρеднοсτь. Пροведены уπаκοвκа πρеπаρаτа и ρе- гисτρащш ηροизвοдсτвеннοй сеρиκ. Εе οбъем 10 τыс. дοз для челοвеκа.
    [0271] Пρимеρ 2.
    [0272] Бοльная Α., 59 леτ. Диагнοз: οбοсτρенκе χροничес-
    [0273] 15 κοгο τοнзиллиτа. Бοльна в τечение дцуχ суτοκ. Οτмечаеτ не- πеρенοсимοсτъ анτибиοτиκοв, сульφаниламидοв. Пρκ уποτρеб- лении в πиιщг мοлοκа и мορκοви ποявлялκсь диаρρея и κρаπив- шща (высыπания на κοже). Βκуτρъ назначен заявляемый πρе- πаρаτ на οснοве живοй κульτзφы шτамма οггζ£ Β£ц :
    [0274] 20 31 Ь£-С!С'СС- 534 в дοзе 5 млρд. κлеτοκ οдин ρаз в сзгτκи. Явленϊαе οбοсτρения τοнзκллиτа κуπиροваны на 4 суτκи. Ιече- ние προдοлженο еще в τечение 6 дней. Οсмοτρена чеρез 6 ме- сяцев. Κлшшчесκи здοροва. Уποτρебляеτ в πищу в умеρенныχ κοлϊάчесτваχ мοлοκο и мορκοвь. Пищевοй аллеρгκи не οτмечаеτ.
    [0275] 25 Пρимеρ 3.
    [0276] Бοльная ГΙ. , 56 леτ. .Ι.иагнοз: κοсτный πанаρиций П πа- льца левοй κисτκ, лимφадениτ. Бοльна в τечение 2 месяцев. важды προвοдκлοсь всκρыτие гнοйниκа, выποлняласъ οπеρация сеκвесτρэκτοмия. Пοлучала анτибиοτиκи шиροκοгο сπеκτρа дей-
    [0277] 30 сτвия, πеρевязκи с анτисеπτиκамκ. Бοльнοй πρедлοжена амπу- τация πальца. П πалец ρезκο οτечен, πиаκοτκчен (синюшеκ) . Β οбласτи сρедκе:5 φалангι∑ ρана οκοлο I см в дκамеτρе. Гρа- - нуляции бледные, ποκρыτы φκбρинοм. Οτделяемοе сеροзнο-гнοй- нοе. УБеличены κ бοлезненны- лκмзοузлы в οбласτκ лοκτевοгο
    [0278] 35 сусτава. Цρи баκτρиοлοгичесκοм исследοΕанϊ'Ш выделены зοлο- τисτый сτаφилοκοκκ κ баκτρии ροда Ρόеы ηιсηягг . Βнуτρъ κазначеκ заявляемый πρеπаρаτ на οснοве живοй ρульτуρы пιτам- — ν-Α
    [0279] ма З α
    .-$иЬгС <сϊ£ ~ 534 πο 5 млρд. κлеτοκ 2 ρа- за в суτκи. Пροизвοдились πеρевязκи с 10 ρасτвοροм наτ- ρия χлορида. Гиτамм Ъαс.ύ ΕΒс^ -,иό £ . , 534 выделен из 5 κροви и из ρаны чеρез суτκи. Чеρез 3 дня ρана οчисτилась, на 9 суτκи οна заэπиτелизиροвалась. Пρимеρ 4.
    [0280] ΕοльнаяГ., 48 леτ. Диагнοз: χροничесκий сеπсис, вοсπалиτельный инφильτρаτ левοгο πρедπлечъя, саχаρный ди- 10 абеτ сρедней τяжесτи, дисбаκτеρиοз.
    [0281] Бοлъна в τечение 1,5 леτ. Пοсле миκροτρавм κ без видимыχ πρичин сτали вοзниκаτь φуρунκулы, абсцессы κ 5лег- мοны на κοнечнοсτяχ и гρуднοй κлеτκи. Пеρенесла 9 οπеρаций всκρыτия и дρениροвания гнοйниκοв. Β ρезульτаτе длиτельнο- 15 гο πρименения анτибиοτиκοв ρазвился дисбаκτеρиοз, бесποκο- или чеρедοвание диаρρеи и заποροв, меτеορизм. Сοблюдала диеτу и ποсτοяннο ποлучала инсулин. Βο вρемя οчеρеднοгο οбοсτρения и φορмиροвания вοсπалиτельнοгο инφильτρаτа οс- мοτρена в κлиниκе. Из κροви выделен зοлοτисτый сτаφилοκοκκ. 20 Β τечение 10 суτοκ προведенο лечение заявляемым баκτеρиалъ- нш.ι πρеπаρаτοм на οснοве живοπ κульτуρы шτамма οιсСΕέ -. Зϋ'С Сι ϊ з 534 πο 5 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в суτκи. Пρе- πаρаτ назначаж внуτρь. £ρугие анτκбаκτеρиальные πρеπаρаτы бοльше не ποлучала. Чеρез 2 суτοκ вοсπалиτельныϊ-ϊ инφильτ- 25 ρаτ исчез. Β ποсеве κροви οбнаρужен τοльκο шτамм Зяс ϊ ёϊ-. ϋ $иά'с. ϊ-£ι<л 534. Εορмализοван сτул.
    [0282] Чеρез 5 недель бοлъная наκοлοла πρавзгю κисτь, внοзъ οбρазοвался вοсπалиτелъныζ инφильτρаτ. Β τечение 10 днеιϊ προзοдилοсь леченκе заявляешм πρеπаρаτοм на οснοве живοй сθ κулъτуρы шτамма З ι ' з -Κр 538, κοτορая звοдκ- лась внуτρь в дοзе 5 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в сзгτκи. Βοсπали- τельный κнφильτρаτ исчез на 5 суτκи.
    [0283] Οсмοτρена чеρез 2 гοда. Ηаχοдиτся на диеτе. Пοлуча- еτ вмесτο инсулина манκнил. Пοявленκе гнοйниκοв не οτмеча- 55 еτ. Сτул ежедневный, οφορмленный. Пρжлеρ 5. Бοлънοй Κ., 44 гοда. Диагнοз: ЛСБΟСΤΟΌΟΗΗЯЯ οчагοвая - с7> -
    [0284] πневмοния. Бοлен в τечение 6 суτοκ. Пρедъявлял жалοбы на ποвышение τемπеρаτзгρы τела дο 38,5° С, κашель с мοκροτοκ, - слабοсτь. Диагнοз ποдτвеρжден ρенτгенοлοгичесκими данны- 5 ми. Пροведенο лечение заявляемым πρеπаρаτοм на οснοве жκ-
    вοй вульτуρы шτамма ££ . 538 в дοзе πο 2 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в суτκи. Пρеπаρаτ ввοдился чеρез ροτ в τечение 10 дней. Бοльнοй зыздοροвел. Пρимеρ 6.
    [0285] 10 Бοльная Η. , 53 леτ. Диагнοз : χροничесκий двуχсτο- ροнний πиелοнеφρиτ, οбοсτρение. Бοльна в τечение 9 леτ. Οбοсτρения 5-8 ρаз в гοду, ποследнее в τечение 2 недель. Лечение извесτными анτибаκτеρиальными πρеπаρаτами былο малοзφφеκτивным. Пρи οсмοτρе бесποκοили бοлκ в ποясничнοи
    [0286] 15 οбласτи, часτοе мοчеисπусκание, вечеρнее ποвышение τемπе- ρаτуρы. Пρи миκροсκοιшκ в мοче οбнаρуженο бοльшοе числο лейκοциτοв и гρамοτρицаτельные баκτеρии. Для лечения исπο- льзοван πρеπаρаτ, сοдеρжащий Ι5# κлеτοκ шτамма с '- ϊ έ'С,-^ Λ Β Сс ^С л 534, 20^ κлеτοκ шτамма Зα ιϊΑ'. ΙΪЭ
    [0287] 20 рц .~τ"рСг, ег7. 535, г Ы~ κлеτοκ
    538. Οκ назначался внуτρь в дοзе πο 0, 5 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в суτκи в τечение 15 дней. Κ шесτиым суτκам τемπеρаτуρа κορ- мализοваласъ, сτиχлκ бοлκ. ПИЗΦИЯ исчезла на 9 суτκи. Баκ- τеρии ροда сϊсΙ&Ж высеяны из κροви чеρез сзгτκκ, а
    [0288] 25 из мοчи чеρез 3 суτοκ ποсле πρиема πеρвοгο πρеπаρаτа. Цρимеρ 7.
    [0289] Бοлъная Κ. , 46 леτ . * Диагнοз : бροнχиалъная асτма. Бοльна в τечение II леτ. Б ποследнии месяц πρисτуπы удушья 3-5 ρаз в суτκи. Паτοгенеτκчесκοе лечение извесτными πρе-
    [0290] 50 πаρаτамн давалο лишь κρаτκοвρеменнοе οблегченκе. Пροведенο лечение заявляемым πρеπаρаτοм на οснοве живοй κульτуρы шτамма $&'££ £ ->'-' ζ$р 558. Пρеπаρаτ назначался звуτюъ в дοзе 3 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в суτκи в τечение 10 дней. Ηа 2-4 суτκκ лечения οτмеτила увелκченκе κοличесτва выделяе-
    [0291] 35 мοй мοκροτы. Часτοτа πρκеτуποв удушья ποсτеπеннο згменьша- лась. Οсмοτρена чеρез 2 месяца. Οτмечаеτ улучшенκе сοсτοя- ния. Дыχание сτалο бοлее свοбοдным. Пρисτуπа удушья κаблю- даюτся 1-2 ρаза в неделю πρκ наличии ρезκκχ заπаχοв. Пρимеρ 8.
    [0292] Бοльная Φ, . 39 леτ . Дκагнοз : οбοсτρение χροничес- 5 κοгο χοлецκсτиτа, дисбаκτеρиοз . Пρедъявляла жалοбы на πρи- сτуποοбρазные бοли в πρавοм ποдρебеρье, τοшнοτзг, ρвοτу, жидκш сτул. Сτρадаеτ χοлецисτиτοм в τечение 1, 5 леτ. Пρи οсмοτρе умеρеннοе наπρяжение мышц в πρавοм ποдρебеρье. Пροведенο лечение заявляешм πρеπаρаτοм на οснοве шτамма Ю £αс-£ο сή> гг7
    Пρеπаρаτ назначал- ся внуτρь в дοзе πο 5 млρд. κлеτοκ 2 ρаза в сзгτκи в τече- ние 7 дней. Бοли ποсτеπеннο уменыπались и κ 3 суτκаπ сτκχ- лκ, τοшнοτа κ ρвοτа исчезли. Сτул сτал οφορмленньш, начи- ная с 6 суτοκ. аж αс &ιс £ 7и/я-- ϊϊср^η ζтν С-ΡΑ-3 15 выделен κз κροви чеρез 14 часοв ποсле πеρвοгο πρиема πρе- πаρаτа.
    [0293] Пρимеρ 9.
    [0294] Бοльнοй Б., 15 леτ. Дκагнοз: гнοйная ρана πρавοй сτοπы. Пορезал нοгу сτеκлοм. Ηа 5 суτκи ποявилοсь гнοйнοе 20 οτделяемοе из ρаны, ποвπсилась τемπеρаτуρа τела. Из ρаны выделен зοлοτисτый сτаφπлοκοκκ. Пροведенο лечение заявляе- шм πρеπаρаτοм на οснοΕе шτамма С ϋΙΪ<, ΜΙ7, назна- ченным внзгτρь в дοзе I ι.πρд. κлеτοκ 2 ρаза в τеченκе 12 су- τοκ. Пеρевязκи προвοдκлι: с Ι0 -ным ρасτвοροм наτρия χлορи- 25 да. ΒыздορθΕление насτуπилο чеρез II суτοκ. Шτамм <Г сοΡ .11 выделен из κροви κ ρаны на 2 суτκи лечения. Пρимеρ 10.
    [0295] Εοльнοй П. , I гοд 2 месяца. Диагнοз: диаτез. Β τе- чение 4 месяцев на κοжε лица и ρ^κ яρκο-κρасная сыπь. Εес- г~0 г . ποκοиτ ποсτοянный зуд. Ρебенοκ ποлучаеτ диеτичесκοе πиτа- ние. Леченκе десенсибилизиρзг:οщими πρеπаρаτамκ былο малοэφ- φеκτивным. Βнуτρь вмесτе с шιщей назначен заявляемыπ πρеπа- ρаτ на οснοве ш-шο:1 κульτуρы шτамма С&Ц(~ ΙС.' Си £ . 538 Ε дοзе 200 ϊιϊлн. κлеτοκ 2 ρаза в τечение 10 днеκ. Εа 7 суτ- 5 κκ сыπь ι: згд исчезлπ. τаϊώг сχ с Сυ -у -ц:, 553 выделен κз κροвκ и маτеρиалοв биοποии κοжκ чеρез суτκи ποсле πеρ- вοгο введения. - 34 -
    [0296] Пρимеρ II.
    [0297] Бοльная Ρ., 3 гοда. Диагнοз: деτсκая эκзема. Εοль- на в τечение 2,5 леτ. Забοлевание вπеρвые προявκлοсь диа- 5 τезοм. Леченκе десенснбилκзиρуτэщимκ πρеπаρаτами, προτеο- лиτичесκими φеρменτамκ, мазями с κορτиκοсτеροидамκ и дκе- τοж былο не эφφеκτивным. Исτοщена. Κοжа лица, τулοвища и κοнечнοκсτей суχая, сπлοιπъ ποκρыτа белесοвыми чешуйκами, чеρедзгющимися с везиκулами (πузыρъκами). Ηа κοже следы
    [0298] 10 ρасчесοв. Пροведенο 4 κуρса леченκя заявляемым πρеπаρаτοм на οснοве шτаммοв αЦ ^^ κ 538 Έ ЗΟΙ -С /ΪΙ'УΪУ и ϊС .С5 534. Пρеπаρаτы назначалисъ внуτρь в дο- зе πο I млρд. κлеτοκ 2 ρаза в τеченκе 10 дней. Пеρеρывы между κзгρсами лечения были 10-20 дней. Ηасτуπилο выздορο-
    [0299] 15 вление. Баκτеρии ροда αс Ι ££. <•>•. были выделены из κροви и маτеρиалοв биοπсии κοжи на 2 суτκκ лечения.
    [0300] Бοльная οсмοτρена чеρез гοд. Κοжа мягκая, эласτич- ная, высыπаний неτ. Ηеοбχοдшлοсτь в сοθлюдении диеτы οτπа- ла. Бοлъная πρκбавила в весе и ее ρазвиτκе сοοτвеτсτвуеτ
    [0301] 20 φизиοлοгичееκοκ нορме. Пρимеρ 12.
    [0302] Для προведения исπыτаниκ πρеπаρаτа, изгοτοвленнοгο на οсκοве шτамма Зсг ь έα-. $ δСс! :С 534, былο взяτο τρκ гρуππы τеляτ вοзρасτа Ι-Ι5 дней.
    [0303] 25 I гρуππа (38 живοτныχ) ποлучала πο 5 мг (20 млρд. миκροбныχ τел) πρеπаρаτа с мοлοκοм οдш ρаз в день в τече- ние πеρвыχ 10 суτοκ, заτем в τеχ же дοзаχ 2 ρаза в неделю. Сρеднесуτοчныж πρивес πο гρушιе за два месяца сοсτавил 715 г πρи ΙΟΟ^ сοχρаκнοсτи.
    [0304] 30 П гρуππа (37 жπвοτныχ) ποлучала προπκοнοвο-ацκдο- φильнзηο бульοнную κулъτуρу в дοзе 50-100 на гοлοву ежедне- внο οдин ρаз в день. Сρеднесуτοчные πρивесы в вτο:: πэушιе сοсτавили 511 г. За эτο вρемя πалο в гρзгππе два τеленκа с диагнοз οм бροнχοπневмοни .
    [0305] 35 Ш гρуππа (51 жиΕθτнοе) была κοκτροлем. За дεа меся- ца в ней ποлзгчен сρеднесуτοчныπ πρивес 591 г. , πал οдκκ τе- ленοκ с дκагнοзοм бτэοнχοπневмοния. 1ή -
    [0306] Пρимеρ 13.
    [0307] Заявляемый πρеπаρаτ, изгοτοвленныκ на οснοзе шτамма
    535, в дοзе πο 50-100 млρд. κле- 5 τοκ 2 ρаза в суτκи назначался вмесτе с κορмοм 16 κοροвам, бοльншл эндοмеτρиτοм. Βыздοροвление насτзшилο на 7-с суτκи без дοποлниτелънοгο леченκя у 15 живοτныχ.
    [0308] Зτοτ же πρеπаρаτ в дοзе 10-50 млρд. κлеτσκ ρаз в су- τκκ давали с κορмοм 4174 κοροвшл πеρед οτелοм эндοмеτρиτ0 ρазвился у 17 живοτныχ, в το вρемя κаκ у 5065 κοροв κοнτ- ροлънοй гρуππы οн οτмечен в 80 случаев. Пρимеρ 14.
    [0309] Для προзедения исπыτаний заявляемοгο баκτеρиальнοгο πρеπаρаτа, изгοτοвленнοгο на οснοзе шτамма СΒοг'с С С'Ι ц л5 рЦ &г. ΙесгЗ ЬЬ былκ взяτы две гρуππы цыπляτ яичнοй ποροды οднοдневнοгο вοзρасτа.
    [0310] I гρуша (1568 цыπляτ) ποлучала πρеπаρаτ в дοзе 500 млн. миκροбныχ τел на κилοгρамм живοй массы с κορмοм οдин ρаз в день в τечение πеρвыχ 10 суτοκ, а заτем в τοй же дοзе οдин ρаз в 5 дня.
    [0311] П гρуππа (1420 цышшτ) была κοнτροлем. Β χοде исπыτания πρеπаρаτа усτанοвленο, чτο в 10- дневнοм вοзρасτе сρедний πρивес цыπленκа в οπыτнοπ гρуππе был на 11, 5$, а в 20-дневнοм вοзρасτе на 10, 2$ бοльше, чем в κοнτροлънοй.
    [0312] Οτχοд цыπляτ за 20 дней выρащивания сοсτавил 6 , 36$ в οπыτнοй и 7,32 в κοнτροльнοй гρуππе.
    [0313] Пροмышленная цρименшνϊοсτь
    [0314] Заявляем й баκτеρиалъный πρеπаρаτ наχοдиτ πρииенение в медицине и веτеρиπаρии. Заявляемый πρеπаρаτ мοжеτ быτъ ис- ποльзοван для προφилаκτиκκ и лечения следзгющиχ πаτοлοгичес- κκχ προцессοв : а) вοсπалиτельные забοлевашш, вызываеше гρамποлοжκ- τельныυи и гρамοτρицаτсльными баκτеρиями, гρибκаглπ (гнοйные5 ρаны, абсцессы, ϊлегг. οш, лиьйангοиτ , сотунκулы, κаρбунκулы, сеπспс , πневмοнκκ, πеρπτοниτ, χοлецπсτиτ, эндοмеτρиτ , шιелο- - 56 -
    [0315] κеφρκτ, диаρρея κ дρугие), б) аллеρгичесκие забοлевания (диаτезы, эκзема, бρο- нχиальная асτма, неπеρенοсимοсτь леκаρсτвеншχ πρеπаρаτοв
    [0316] 5 и πищевыχ προдуκτοв), в) наρзгшешιе πищеΕаρения, οбуслοвлешοе деφι-щκτοм сοбсτвенныχ προτеοлиτичесκиχ φеρменτοв г) дисбаκτеρиοзы.
    [0317] Κροме τοгο, πρеπаρаτ мοжеτ быτь πρименен в веτеρκ- 10 наρиκ для улучшения усвοяемοсτи κορмοв. Οн ποзвοляеτ сни- зκτь неοбχοдимый οбъем ρациοна κορмления.
    权利要求:
    Claims- 57 -ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
    1. БаκτеρиальнκЗ πρеπаρаτ для προφκлаκτκκκ κ лече- нιш вοсπалиτельныχ προцессοв τ-ι алл. ρгичесκκχ забοлеваний,
    5 χ а ρ а κ τ е ρ и з у ю щ и й с. я τем, чτο οы πρедсτавля- еτ сοбοй κлеτκи,- πο меньшей меρе, οднοгο миκροορганизма баκτеρшϊ, οбладающегο сποсοбнοсτыο из желудοчнο-κиπιечнοгο τρаκτа προшκаτъ в οчаг πορажения, сοχρашτъ жизнесποсοб- нοсτь, προдуцκροваτь анτибиοτиκи, προτеοлиτичесκие φеρмен- 10 τы, ϊ'Шντунοмοдуляτορы, и сοдеρжиτ οτ 5 дο 1 *10" живыχ κле- τοг: мκκροορганизма в I мг πρеπаρаτа.
    2. ΕаκτеρκальныГ; πρеπаρаτ πο π.Ι, χ а ρ а κ τ е - ρ κ з у ю щ и й с я τем, чτο в κачесτве баκτеρκй οн сοде- ρжκτ шτамгνϊ * σ ϋ ΙΪΙ иά л α ϊι г £сз 534 , д еποниροванный
    15 20.05.38 вο Βсесοюзнοй κοллегκи миκροορганизмοв Инсτиτуτа бκοχш.зии и φизиοлοгиκ миκροορганизмοв ΑΗ СССΡ и заρегисτ- ρиροванный на нοмеροм Β-Ι666Д.
    5. Баκτеρиалъныκ πρеπаρаτ πο π.Ι , χ а ρ а κ τ е - ρ κ з у ю щ κ й с я τем, чτο в κачесτве баκτеρшϊ οн сοде-
    20 ρжиτ теι.м£Ββс.Ι£ϊ < όρ. 558, деποнκροзанный 20.06.88 зο Βсесοюзнοϊϊ κοллеκцκκ προмышленныχ гд κροορганκзмοв Βсе- сοюзнοгο назгчнο-κсследοваτельсκοгο инсτиτуτа генеτиκκ п се- леκции προглышленныχ миκροορганизмοв κ загеρисτρиροванныи зέ. нοмеροгл БΚΕή Β-440Ι .
    25 4. Εаκτ еρиалъны.1 πρеπаρаτ πο π.Ι , χ а ρ а κ τ е - ρ κ з у ю щ κ й с я τем, чτο в κачесτве баκτеρий οн сοдеρ- ::κτ шτамм Ъθ Ι.Β. 5' деποнκροванныι: 14.04.85 вο Βсесοюзнοκ κοллеκции προмышленныχ мκκροορгашιз- мοБ Βсесοюзнοгο научнο-исследοваτельсκοгο ιшсτиτуτа генеτи-
    50 κπ κ селеκцιш προмышленныχ шшροορгашιзмοв κ заρегисτρζρο- заκныκ за κοмеροм ΒΚΙЗ÷ Β-4548.
    5. Εаκτеρиалъныκ πρеπаρаτ πο π.Ι , а ρ ь. τ е ρ и- ь у ю щ π & с я τем, чτο з κачесτве όаκτеρи:: οн сοдеρжκτ ϋτаϊνзл Ёб ο. е 'сϋсЖ ш йοΡ. ι ΙЯ7. 5 6. Εаκτеρиальнн-- πρеπаρаτ πο п.Ι , :: а ρ а κ τ е ρ ::- з у ю щ ι: κ с я τе:.:, τгο ζ κачесτзе баκτеτлй οн ссдешпτ - 38 -
    шτаш αсϊЬο&Ъс,1!£υό ροцбα ϊηη 8-ΡΑ-З,
    Εаκτеρиальныё πρеπаρаτ πο π.Ι, χа ρ аκ τ е - ρ κ з ую щии с я τем, чτο в κачесτве υаκτеρии οн сο- деρжκτ шτаым ЗαсζаЫ-иг Λ Ι-
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    Pitt et al.1977|Protection against experimental necrotizing enterocolitis by maternal milk. I. Role of milk leukocytes
    Lai et al.2010|Activation of TLR2 by a small molecule produced by Staphylococcus epidermidis increases antimicrobial defense against bacterial skin infections
    Molan2001|Why honey is effective as a medicine: 2. The scientific explanation of its effects
    JP6047207B2|2016-12-21|生体分子の部位活性化複合体形成方法及び材料
    Chain et al.1940|Penicillin as a chemotherapeutic agent
    JP4026722B2|2007-12-26|植物発酵エキス、植物発酵エキス末及び該植物発酵エキス配合物
    KR101821417B1|2018-01-23|유산균의 냉동건조에 사용하기 위한 냉동보호제
    Ihse et al.1979|Trypsin as a regulator of pancreatic secretion in the rat
    CN107105749A|2017-08-29|抗微生物化合物和组合物及其用途
    Kohchi et al.2006|Applications of lipopolysaccharide derived from Pantoea agglomerans | for health care based on macrophage network theory
    Horn et al.1976|Maggot therapy for subacute mastoiditis
    Schreiber et al.2005|Rapid loss of motility of Helicobacter pylori in the gastric lumen in vivo
    US7521040B2|2009-04-21|Immunotherapy for humans
    Ho2001|Bacteriophage therapy for bacterial infections: rekindling a memory from the pre-antibiotics era
    Newsholme2015|The Story of Modern Preventive Medicine |: Being a Continuation of the Evolution of Preventive Medicine
    US5571520A|1996-11-05|Molecular crystal redox device for pharmaceuticals
    HU227992B1|2012-08-28|Interferon conjugates, process for prepairing them, pharmaceutical compositions, containing them and use of them
    Quesenberry et al.1994|Supportive care and emergency therapy
    Kloss1999|Back to Eden: a human interest story of health and restoration to be found in herb, root, and bark
    CN102223876A|2011-10-19|纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
    JPH0834742A|1996-02-06|多酵素系の使用による生薬の調製、調製された生薬、およびそれらの使用
    US4314995A|1982-02-09|Pharmaceutical lactobacillus preparations
    CA2786891C|2017-08-01|Immunopotentiating composition and process for producing same
    CN103330256B|2015-02-11|一种益生菌保健饮料及其制作方法
    EP0838213A1|1998-04-29|Use of Krill Enzymes for the Treatment of Dental Plaque
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    AU3034489A|1989-11-03|
    DE3887686D1|1994-03-17|
    AU624356B2|1992-06-11|
    JPH07108857B2|1995-11-22|
    AT101042T|1994-02-15|
    EP0363491A1|1990-04-18|
    JPH02503800A|1990-11-08|
    EP0363491B1|1994-02-02|
    DE3887686T2|1994-08-18|
    EP0363491A4|1990-09-26|
    SU1723116A1|1992-03-30|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    EP0228861A2|1985-12-19|1987-07-15|Kabushiki Kaisya Advance|Agent for reducing the dimethylnitrosoamine level|WO1989006793A1|1988-01-25|1989-07-27|Mallinckrodt, Inc.|Container for liquid observed for impurities|
    WO1991005850A1|1989-10-10|1991-05-02|Tartusky Gosudarstvenny Universitet|Souche de bacterie de lactobacillus plantarum 38 de production d'une preparation biologique bacterienne|
    WO1998013052A1|1996-09-26|1998-04-02|Chuchalin Alexandr Grigorievic|Produit anti-allergique et anti-inflammatoire, procede de production de ce produit, produit cosmetique et produit hygienique|IL85097A|1987-01-30|1992-02-16|Exxon Chemical Patents Inc|Catalysts based on derivatives of a bisgroup ivb metal compound,their preparation and their use in polymerization processes|
    ZA8902009B|1988-03-23|1989-11-29|Appleton Paper Inc|Color developer composition|SE9100556D0|1991-02-26|1991-02-26|Holmgren Jan|Preparation and use of formalin-killed colonization-factor-antigen -expressing e coli organisms for vaccination against enteric infection/diarrhea caused by enterotoxigenic e coli bacteria in humans|
    AU1076595A|1993-11-23|1995-06-13|Kabushiki Kaisha Wado Doctors Group|Intestinal flora improver composition, and apparatus and system for producing the same|
    CN1183916C|2000-03-24|2005-01-12|雀巢制品公司|乳酸细菌在制备用于治疗和预防腹膜炎的载体中的用途|
    JP2002255834A|2001-03-05|2002-09-11|Calpis Co Ltd|バクテリアル・トランスロケーション抑制剤及びバクテリアル・トランスロケーション抑制方法|
    FR2999601B1|2012-12-17|2015-01-30|Urgo Lab|Methode pour prevenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liees a staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis et/ou bacteroides fragilis|
    CN105358166B|2013-05-17|2019-11-12|朝日可尔必思健康株式会社|用于反刍动物的乳腺炎的预防剂或治疗剂|
    FR3007655B1|2013-06-28|2016-12-23|Lesaffre & Cie|Souche bacillus subtilis pour le traitement et/ou la prevention de maladies inflammatoires chroniques|
    法律状态:
    1989-10-19| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AU JP US |
    1989-10-19| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LU NL SE |
    1989-12-12| WWE| Wipo information: entry into national phase|Ref document number: 1989901921 Country of ref document: EP |
    1990-04-18| WWP| Wipo information: published in national office|Ref document number: 1989901921 Country of ref document: EP |
    1994-02-02| WWG| Wipo information: grant in national office|Ref document number: 1989901921 Country of ref document: EP |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    SU4426998/28||1988-04-15||
    SU4426998A|SU1723116A1|1988-04-15|1988-04-15|Штамм бактерий BacILLUS SUвтILIS, используемый дл получени препарата дл профилактики и лечени воспалительных процессов и аллергических заболеваний|DE3887686T| DE3887686T2|1988-04-15|1988-11-04|Bakterielle zubereitung für die prophylaxe und behandlung von entzuendungen und allergischen beschwerden.|
    DE89901921A| DE3887686D1|1988-04-15|1988-11-04|Bakterielle zubereitung für die prophylaxe und behandlung von entzuendungen und allergischen beschwerden.|
    JP1501758A| JPH07108857B2|1988-04-15|1988-11-04|炎症過程及びアレルギー性疾患の予防及び治療のための細菌性製剤|
    AT89901921T| AT101042T|1988-04-15|1989-10-24|Bakterielle zubereitung fuer die prophylaxe und behandlung von entzuendungen und allergischen beschwerden.|
    [返回顶部]