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    本發明課題在於提供一種非為既有的對症療法藥劑，而是可增加eGFR值，並可改善腎功能本身的慢性腎臟病改善劑。解決手段為調製一種含有5-胺基乙醯丙酸(ALA)或者其衍生物或其鹽作為有效成分的慢性腎臟病改善及/或預防劑。較佳的是，此等ALA類中含有檸檬酸亞鐵鈉等含金屬化合物。作為上述ALA類，可較佳例示ALA及其甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯、戊基酯等各種酯類，以及此等之鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽等。
    公开号:TW201318623A
    申请号:TW101137454
    申请日:2012-10-11
    公开日:2013-05-16
    发明作者:Tohru Tanaka；Motowo Nakajima；Fuminori Abe；Satofumi Kawata；Takeo Kohda
    申请人:Sbi Pharmaceuticals Co Ltd；
    IPC主号:C07C229-00
    专利说明:
    慢性腎臟病的改善、預防劑
    本發明係有關一種慢性腎臟病的改善及/或預防劑，更詳言之，本發明係有關一種包含5-胺基乙醯丙酸(ALA)或者其衍生物或其等之鹽的慢性腎臟病的改善及/或預防劑。
    所謂「慢性腎臟病」，係指腎臟功能慢性下降的疾病，即便同為腎臟疾病，仍可與急性的腎炎等區分。由於腎臟可發揮過濾血液中的代謝廢物並加以去除的作用，若腎臟功能下降則代謝廢物會累積於體內，而呈現所謂尿毒症的症狀。此外，有時因過濾功能下降導致有用的營養成分、離子排出至尿中，而發生營養失調、電解質的喪失，或因造血因子紅血球生成素的生產量在腎臟中降低，而引起腎性貧血。如同將非常重要的事，以專司毒物代謝的兩個器官-肝臟、腎臟的首字並列地稱為「肝腎」，由此可知腎臟為一種沉默而重要的器官。
    若腎功能下降持續惡化，則會引起尿毒症、引起噁心、焦躁、倦怠感、水腫、暈眩、高血壓、呼吸困難等症狀，若置之不理，有時還會引起腎衰竭而死亡。
    以慢性腎臟病而言，亦有因受傷、休克等引起之急性腎衰竭未能復原而轉移至慢性腎臟病的實例，惟一般係因腎臟功能長期緩慢下降而發病。再者，一般而言慢性腎臟病大多伴有腎臟的萎縮，腎臟一旦萎縮便無法復原。
    為減緩疾病的惡化，主要進行膳食療養法或生活的控制；為減輕壓力係控制工作量，而為減輕對腎臟的負擔則控制蛋白質及鹽分量，然而長期的飲食控制對於患者便造成極大的負擔。
    已知有直接治療慢性腎臟病的藥劑，以下列舉為了改善慢性腎臟病目前所使用的主要藥物： 1)皮質類固醇、免疫抑制劑
    作為針對腎炎、腎病症候群等的對症療法使用。 2)抗血小板藥
    以使血流順暢來減輕腎臟負擔為目的而使用，但有出血不止的風險。 3)降血壓劑(鈣拮抗劑、ACE抑制劑、ARB藥、α阻斷劑)
    以降低血壓來減輕腎臟負擔為目的而使用。 4)鈣劑、活性型維生素D製劑
    作為腎功能下降時因應鈣缺乏的方策使用。 5)鐵劑、紅血球生成素
    作為腎功能下降時因應貧血的方策使用。 6)高尿酸治療藥
    作為腎功能下降時因應高尿酸的方策使用。 7)高脂血症治療藥
    降低血清膽固醇以減輕腎臟負擔。 8)糖尿病治療藥(磺醯基系、替格利尼得(nateglinide)系、雙胍系、胰島素等)
    使用於糖尿病腎病變中的糖尿病治療。
    此等均未能直接改善腎功能，於對症療法或佐劑治療(adjuvant therapy)中若以減緩疾病惡化為目的，目前並不存在針對慢性腎臟病的治本性醫藥品。
    現今，腎功能下降的根本性治療僅限於腎移植或透析。然而，腎移植不僅造成患者的負擔，還有腎臟提供者的問題。又，對於透析亦使患者長時間受到定期制約，以致生活方式極為受限，且據估每人每年一千萬日圓的治療費已造成直接涉及國民醫療費高漲的社會問題。
    以腎功能而言，雖亦輔助性地採用檢測血尿或蛋白質量的尿液檢查，但主要係利用血清肌酸酐值、及由血清肌酸酐值與年齡依下式所計算的腎絲球濾過率(eGFR,glomerular filtration rate)來判定： GFR(腎絲球濾過率)的推算式
    單位：mL/min/1.73m2
    男性：eGFR=194×Cr-1.094×年齡-0.287
    女性：eGFR=0.739×男性的eGFR算式
    若上述eGFR低於90時則判定為腎臟病，低於60時會呈現水腫等自覺症狀，低於30時需有透析的準備，而低於15時，如未進行腎移植或透析則因尿毒症致命的可能性增高。一旦罹患慢性腎臟病，一般而言eGFR值並無法改善，周知只能由控制及對症療法來延緩疾病的惡化。慢性腎臟病患者在日本8人中即有1人，據估患者數為1330萬人。接受透析的患者亦有26萬人存在，且每年增加約1萬人。慢性腎臟病的治療藥的開發可拯救患者自不待言，在解救拮据的醫療經濟方面亦成為官方的課題。
    此外，慢性腎病係因作為造血因子之紅血球生成素的產量下降而引起貧血為屬習知。關於貧血與ALA的關係，既已報導ALA對於仔豬的貧血防止係屬有效(例如參照專利文獻1)。 【先前技術文獻】 【專利文獻】
    【專利文獻1】日本專利第4754731號公報
    本發明之課題在於提供一種並不是既有的慢性腎臟病的對症療法藥劑，而是可增加eGFR值，並可改善腎功能本身的慢性腎臟病改善劑。
    本發明人等在持續進行各種針對ALA的醫療之應用的探討當中，為了研究ALA的藥物動態而進行放射性標記之ALA(14C-ALA)的投予實驗的結果確認，不僅在所預測的肝臟或肌肉，在腎臟亦可發現來自ALA之放射線的累積。ALA由於水溶性高，來自ALA的放射線量在腎臟即使較高，一般來說亦無特別的疑問。然，意外的是，當過量投予ALA時，可看出縱然進行排尿，經過一段時間放射線仍會存留於腎臟。如此可得所謂「其意指由體外投予的ALA存留於腎臟，腎臟究竟發揮何種作用」的想法。
    基於上述想法，本發明人等徹底調查ALA、ALA的代謝物與腎功能的關係並重複進行探討的結果，完全意外的是，達成所謂「不得不認為ALA或ALA的代謝物與腎臟原本過濾的毒物的功能息息相關」的結論。
    如前述，關於貧血與ALA的關係，已報導ALA對於仔豬的貧血防止係屬有效，但伴隨個體急速成長而生的貧血與伴隨慢性腎臟病而生的貧血，即便為相同症狀但原因相異。此外，本案發明人亦發現ALA有癌性貧血的改善效果，惟認為此為癌特異性溶血反應的抑制所致。再者，本發明人等既已發現ALA有助於糖尿病的改善。ALA所達之糖尿病的改善，可認為主要係肌肉或肝臟內的粒線體的電子傳遞系統改善所致，其機制與ALA所達之慢性腎臟病的改善相異。慢性腎臟病由糖尿病惡化之實例確實在所多有，惟ALA可改善非由糖尿病所致之慢性腎臟病的eGFR值，可知ALA所達之糖尿病的改善與慢性腎臟病的改善其技術思想完全不同。
    關於慢性腎臟病的改善之ALA的作用，可推定非為業已明瞭的ALA的各種效果、紫質或血紅素前驅物所產生的效果、電子傳遞系統的提升效果、癌患者的溶血防止效果、免疫賦活效果、抗氧化效果的任一者。ALA所達之慢性腎臟病改善的作用機制的解明雖需要進一步的研究，但由「eGFR值直接改善」、「來自標記化ALA的放射線長期存留於腎臟」，可推論「認為ALA直接涉及、或是ALA代謝物涉及腎臟的腎絲球中專司過濾的基底膜的修復或主動過濾系統的強化係屬妥當」。以慢性腎臟病而言，若腎功能開始下降、過濾能力降低的過濾體形成則會對剩餘的正常的過濾體造成負擔，因而在所謂正常的過濾體的功能下降的情況下重複不良循環。只要處於正常狀態下，即使摘出一個腎臟仍可過著一般的生活，如此在正常情況下腎功能雖有餘力，但在慢性腎臟病發病前此餘力會緩緩減少，終至進入前述的不良循環中。於慢性腎臟病發病前只要攝取含有ALA的製劑，此餘力部分便得以改善，或可減緩此功能下降，藉此可預防或延緩慢性腎臟病的發病。更且，亦發現鐵化合物等含金屬化合物若與ALA相輔相成則可增強本發明的效果。在礦物質充足的情況下、或在另外攝取的情況下，單獨投予ALA時毫無任何問題。礦物質當中，以鐵而言對於瘦肉的攝取量較少的人(例如一般日本人)有缺乏的傾向。因此，在針對瘦肉的攝取量較少的人的實施例中亦同時添加，惟若以貯存鐵充足的人為對象時則無此必要。再者，ALA會代謝成紫質，照光時會顯示出PDT(光動力學治療)、PDD(光動力學診斷)活性為習知，惟對於本發明之慢性腎臟病改善劑，“光”並非為必要者。
    本發明人等進一步對於投予方法、與其他成分、其他藥劑的組合、投予量等致力重複進行探討，而確立一種包含ALA之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，本發明即臻完成。
    即，本發明係有關：(1)一種慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其特徵在於含有以下式(I)表示之化合物或其鹽， 其中於該式中，R1表示氫原子或醯基，R2表示氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基；(2)如上述(1)所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，R1及R2為氫原子；(3)更者，如上述(1)或(2)所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其含有一種或二種以上之含金屬化合物；(4)如上述(3)所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，含金屬化合物係為含有鐵、鎂、鋅、鎳、釩、銅、鉻、鉬或鈷的化合物；(5)如上述(3)所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，含金屬化合物係為含有鐵、鎂或鋅的化合物；(6)如上述(3)所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，含金屬化合物係為含有鐵的化合物。
    又，本發明亦有關：(7)一種慢性腎臟病的改善及/或預防方法，其特徵在於投予以式(I)表示之化合物或其鹽、或者以式(I)表示之化合物或其鹽及含金屬化合物。作為其他形態，本發明係有關一種供使用於慢性腎臟病的改善方法及/或預防方法之以式(I)表示之化合物或其鹽、或者以式(I)表示之化合物或其鹽及含金屬化合物。
    根據本發明之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，可獲得所謂能直接改善腎臟的過濾能力、及/或預防腎臟的過濾能力下降之迄今之藥劑所未有的優良慢性腎臟病改善情形，可大幅改善慢性腎臟病患者的生活品質(QOL)。
    本發明中「慢性腎臟病」係指一般在醫療領域中稱之為「CKD」的慢性腎功能下降症狀，並指：(1)伴有構造或功能異常的腎損害或(2)腎絲球濾過率下降之狀態任一者，或者除兩者之短暫出現病症即消失者外的腎功能下降，達到發病的原因不予追究。
    再者，ALA用量一旦降低，效果便會減弱，若回至原用量則可得到本的效果，由此來確認本發明的慢性腎臟病的預防效果。
    可用作本發明之慢性腎臟病的改善及/或預防劑的有效成分的化合物可例示為以式(I)表示之化合物或其鹽(以下有將此等總稱為「ALA類」)。亦稱為δ-胺基乙醯丙酸的ALA係式(I)之R1及R2皆為氫原子的情況，乃為胺基酸的1種。作為ALA衍生物，可例舉式(I)之R1為氫原子或醯基、式(I)之R2為氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基之ALA以外的化合物。
    作為式(I)中的醯基，可例舉甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、三甲基乙醯基、己醯基、辛醯基、苯甲羰基等直鏈或分支狀之碳數1~8之烷醯基、或苯甲醯基、1-萘甲醯基、2-萘甲醯基等碳數7~14之芳醯基。
    作為式(I)中的烷基，可例舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等直鏈或分支狀之碳數1~8之烷基。
    作為式(I)中的環烷基，可例舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環十二基、1-環己烯基等可存在飽和、或一部分不飽和鍵的碳數3~8之環烷基。
    作為式(I)中的芳基，可例舉苯基、萘基、蒽基、菲基等碳數6~14之芳基。
    作為式(I)中的芳烷基，芳基部分可例示與上述芳基相同者，烷基部分亦可例示與上述烷基相同者，具體可例舉苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、二苯甲基、三苯甲基、萘甲基、萘乙基等碳數7~15之芳烷基。
    作為上述ALA衍生物，較佳為R1為甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基等的化合物、或上述R2為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基等的化合物，較佳可例舉上述R1與R2的組合為甲醯基與甲基、乙醯基與甲基、丙醯基與甲基、丁醯基與甲基、甲醯基與乙基、乙醯基與乙基、丙醯基與乙基、丁醯基與乙基之組合等。
    ALA類只要在生物體內以式(I)之ALA或其衍生物之狀態作為有效成分而發揮作用即可，依據投予形態，只要以用於提升溶解性的各種鹽、酯或者可由生物體內的酵素分解的前驅藥(prodrug，前驅物)的形式投予即可。舉例而言，作為ALA或其衍生物之鹽，可例舉藥理學上允許之酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機胺加成鹽等。作為酸加成鹽，可例示如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽等各無機酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、甲苯磺酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙醇酸鹽、甲磺酸鹽、丁酸鹽、戊酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽等各有機酸加成鹽。作為金屬鹽，可例示鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽等各鹼金屬鹽、鎂鹽、鈣鹽等各鹼土金屬鹽、鋁、鋅等各金屬鹽。作為銨鹽，可例示銨鹽、四甲基銨鹽等烷基銨鹽等。作為有機胺鹽，則可例示三乙胺鹽、哌啶鹽、嗎福啉鹽、甲苯胺鹽等各鹽。此外，此等鹽在使用時亦能以溶液形式使用。
    以上之ALA類當中，較佳者為ALA、及ALA甲基酯、ALA乙基酯、ALA丙基酯、ALA丁基酯、ALA戊基酯等各種酯類、以及此等之鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽，ALA鹽酸鹽、ALA磷酸鹽可例示為特佳者。
    上述ALA類可透過化學合成、利用微生物生產、利用酵素生產之任一周知方法來製造。此外，上述ALA類可形成水合物或溶劑合物，亦可單獨或適當組合2種以上來使用其任一種。
    本發明之慢性腎臟病的改善及/或預防劑係以在不發生過多症的範圍，進一步含有含金屬為佳；作為所述含金屬化合物的金屬部分，可例舉鐵、鎂、鋅、鎳、釩、鈷、銅、鉻、鉬，惟較佳為鐵、鎂、鋅，其中可例示鐵為較佳者。
    以上述鐵化合物而言，可為有機鹽或無機鹽，作為無機鹽可例舉氯化鐵、三氧化二鐵、硫酸鐵、焦磷酸亞鐵，作為有機鹽則可例舉屬羧酸鹽，例如羥基羧酸鹽的檸檬酸亞鐵、檸檬酸鐵鈉、檸檬酸亞鐵鈉、檸檬酸鐵銨等檸檬酸鹽、焦磷酸鐵、乳酸鐵、葡萄糖酸亞鐵、二伸乙三胺五乙酸鐵鈉、二伸乙三胺五乙酸鐵銨、乙二胺四乙酸鐵鈉、乙二胺五乙酸鐵銨、二羧甲基麩胺酸鐵鈉、二羧甲基麩胺酸鐵銨、富馬酸亞鐵、乙酸鐵、草酸鐵、琥珀酸亞鐵、琥珀酸檸檬酸鐵鈉等有機酸鹽、或血質鐵(heme iron)、聚葡萄糖鐵、三伸乙四胺鐵、乳鐵蛋白鐵、運鐵蛋白鐵、鐵葉綠酸鈉、鐵蛋白鐵、含糖氧化鐵、硫酸三甘胺酸鐵。
    作為上述鎂化合物，可例舉檸檬酸鎂、苯甲酸鎂、乙酸鎂、氧化鎂、氯化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂、硫酸鎂、矽酸鎂、硝酸鎂、二伸乙三胺五乙酸鎂二胺、乙二胺四乙酸鎂二鈉、鎂原紫質。
    作為上述鋅化合物，可例舉氯化鋅、氧化鋅、硝酸鋅、碳酸鋅、硫酸鋅、二伸乙三胺五乙酸鋅二銨、乙二胺四乙酸鋅二鈉、鋅原紫質、鋅酵母。
    上述含金屬化合物可分別使用1種或2種以上，作為含金屬化合物的投予量，相對於ALA類的投予量，以莫耳比計只要為0~100倍即可，較佳為0.01倍~10倍，更佳為0.1倍~8倍。
    本發明之慢性腎臟病改善及/或預防劑所含有的ALA類與含金屬化合物，可作成包含ALA類及含金屬化合物的組成物來投予、或各自單獨投予，惟在各自單獨投予時亦以同時投予為佳；於此，「同時」不僅指「於同時刻進行」，亦指「即便為非同時，為使ALA類及含金屬化合物的投予能夠發揮相加效果，較佳為相乘效果，亦於兩者間未隔開相當間隔之下進行」之意。
    作為本發明之慢性腎臟病改善及/或預防劑的投予路徑，可例舉亦包含舌下投予的經口投予、或者利用導管的腎臟直接投予、吸入投予、包含點滴的靜脈內投予、使用泥罨劑等的經皮投予、坐劑、或利用鼻胃管、鼻腸管、胃造口管(gastrostomy tube)或是腸造口管之強制性腸道營養法(enteral nutrition)所進行的投予等非經口投予等。
    作為本發明之慢性腎臟病改善及/或預防劑的劑型，可根據上述路徑投予來適當決定，可例舉注射劑、點滴劑、錠劑、膠囊劑、細粒劑、散劑、液劑、溶於糖漿等的水劑、泥罨劑、坐劑等。
    為調製本發明之慢性腎臟病改善及/或預防劑，可視需求添加藥理學上可允許之擔體、賦形劑、稀釋劑、添加劑、崩解佐劑、結合劑、被覆劑、潤滑劑、滑走劑、滑劑、風味劑、甘味劑、溶解化劑、溶劑、凝膠劑、營養劑等，具體可例示水、生理食鹽水、動物性脂肪及油、植物油、乳糖、澱粉、明膠、結晶性纖維素、橡膠、滑石、硬脂酸鎂、羥丙基纖維素、聚烯烴二醇、聚乙烯醇、甘油。此外，以水溶液形式調製本發明之慢性腎臟病改善及/或預防劑時，為防止ALA類的分解，需留意勿使水溶液呈鹼性，若其呈鹼性時，亦可藉由去除氧氣來防止分解。
    作為本發明之慢性腎臟病改善劑的投予量、頻率、時間，係因慢性腎臟病患者的年齡、體重、症狀等而異，惟作為ALA類的投予量，以ALA莫耳換算計可例舉成人每人0.01mmol~25mmol/日，較佳為0.025mmol~7.5mmol/日，更佳為0.075mmol~5.5mmol/日，再更佳為0.2mmol~2mmol/日，作為投予頻率，則可例示一日一次~多次之投予或點滴等所進行的連續投予。投予時間可基於肌酸酐、尿素氮、eGFR等表示腎臟功能的指標，利用該技術領域之藥理學者或臨床醫師已知的方法來決定。又作為本發明之慢性腎臟病改善劑的投予量、頻率、時間，係因對象的年齡、體重、症狀等而異，惟作為ALA類的投予量，以ALA莫耳換算計可例舉成人每人0.004mmol~6.5mmol/日，較佳為0.008mmol~2mmol/日，更佳為0.15mmol~1.5mmol/日，再更佳為0.17mmol~0.45mmol/日，作為投予頻率，則可例示一日一次~多次之投予。投予時間可基於肌酸酐、尿素氮、eGFR等表示腎臟功能的指標，一面觀察勿使腎功能惡化發生，一面利用該技術領域之藥理學者或臨床醫師已知的方法來決定。
    以下根據實施例對本發明更具體進行說明，惟本發明之技術範圍並未限定於此等例示。 【實施例1】
    針對長期罹患慢性腎臟病的72歲女性進行調查。該女性經診斷為非糖尿病。(1)2010年12月22日、及(2)2011年1月4日起約7週，按每日攝取50mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與57.4mg檸檬酸亞鐵鈉後的2011年2月24日的尿素氮、血清肌酸酐、eGFR暨慢性腎臟病的診斷結果係示於以下表1。
    由上述表1可知慢性腎臟病已改善。曾經被診斷為腎衰竭的人復原之實例極為少有，可知本案腎臟病改善劑的效果應特別敘述。 【實施例2】
    對經診斷為慢性腎臟病的68歲男性，針對胺基乙醯丙酸磷酸鹽與檸檬酸亞鐵鈉的攝取效果進行調查。該男性自48歲時起血清肌酸酐值即上升至1.3左右，已施予Uralyt(日本Chemiphar公司製)，惟未診斷為糖尿病。
    (a)開始服用胺基乙醯丙酸磷酸鹽與檸檬酸亞鐵鈉前；(b)攝取50mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與57.4mg檸檬酸亞鐵鈉1個月後；(c)其後，轉換為5mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與5.74mg檸檬酸亞鐵鈉並攝取1個月後；(d)轉換為5mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與5.74mg檸檬酸亞鐵鈉2個月後；(e)其後，改回攝取50mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與57.4mg檸檬酸亞鐵鈉1個月後；的各個檢查值以時間系列排列的結果示於以下表2。
    由上述表2可明瞭，當攝取50mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽時eGFR值顯著改善(增加)，若將胺基乙醯丙酸磷酸鹽減量至5mg及檸檬酸亞鐵鈉減量至5.74mg，eGFR值的改善速度下降，但再次改回50mg之胺基乙醯丙酸磷酸鹽時則可看出明顯的改善。攝取的男性由慢性腎臟病特有的倦怠感回復，得到改善而可享受每週2、3次30分鐘左右的散步樂趣，可知採用本發明之腎臟病改善劑得以明顯提升生活品質。 【實施例3】
    對約5年前因癌症摘出單邊腎，其後形成慢性腎臟病的74歲男性針對胺基乙醯丙酸磷酸鹽與檸檬酸亞鐵鈉的攝取效果進行調查。該男性之HbA1c為6.6而經診斷為非糖尿病。按每日攝取150mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與172mg檸檬酸亞鐵鈉前與攝取後的血清肌酸酐值及eGFR值係示於第1圖。
    由第1圖可明瞭，其顯示明顯的血清肌酸酐下降，明確表示ALA對於慢性腎臟病係屬有效。以該患者的病情言之，雖因所謂「摘出單邊腎」之物理性問題而造成慢性腎臟病，但對此類患者亦有效果，此意指每單位面積之腎臟的過濾膜的能力提高，在考究本劑的作用機制方面將備受矚目。 【產業上之可利用性】
    本發明的慢性腎臟病改善及/或預防劑可於醫療領域中有利地利用。
    第1圖係表示攝取本發明之慢性腎臟病的改善及/或預防劑前與攝取後血清肌酸酐值及eGFR值的圖表。
    权利要求:
    Claims (7)
    [1] 一種慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其特徵在於含有以下式(I)表示之化合物或其鹽， 於該式中，R1表示氫原子或醯基，R2表示氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基。
    [2] 如申請專利範圍第1項所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，R1及R2為氫原子。
    [3] 如申請專利範圍第1項或第2項所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其含有一種或二種以上之含金屬化合物。
    [4] 如申請專利範圍第3項所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，含金屬化合物係為含有鐵、鎂、鋅、鎳、釩、銅、鉻、鉬或鈷的化合物。
    [5] 如申請專利範圍第3項所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，含金屬化合物係為含有鐵、鎂或鋅的化合物。
    [6] 如申請專利範圍第3項所述之慢性腎臟病的改善及/或預防劑，其中，含金屬化合物係為含有鐵的化合物。
    [7] 一種慢性腎臟病的改善及/或預防方法，其特徵在於投予以下式(I)表示之化合物或其鹽、或者以下式(I)表示之化合物或其鹽及含金屬化合物， 於該式中，R1表示氫原子或醯基，R2表示氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基。
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    JPWO2013054765A1|2015-03-30|
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    法律状态:
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP2011225382||2011-10-12||
    JP2012081150||2012-03-30||
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