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    本發明係提供以白藜蘆醇(resveratrol)作為有效成份之眼疲勞抑制組成物。本發明之發明者等反覆研究的結果，發現白藜蘆醇具有抑制眼疲勞的效果，完成本發明之以白藜蘆醇作為有效成份之眼疲勞抑制組成物。本發明之組成物係由口腔所吸收，速效地抑制眼疲勞。
    公开号:TW201315460A
    申请号:TW101122987
    申请日:2012-06-27
    公开日:2013-04-16
    发明作者:Emiko Ando；Tomonori Ando；Keishiro Yoshida；Susumu Shimura
    申请人:Lotte Co Ltd；
    IPC主号:A23G4-00
    专利说明:
    眼疲勞抑制組成物及含其之飲食品
    本發明係關於眼疲勞抑制組成物及含其之飲食品。進而，本發明係關於對眼疲勞，速效地發揮效果，進而，以自口腔吸收之型態所投予為特徵之前述組成物及含其之飲食品。
    關於眼疲勞
    依據社團法人電子情報技術產業協會EMF專門委員會之報告等(非專利文獻1、2)，對於眼睛疲勞(眼疲勞)，說明如下。所謂眼疲勞係眼睛緊繃、物品模糊等之一般的眼睛疲勞，藉由獲得一定的休息，在較短的時間恢復的疲勞。因眼疲勞的累積而發展成眼睛過勞。所謂眼睛過勞係疲勞狀態為明顯之生病狀態，即使獲得休息仍不能恢復。敍述因繼續視力作業而有眼部、鼻根部、前額部之不快感、壓迫、頭痛、視力衰退、頭暈、想吐等。
    具體上，眼疲勞係由影響焦點調節機能之毛樣體肌等之眼調節系統之肌肉疲勞、與影響認知機能之視覺資訊處理之中樞性疲勞之2種而成。眼調節系之肌疲勞原因之一，可列舉長時間持續注視近距離物。若長時間注視PC螢幕或書本等之近距離物體時，眼睛特定的肌肉持續緊張的狀態，累積肌肉疲勞物質，顯現眼疲勞。本發明之成果係關於眼疲勞者。
    抑制眼疲勞的重要性
    近年來，敍述眼疲勞的人增加，希望該解決方法，開發賦予溫感或冷感之商品，眼睛周邊按摩機等之各式各樣的商品。作為眼疲勞的原因，可列舉因讀書、注視作業、觀察作業等之過度使用眼睛或精神上緊張者等，但其中隨著個人電腦的普及，急速增加的VDT(Visual Display Terminal)作業之眼疲勞變得非常多。希望該解決。然而，並無即使於作業中仍可簡便且速效地改善眼疲勞狀態之方法，尋求新穎的改善方法。
    已報告之眼疲勞抑制作用之化合物
    作為至今所揭示對眼疲勞或眼睛過勞有效之化合物，可列舉蝦紅素(非專利文獻3、4)、藏紅花酸(非專利文獻5)，但認為此等係長期攝取有效，不能期待速效的效果。即使認為效果比較快之已揭示之黑醋栗花青素(非專利文獻6、7)，至出現效果仍需要數小時，而且效果稱不上充份。
    對於白藜蘆醇
    白藜蘆醇亦即3,5,4'-三羥基二苯乙烯係屬於包含三氫及四羥基二苯乙烯之二苯乙烯植物防禦素(stilbene phytoalexins)群之化合物。白藜蘆醇係含於葡萄、虎杖根或落花生等，其中紅葡萄存在最多，已知為具有良好的藥理學功效之物質。至今對於白藜蘆醇有如後述之報告。專利文獻1係揭示白藜蘆醇作為適用於四肢關節之關節痛或腰痛、坐骨神經痛之預防再發作、症狀緩和之經口組成物。專利文獻2係揭示白藜蘆醇作為抑制因過氧化體增生活化受體α活性化而循環系統障礙進展之醫藥組成物。專利文獻3係揭示白藜蘆醇作為用以預防及治療感冒及類流行性感冒疾病之組成物。專利文獻4係揭示使白藜蘆醇作為改善腳部浮睡、冰冷之食物組成物。專利文獻5係揭示白藜蘆醇作為AMPK活性化作用之物質，進而揭示含白藜蘆醇之飲食品作為脂質代謝活性化劑、肥滿抑制劑、糖尿病預防改善劑、肝臟肥大抑制劑、脂肪肝抑制效果。專利文獻6係揭示含白藜蘆醇之飲食品等作為抗炎症用營養補助食品組成物。專利文獻7係揭示含白藜蘆醇之飲食品作為具有降低血糖值效果。專利文獻8係揭示白藜蘆醇具有持久力提升效果。專利文獻9係揭示白藜蘆醇作為美肌用之組成物。專利文獻10係揭示白藜蘆醇作為脂聯素(adiponectin)產生促進劑。
    進而，提及關於眼睛疾病，揭示所謂白藜蘆醇將Sirtuin活性化，藉此以治療眼睛各種症狀之方法(專利文獻11、12、13)。然而，此等文獻係列舉對於青光眼或黃斑變性症之疾病症狀之患者，長期間投予時，以及對眼直接注射或植入(implant)時之效果作為具體例，對於簡便地且速效地解決眼疲勞，既無揭示亦未表示。另外，非專利文獻8係使用人網膜色素上皮細胞之試驗，顯示白藜蘆醇具有抗氧化能、過增殖抑制作用，另外，非專利文獻9係揭示白藜蘆醇具有擴張經取出猪網膜細動脈之作用。然而，即使攝取白藜蘆醇，因為藉由腸道吸收而被硫酸結合、葡糖醛酸結合，白藜蘆醇本身幾乎未被吸收，所以基於此等發現，除非直接注入眼睛，將不能期待對眼疲勞之速效的效果。 先前技術文獻 [專利文獻]
    [專利文獻1]特開2001-72582號公報
    [專利文獻2]特開2003-300904號公報
    [專利文獻3]特表2003-505500號公報
    [專利文獻4]特開2005-052085號公報
    [專利文獻5]特開2006-273834號公報
    [專利文獻6]特表2006-528950號公報
    [專利文獻7]特開2007-126390號公報
    [專利文獻8]特開2007-145809號公報
    [專利文獻9]特開2008-088123號公報
    [專利文獻10]特開2008-255040號公報
    [專利文獻11]特開2006-298876號公報
    [專利文獻12]特表2008-538215號公報
    [專利文獻13]特表2009-529538號公報 [非專利文獻]
    [非專利文獻1]技術報告書：JEITA-EMF-R0504所謂「眼睛過勞」之用語用法等之調查報告
    [非專利文獻2]Human Interface Symposium論文集，RONBUN No.2332，2006
    [非專利文獻3]臨床眼科58(6)，1051-1054，2004
    [非專利文獻4]臨床醫藥21(4)，431-436，2005
    [非專利文獻5]視覺的科學28(2)，77-84，2007
    [非專利文獻6]新眼科23(1)，129-133，2006
    [非專利文獻7]新藥及臨床56(2)，180-188，2007
    [非專利文獻8]Chemico-biological interactions，Jan 15，151(2)，143-149，2005
    [非專利文獻9]Investigative ophthalmology & visual science，Sep 48(9)，4232-4239，2007
    本發明之目的係提供用以抑制因VDT作業等而產生的眼疲勞之組成物。
    本發明係提供以白藜蘆醇作為有效成份之眼疲勞抑制組成物。
    本發明之發明者等反覆研究的結果，發現白藜蘆醇具有抑制眼疲勞的效果，完成本發明之以白藜蘆醇作為有效成份之眼疲勞抑制組成物。本發明之組成物係由口腔所吸收，速效地抑制眼疲勞。
    本發明之組成物係具有以10分鐘之短時間，而且僅單次攝取，抑制眼疲勞之驚人速效性。另外，攝取1至10mg之本發明之組成物，與50mg之黑醋栗花青素比較，具有優異的明顯效果。進而令人驚訝的是本發明之組成物係由口腔黏膜所吸收，僅停留在口腔內就可以發揮效果。
    另外，白藜蘆醇為葡萄或虎杖根或落花生等所含之物質，安全性高，消費者的印象亦佳。用以實施發明之最佳型態
    本發明係提供以白藜蘆醇作為有效成份之眼疲勞抑制組成物。白藜蘆醇係以後述結構式所示之化合物。
    每1次投予量係以1至10mg為宜，進而以1至6mg尤佳。
    另外，本發明係提供以對眼疲勞，速效地發揮效果為特徵之前述眼疲勞抑制組成物。所謂速效係指藉由投予5分鐘至1小時以內發揮效果，以藉由投予10分鐘至30分鐘以內發揮效果為宜。
    另外，本發明係提供以自口腔吸收之型態所投予為特徵之前述眼疲勞抑制組成物。所謂自口腔吸吸之形態係指由口腔內取得組成物之形態，具體上，於口腔內將含本發明組成物之溶液攪拌1分鐘至10分鐘時，吸收10至30%為宜。但因為本發明之組成物係對生物體安全之物，所以之後亦可嚥下，不會妨礙由消化器官等口腔內以外之器官等發生合併吸收。
    進而，本發明提供含有前述眼疲勞抑制組成物之飲食品。不局限於飲食品，可舉例如清涼飲料、點心、冷菓、乳製品、酒類及肉類等之食品。有鑑於本發明之組成物係自口腔內所吸收，尤其以停留在口腔內長時間之口香糖、糖果、糖錠等為宜。另外，希望調製飲食品以使每1次白藜蘆醇之攝取量係1至10mg，進而以1至6mg為宜。
    以下係舉實施例，具體地說明關於本發明之實施型態。實施例1
    測定白藜蘆醇對眼疲勞之效果
    <試驗方法>
    白藜蘆醇係使用Sun Bright股份有限公司製之VINEATROL(註冊商標)WD。此製品係於甘油製劑中含有0.30%(分析值)之白藜蘆醇。每1次服用係使用將2g之此甘油製劑(含有6mg之白藜蘆醇)以蒸餾水定容成10ml者。
    黑醋栗花青素係使用TAMA生化學股份有限公司製之「黑醋栗萃取物-35」(粉末)。本粉末係粉末中含有飛燕草素-3-芸香苷、花青素-3-芸香苷、飛燕草素-3-葡萄糖苷、花青素-3-葡萄糖苷4種，合計35.0%以上(規格值)。每1次服用係前述4種合計為35.0%，使含有50mg之花青素，使用將142.9mg之粉末以蒸餾水定容成10ml者。
    對於試驗者全部3位中的2位，設定對照期間18天，攝取白藜蘆醇期間9天，沖淨期間14天，攝取黑醋栗花青素期間9天。對於1位試驗者，設定對照期間5天，攝取白藜蘆醇期間5天，沖淨期間5天，攝取黑醋栗花青素期間5天。此試驗期間中係於每日傍晚實施後述測定。
    首先，作為負荷前測定，實施近點測定、關於眼疲勞、身體疲勞之問卷調查。接著，施以20分鐘負荷。亦即，戴用-2~-3屈光鏡，於明亮處實施PC作業(輸入資料)20分鐘。其間、開始後10分鐘、對照期間係不攝取任何東西，攝取白藜蘆醇期間係將白藜蘆醇溶液，攝取黑醋栗花青素期間係將黑醋栗花青素溶液，含於口中，使用舌頭及臉頰，口腔內攪拌(口腔黏膜吸收(Buccal absorption)後吐出。之後，再繼續10分鐘輸入作業。負荷試驗結束後立即實施作為負荷後測定之近點計測定、關於眼疲勞、身體疲勞之問卷調查。
    近點計測定係使用兩眼開放式一定折射近點計D'ACOMO(WAC股份有限公司)，依據操作說明書進行調節能力測定。具體上，將指標緩慢接近試驗眼(主導眼)，指示試驗者持續清楚地看見，讀取焦點開始模糊時的指標位置。若以此為a cm時，100/a將為近點之折射值(單位為Diopter；D)，使用此測定值進行分析。一般認為若眼睛疲勞時，焦點調節力降低，所以可清楚看清物品之最近距離(調節近點距離)逐漸變遠，依據此數值，可測定眼睛疲勞。另外，近點計測定係於1次的測定，進行5次，使用其平均值於分析。
    另一方面，對於關於眼疲勞、身體疲勞之問卷調查，關於眼疲勞之項目係對於眼睛疲勞、眼睛疼痛、眼睛模糊、流眼淚、眼睛充血、眼睛乾澀、感到眼皮沈重之7個項目，關於身體疲勞之項目係對於頭痛、頭重、肩膀僵硬、易怒之4個項目，以完全無感覺、稍感覺到、感覺到、感覺稍強烈、感覺非常強烈之5個階段，進行評估，完全無感覺為0分，感覺非常強烈為4分，分數化後，進行分析。
    此等實驗結果之分析係進行組間比較之母體平均數之多重檢定(Tukey)，以有意值為0.05進行檢定。負荷試驗實施前後之測定結果之檢定係進行paired t檢定，以有意值為0.05，進行檢定。
    <試驗結果>
    試驗者2位的對照期間18次，白藜蘆醇及黑醋栗花青素攝取期間9次之近點計測定之結果，及1位試驗者之各期間5次之測定結果係如後述表1。將此圖形化如圖1。
    3位試驗者之近點計測定之結果歸納如表2。將此圖形化如圖2。
    與對照組相比較，認為白藜蘆醇攝取組係有意義地改善因施以負荷而降低之折射值之效果。黑醋栗花青素攝取組雖亦得到有意義地改善的結果，但顯示白藜蘆醇之改善效果有意義的高。
    另一方面，關於眼疲勞、身體疲勞之問卷調查結果如表3。
    對於負荷前減去負荷後的值之變化量，進行3位試驗者的分析時，結果如表4。
    對照組各項目為負值，認為惡化，相對於此，認為白藜蘆醇攝取組有意義地改善眼睛疲勞、眼睛乾澀、感到眼皮沈重、頭重之4個項目。認為黑醋栗花青素攝取組有意義地改善眼睛乾澀之1個項目。比較白藜蘆醇攝取組與黑醋栗花青素攝取組中，認為於感到眼皮沈重上有有意差，白藜蘆醇之體感性明顯為高。 實施例2
    確認白藜蘆醇對眼疲勞之效果之濃度依賴性
    <試驗方法>
    對於2位試驗者，設定對照期間5天，3mg之白藜蘆醇攝取期間5天，1mg之白藜蘆醇攝取期間5天。此試驗期間中係於每日傍晚實施與實施例1相同的測定。但是，與實施例1不同，對照期間中，進行口腔黏膜吸收水。
    白藜蘆醇係每1次服用，使用將1g之甘油製劑(含有3mg之白藜蘆醇)或0.33g(1mg之白藜蘆醇)以蒸餾水定容成10ml者。
    <試驗結果>
    與作為對照之進行口腔黏膜吸收水時相比較，比較1及3mg之白藜蘆醇之口腔黏膜吸收對疲勞眼睛之效果，2位試驗者之各期間5次之近點計測定結果係如表5。將此圖形化如圖3。
    歸納2位試驗者之結果如表6。將此圖形化如圖4。
    進行1及3mg之白藜蘆醇攝取，認為有用量依賴性地改善折射值之趨勢，分別對對照組，可得到有意義改善之結果。另一方面，關於眼疲勞、身體疲勞之問卷調查結果如表7。
    另外，對於負荷前減去負荷後的值之變化量，進行2位試驗者的分析時，得到如表8之結果。
    對照組之眼睛疲勞、感到眼皮沈重、頭重之項目為負值，認為惡化。相對於此，認為攝取1mg之白藜蘆醇，有意義地改善眼睛疲勞、頭重之2個項目。雖認為無用量依賴性地改善之趨勢，但與對照比較，認為兩組皆有改善之趨勢，藉由攝取1~3mg，明顯地改善眼睛疲勞、身體疲勞。 實施例3
    確認藉由口腔黏膜吸收試驗之白藜蘆醇之口腔吸收性為確認自口腔內吸收白藜蘆醇，進行將白藜蘆醇溶液，於口腔內，使用舌頭及臉頰，攪拌一定時間而不嚥下時，調查吐出液體中之白藜蘆醇之殘存率之口腔黏膜吸收試驗。
    <試驗方法>
    每1次服用白藜蘆醇之攝取量為1或2mg，秤量必須量之白藜蘆醇製劑，加入加溫成37℃之5mM磷酸緩衝溶液(pH6.5)，定容成10ml，作為試驗溶液。試驗者(2位)係以蒸餾水潄口，安靜5分鐘。之後，含10ml之前述試驗溶液於口中，一定時間，不嚥下，以1次/1秒之速度，使用臉頰或舌頭攪拌。將口腔內溶液儘可能完全吐出於50ml之falcon tube，立即以5mM磷酸鹽緩衝溶液(pH6.5)潄口3次(3次合計使用20ml的緩衝溶液)吐出。合併吐出溶液，測定殘留的白藜蘆醇量。具體上，合併吐出的溶液，以5mM磷酸鹽緩衝溶液(pH6.5)定容成50ml，添加等量的乙腈，於4℃，以3000rpm離心分離10分鐘後，將上清液以0.45μm過濾器過濾，進行HPLC分析。
    <試驗結果>
    分析3次試驗結果時，可得到如表9之結果。將此圖形化如圖5。
    由此等試驗結果，顯示口腔內之白藜蘆醇之吸收量係濃度依賴性的，於1~2mg/10ml之5分鐘攪拌試驗中，可期待20~25%之吸收率。
    以下係列舉實施例更詳細地說明本發明品，但並非因此等而限制本發明品之範圍者。
    使用約含8%之白藜蘆醇之製劑，依據常法調製口香糖、糖果、糖錠。其配方表示如下。
    另外，各飲食品之每1次攝取量係口香糖1片(3g)、糖果1顆(5.4g)、4粒糖錠(4.0g)，白藜蘆醇之攝取量係調製成1至10mg。 實施例4
    依據後述配方以調製口香糖。
    實施例5
    依據後述配方以調製口香糖。
    實施例6
    依據後述配方以調製口香糖。
    實施例7
    依據後述配方以調製糖果。
    實施例8
    依據後述配方以調製糖果。
    實施例9
    依據後述配方以調製糖錠。
    實施例10
    依據後述配方以調製糖錠。
    實施例11
    依據下述配方以調製糖錠。
    此申請書係主張來自2011年6月29日所申請之日本專利申請第2011-144389號之優先權者，引用該內部作為此申請書之一部份者。
    [圖1]表示各試驗者於用以確認白藜蘆醇效果之試驗中近點計測定之結果者。
    [圖2]各試驗者於用以確認白藜蘆醇效果之試驗中近點計測定結果之歸納圖。
    [圖3]表示各試驗者於用以確認白藜蘆醇效果之濃度依賴性試驗中近點計測定之結果者。
    [圖4]各試驗者於用以確認白藜蘆醇效果之濃度依賴性試驗中近點計測定結果之歸納圖。
    [圖5]表示用以確認白藜蘆醇為口腔所吸收之試驗結果圖。
    权利要求:
    Claims (5)
    [1] 一種眼疲勞抑制組成物，其特徵係以白藜蘆醇(resveratrol)作為有效成份。
    [2] 如申請專利範圍第1項之眼疲勞抑制組成物，其對眼疲勞，速效地發揮效果。
    [3] 如申請專利範圍第1項或第2項之眼疲勞抑制組成物，其係以自口腔吸收之型態所投予。
    [4] 一種飲食品，其特徵係含有如申請專利範圍第1項或第2項之眼疲勞抑制組成物。
    [5] 如申請專利範圍第4項之飲食品，其係調製成白藜蘆醇的每次攝取量為1至10毫克。
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    法律状态:
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP2011144389A|JP5848042B2|2011-06-29|2011-06-29|眼疲労抑制組成物及びそれを含む飲食品|
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