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    本發明提供以下述式(I)或(II)□所示之具有2-(1H-吡唑-1-基)苯酚(phenol)骨架之化合物或其鹽做為有效成分之抗白癬菌劑。
    公开号:TW201309652A
    申请号:TW101102991
    申请日:2012-01-30
    公开日:2013-03-01
    发明作者:Makoto Ohyama；Yuji Tabata；Maiko Iida；Kaori Kaneda；Sho Takahata
    申请人:Meiji Seika Pharma Co Ltd；
    IPC主号:C07D207-00
    专利说明:
    外用抗真菌劑
    本發明係關於適合做為抗白癬菌劑之新穎2-(1H-吡唑-1-基)苯酚衍生物或其製藥學上可容許之鹽，以及以此等化合物做為有效成分之抗白癬菌劑。
    真菌症為起因於真菌感染人類或動物之疾病。就人類之代表性真菌症而言，已知有念珠菌(Candida)所引起之念珠菌症、隱球菌(Cryptococcus)所引起之隱球菌症、麴菌(Aspergillus)所引起之麴菌症、接合菌所引起之接合菌症、白癬菌所引起之之皮膚絲狀菌症(白癬)等(病原真菌及真菌症(南山堂、改訂2版)，p.42-45；非專利文獻1)。
    白癬菌為引起白癬之皮膚絲狀菌，具有所謂「角質分解能力」之性質。藉由此種能力，可侵入皮膚、指甲、毛髪而引起白癬(病原真菌及真菌症(南山堂、改訂2版)，p.184-187；非專利文獻2)。
    指甲白癬症為由皮膚絲狀菌所引起之指甲之疾病，為伴隨指甲之混濁、肥厚、破壞、變形等症狀之疾病。現今，已知日本人每10人中有1人，即約有1200萬名患者。其為好發於高齡者之疾病，除了擔心今後患者數將進一步増加外，亦有糖尿病患者容易罹患該症之報告，並指出有引起嚴重合併症之可能性。
    現今在日本之治療方法，只承認抗真菌劑(伊曲康唑(itraconazole)及黴星平(terbinafine))之內服藥。通常使用於皮膚真菌症之外用抗真菌劑，由於無法浸透至指甲之角質或內部、指甲床，所以無法期待充分之效果。又，內服之抗真菌劑被指出有藥物交互作用、肝功能障礙、長期投與所引起之副作用。指甲白癬罹患率高之高齡者、糖尿病患者等大多服用複數種藥劑，所以難以為了治療指甲白癬症而經口投與抗真菌藥之情況頗多(Br.J.of Dermatol.,vol.139(4),p 665,1998年；非專利文獻3)。
    在海外，含阿莫羅芬(amorofine)或環吡酮胺(ciclopirox)之外用指甲塗劑已被承認及使用。不過此等對指甲之浸透性非常低，再者，即使透過也無法期待到達指甲母細胞。因此，與口服藥比較，稱不上效果充分。近年，雖以提高指甲透過性為目的，進行抗真菌劑或製劑之檢討，不過仍未出現在治療上具有充分指甲透過性之抗真菌劑或製劑。
    就具有2-(1H-吡唑-1-基)苯酚(phenol)骨架之化合物而言，已知有在吡唑環之3位及5位具有甲基之2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚(武田研究所年報(1963年)22,p 27；非專利文獻4)。此等係以阻止人類結核菌之増殖做為目的。非專利文獻4中，並未揭示2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚以外之2-(1H-吡唑-1-基)苯酚化合物。
    就2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚以外之具有2-(1H-吡唑-1-基)苯酚骨架之化合物而言，已知有2-(1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-1,4-苯二酚(benzenediol)、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-1,4-苯二酚等。此等可被利用於各種化學反應、電致發光元件化合物之原料(日本發明專利第4284169號：專利文獻1)、光安定劑(西班牙公開公報第20158648號：專利文獻2)等。
    又，在WO2003/005999(專利文獻3)中，揭示2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚。
    在此等先前技術文獻中，均未暗示及揭示具有2-(1H-吡唑-1-基)苯酚骨架之化合物與抗白癬菌活性有關。 [先前技術文獻] [專利文獻]
    [專利文獻1]日本發明專利第4284169號
    [專利文獻2]西班牙公開公報第20158648號
    [專利文獻3]WO2003/005999 [非專利文獻]
    [非專利文獻1]病原真菌及真菌症(南山堂，改訂2版)，p42-45
    [非專利文獻2]病原真菌及真菌症(南山堂，改訂2版)，p184-187
    [非專利文獻3]Br.J.of Dermatol.,vol.139(4),p665,1998年
    [非專利文獻4]武田研究所年報(1963年)22,p27
    如以上所述，就指甲白癬症之外用治療劑而言，深切期望開發不只具有抗白癬菌活性，並且對指甲具有高透過性之化合物。因此，本發明之目的為提供具有抗白癬菌活性，且進一步具有指甲透過性之化合物。
    本發明人等發現下述式(I)或(II)所示之具有2-(1H-吡唑-1-基)苯酚骨架之化合物或其鹽具有意料之外之強的抗白癬菌活性，更且具有高的指甲透過性，根據此等發現而完成本發明。
    亦即，本發明如以下所示。
    (1)一種下述式(I)所示之化合物或其鹽：
    (式中，R1表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基；R2表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R3表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R4表示羥基；R5表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素；R6表示C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)；R7表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素；R8表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基；限制條件為：R1為氫原子時，排除R3為氫原子，且排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物)；(2)如(1)記載之化合物或其鹽，其中R1表示C1-6烷基、三氟甲基；R3表示C1-6烷基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；(3)如(1)記載之化合物或其鹽，其中R1表示C1-6烷基；R3表示C1-6烷基；(4)如(1)記載之化合物或其鹽，其中R1表示C1-4烷基；R2表示氫原子、C1-4烷基、鹵素；R3表示C1-4烷基；R4表示羥基；R5表示氫原子；R6表示C1-4烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-4烷基、-CONRaRb、-COO(C1-4烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-4烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-4烷基、C1-4醯基)；R7表示氫原子；R8表示氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基；(5)如(1)記載之化合物或其鹽，其中R1表示甲基；R2表示氫原子、甲基、鹵素；R3表示甲基；R4表示羥基；R5表示氫原子；R6表示C1-3烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-3烷基、-CONRaRb、-COO(C1-3烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-3烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-3烷基、C1-3醯基)；R7表示氫原子；R8表示氫原子。
    再者，(6)提供下列化合物或其鹽：2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-氟苯酚、2-(5-羥基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)苯酚、3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二酚、2-(4-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚、1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯、2-(4-丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚、5-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-硝基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-硝基苯酚、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸、5-氯-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-硝基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、5-胺基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯、3-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基-N,N-二甲基苯甲醯胺、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺、3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸、3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺、4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-羥基甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基胺基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-三氟甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酚、2-(4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、乙酸4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯、乙酸4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯、乙酸3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酯、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4,5-二甲基苯酚、或4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-苯-1,3-二酚。
    在其他態樣中，本發明提供：(7)一種抗白癬菌劑，其特徵為含有下述式(II)所示之化合物或其鹽：
    (式中，R9表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基；R10表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R11表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R12表示羥基；R13表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素；R14表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)；R15表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素；R16表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基)；(8)一種抗指甲白癬菌劑，其特徵為含有(1)或(7)記載之化合物或其鹽；(9)如(7)記載之抗白癬菌劑，其為外用劑；(10)如(9)記載之抗指甲白癬菌劑，其為外用劑。
    可提供具有強抗白癬菌活性之抗白癬菌劑。又，由於本發明化合物對於指甲透過性具有顯著之效果，對於先前治療有困難之指甲白癬可提供有用之外用抗指甲白癬劑。
    藉此，可避免成先前經口投與之抗真菌劑之問題，即藥物交互作用、肝功能障礙、長期投與所造成之副作用，即使對於可能服用複數種藥劑之高齡者或糖尿病患者等，指甲白癬之治療亦成為可能。
    本說明書中所用之術語「C1-6烷基」、基之一部分之「C1-6烷基」表示碳數1至6之烷基。該烷基可為鏈狀、分枝狀、環狀。可列舉如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、戊基、己基等C1-6烷基；環丙基、環丁基、環戊基及環己基等C3-6環烷基等。
    本說明書中所用之術語「C1-6醯基」、基之一部分之「C1-6醯基」表示碳數1至6之醯基。該醯基可為鏈狀、分枝狀、環狀。可列舉如：甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基等。其中以甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基等為較佳。
    本說明書中所使用之「鹵素」意指氟、氯、溴、碘等。
    本說明書中所使用之基或基之一部分之「-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)」表示羥基或C1-6烷基氧基。「C1-6烷基」與前述「C1-6烷基」同義。
    本說明書中所使用之基或基之一部分之「-ORa」中，Ra表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基，「-ORa」表示羥基、C1-6烷基氧基、C1-6醯基氧基。「C1-6烷基」與前述「C1-6烷基」同義。
    前述式(I)中，R1表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基。其中以表示C1-6烷基、三氟甲基為較佳，以C1-6烷基為更佳，以C1-3烷基為進一步更佳。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基等。進一步更佳者可列舉氫原子、甲基、乙基、丁基、三級丁基、三氟甲基等。最佳者可列舉甲基等。
    R表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)。以表示氫原子、C1-6烷基、鹵素為較佳，以表示氫原子、C1-3烷基、鹵素為更佳。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯、溴、氟、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氟羰基乙基、乙氟羰基乙基、甲氟羰基甲基、乙氟羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基等。更佳者可列舉氫原子、甲基、乙基、丁基、三級丁基、氯、乙氧羰基、甲氧羰基甲基、羥基羰基乙基等。最佳者可列舉氫原子、甲基、鹵素等。
    R3表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)。較佳者表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)，更佳者可列舉C1-6烷基等，特佳者可列舉C1-3烷基。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、胺基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、乙基、胺基、三氟甲基、羥基等。最佳者，可列舉甲基。
    R4表示羥基。
    R5表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素。以表示氫原子、C1-4烷基為較佳。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子等。較佳者可列舉氫原子、甲基、氯原子、羥基等。更佳者可列舉羥基、氯原子、甲基等，以表示氫原子為最佳。
    R6表示C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)。較佳者，可列舉C1-4烷基、三氟甲基、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-4烷基、-CONRaRb、-COO(C1-4烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-4烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-4烷基、C1-4醯基)等。
    更佳者，可列舉C1-3烷基、三氟甲基、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-3烷基、-CONRaRb、-COO(C1-3烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-3烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-3烷基、C1-3醯基)等。
    具體而言，可列舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基等。更佳者可列舉甲基、乙基、三氟甲基、氯原子、氟原子、胺基、甲基胺基、硝基、羥基甲基、胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、甲氧羰基、-COOH、甲氧基、乙醯氧基、羥基等。
    R7表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素，其中以表示氫原子、C1-4烷基、-OR(R表示氫原子或C1-4烷基)為較佳。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子等。較佳者，可列舉氫原子、甲基、甲氧基、丙氧基、三級丁氧基、氯原子、氟原子、羥基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、甲氧基、氯原子等。最佳者，可列舉氫原子。
    R8表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基，以表示氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基為較佳，以表示氫原子、C1-3烷基、羥基、胺基、硝基為更佳。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、羥基、胺基、硝基等。最佳者，可列舉氫原子。
    限制條件為：R1為氫原子時，排除R3為氫原子，並且，排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物。
    前述式(II)中，R9表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基。較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、三氟甲基等。具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、乙基、丁基、三級丁基、三氟甲基等。
    R10表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)。較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、鹵素、-COO(C1-4烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-4烷基)等。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯、溴、氟、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、乙基、丁基、三級丁基、氯、乙氧羰基、甲氧羰基甲基、羥基羰基乙基等。
    R11表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)。較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-4烷基)等。具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、胺基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、乙基、胺基、三氟甲基、羥基等。
    R12表示羥基。
    R13表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素。較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、羥基、鹵素等。具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、氯、溴、氟等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、氯、羥基等。
    R14表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)。
    較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-4烷基、-CONRaRb、-COO(C1-4烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-4烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-4烷基、C1-4醯基)等。
    具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯、溴、氟、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、乙基、三氟甲基、氯、氟、胺基、甲基胺基、硝基、羥基甲基、胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、甲氧羰基、-COOH、甲氧基、乙醯氧基、羥基等。
    R15表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素。較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、-OR(R表示氫原子或C1-4烷基)、鹵素等。具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三級丁氧基、羥基、氯、溴、氟等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、氯、氟、羥基等。
    R16表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基。較佳者，可列舉氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基等。具體而言，可列舉氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基等。更佳者，可列舉氫原子、甲基、羥基、胺基、硝基等。
    本發明為式(I)所示之化合物或其鹽。就其他態樣而言，可列舉一種抗白癬菌劑，其特徵為含有式(II)所示之化合物或其鹽。較佳者，可列舉抗指甲白癬菌劑；更佳者，可列舉外用抗白癬菌劑或外用抗指甲白癬菌劑等。
    本發明為前述式(I)所示之化合物或其鹽，式中，R1表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基；R2表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R3表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R4表示羥基；R5表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素；R6表示C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Rb及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)；R7表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素；R8表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基；限制條件為：R1為氫原子時，排除R3為氫原子，並且排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物。
    較佳者，在前述式(I)中，R1表示氫原子、C1-4烷基、三氟甲基；R2表示氫原子、C1-4烷基、鹵素、-COO(C1-4烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-4烷基)；R3表示氫原子、C1-4烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-4烷基)；R4表示羥基；R5表示氫原子、C1-4烷基、羥基、鹵素；R6表示C1-4烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-4烷基、-CONRaRb、-COO(C1-4烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-4烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-4烷基、C1-4醯基)；R7表示氫原子、C1-4烷基、-ORCR表示氫原子或C1-4烷基)、鹵素；R8表示氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基(限制條件為：R1為氫原子時、排除R3為氫原子，並且，排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物)。
    式(I)之取代基之較佳具體例如下：R1表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基；R2表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯原子、溴原子、氟原子、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基；R3表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、胺基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基；R4表示羥基；R5表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R6表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基；R7表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三級丁氧基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R8表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基(限制條件為：R1為氫原子時，排除R3為氫原子，並且排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物)。
    更佳者為：R1表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基；R2表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯原子、溴原子、氟原子、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基；R3表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基；R4表示羥基；R5表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R6表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基；R7表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三級丁氧基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R8表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基(限制條件為：排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物)。
    特佳者為R1表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基；R2表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯原子、溴原子、氟原子、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基；R3表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基；R4表示羥基；R5表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R6表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基；R7表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三級丁氧基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R8表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基。
    更佳之式(I)為：R1表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基；R2表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯原子、溴原子、氟原子；R3表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基；R4表示羥基；R5表示氫原子；R6表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基；R7表示氫原子；R8表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基。
    最佳者為：R1表示甲基；R2表示氫原子、甲基、氯原子；R3表示甲基；R4表示羥基；R5表示氫原子；R6表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基；R7表示氫原子；R8表示氫原子。
    本發明係一種抗白癬菌劑，其特徵為含有前述式(II)所示之化合物或其鹽(式中，R9表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基；R10表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R11表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R12表示羥基；R13表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素；R14表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)；R15表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素；R16表示氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基)。
    較佳者為：R9表示氫原子、C1-4烷基、三氟甲基；R10表示氫原子、C1-4烷基、鹵素、-COO(C1-4烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-4烷基)；R11表示氫原子、C1-4烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-4烷基)；R12表示羥基；R13表示氫原子、C1-4烷基、羥基、鹵素；R14表示氫原子、C1-4烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-4烷基、-CONRaRb、-COO(C1-4烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-4烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-4烷基、C1-4醯基)；R15表示氫原子、C1-4烷基、-OR(R表示氫原子或C1-4烷基)、鹵素；R16表示氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基。
    更佳之式(II)為：R9表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基；R10表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、氯原子、溴原子、氟原子、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基；R11表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、胺基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基；R12表示羥基；R13表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R14表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、三氟甲基、氯原子、溴原子、氟原子、胺基、甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、硝基、羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、-COOH、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、羥基羰基甲基、羥基羰基乙基、甲氧基、乙氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、羥基；R15表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三級丁氧基、羥基、氯原子、溴原子、氟原子；R16表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、羥基、胺基、硝基。
    特佳者為：R9表示氫原子、甲基、乙基、丁基、三級丁基、三氟甲基；R10表示氫原子、甲基、乙基、丁基、三級丁基、氟原子、氯原子、乙氧羰基、甲氧羰基甲基、羥基羰基乙基；R11表示氫原子、甲基、乙基、胺基、三氟甲基、羥基；R12表示羥基；R13表示氫原子、甲基、氯原子、羥基；R14表示氫原子、甲基、乙基、三氟甲基、氯原子、氟原子、胺基、甲基胺基、硝基、羥基甲基、胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、甲氧羰基、-COOH、甲氧基、乙醯氧基、羥基；R15表示氫原子、甲基、甲氧基、氯原子、氟原子、羥基；R16表示氫原子、甲基、羥基、胺基、硝基。
    式(I)或(II)之具體化合物為：2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-氟苯酚、2-(5-羥基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)苯酚、3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二酚、2-(4-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚、1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯、2-(4-丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚、5-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-硝基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-硝基苯酚、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸、5-氯-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-硝基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、5-胺基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯、3-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基-N,N-二甲基苯甲醯胺、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺、3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸、3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺、4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-羥基甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基胺基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-三氟甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酚、2-(4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、乙酸4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯、乙酸4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯、乙酸3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酯、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4,5-二甲基苯酚、或4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-苯-1,3-二酚；或此等之鹽。
    又，式(II)中R14為氫原子之具體化合物為：2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-氟苯酚、2-(1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-羥基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)苯酚、3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,4-二酚、2-(4-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,4-二酚、4-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯、2-(4-丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-硝基苯酚、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸、3-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酚、2-(4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚；或此等之鹽。
    又，再就其他態樣而言，係以含有前述(1)至(6)之任一項之化合物或其鹽為特徵之抗白癬菌劑。更佳者，係以含有前述(1)至(6)之任一項之化合物或其鹽為特徵之抗指甲白癬菌劑。
    本發明化合物可採取鹽之形式。具體而言，可使用從無機酸、有機酸或鹼衍生之製藥學上可容許之鹽之形式。「製藥學上可容許之鹽」為本技術人士所公知。例如，S.M.Berge等人於「藥物科學期刊」(Journal of Pharmaceutical Sciences),66,p.1以後(1977年)中詳細記載製藥學上可容許之鹽。代表性之酸加成鹽，可列舉：鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；乙酸鹽、三氟乙酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、杏仁酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、菸鹼酸鹽、酞酸鹽等有機羧酸鹽；甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、樟腦磺酸鹽等有機磺酸鹽；天冬胺酸鹽、麩胺酸鹽等酸性胺基酸鹽等，不過並不以此等為限。就較佳的酸加成鹽而言，可列舉：與如鹽酸、氫溴酸、硫酸及磷酸等無機酸、及與如草酸、馬來酸、甲磺酸、對甲苯磺酸及檸檬酸等有機酸所形成之鹽。以與鹽酸、氫溴酸、硫酸及甲磺酸所形成之鹽為更佳。
    鹼加成鹽可藉由在本發明化合物之最終單離、精製過程中，使含有羧酸或酚性羥基之部分與適當之鹼反應而製造。製藥學上可容許之鹽，可列舉鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等鹼土族金屬鹽；鋁鹽；銨鹽；甲基胺鹽、二甲基胺鹽、乙基胺鹽、二乙基胺鹽、三甲基胺鹽、三乙基胺鹽、四甲基銨鹽、四乙基銨鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、參羥基甲基胺基甲烷鹽、哌啶鹽、哌鹽、二環己基胺鹽、N,N-二苄基乙二胺鹽等有機鹼鹽；精胺酸鹽、離胺酸鹽、鳥胺酸鹽等鹼性胺基酸鹽等，不過並不以此等為限。就較佳之鹼加成鹽而言，可列舉與鈉、鉀、鈣、乙醇胺及參羥基甲基胺基甲烷所形成之加成鹽。以與鈉、鉀及參羥基甲基胺基甲烷所形成之加成鹽為更佳。
    再者，本發明化合物亦能以溶劑合物之形式使用。本說明書中所使用之術語「溶劑合物」意指藉由溶質(本發明中之式(I)或式(II)之化合物或其等之鹽)與溶劑形成之各種化學量論之複合體。為達到本發明之目的之相關溶劑，以不妨礙上述溶質之生物學上活性，為製藥學上可容許之溶劑為較佳。就適當溶劑之實例而言，可列舉水、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、乙酸乙酯及乙酸丁酯，不過不以其等為限。就溶劑合物所用之溶劑而言，較佳者可列舉水、乙醇及乙酸乙酯。
    本發明之化合物(I)或(II)，可依照公知之方法，將與藥理學上可容許之載劑混合之醫藥組成物，例如錠劑(包含糖衣錠、膜衣錠)、散劑、顆粒劑、膠囊劑(包含軟膠囊)、液劑、注射劑、栓劑、緩釋劑、洗劑、擦劑、外敷劑、軟膏劑、貼附劑、酒精劑、懸浮劑、乳劑、經皮吸收型製劑、液劑、乳膏劑、氣溶膠劑、指甲塗劑等，以經口或非經口方式安全地投與。
    就本發明製劑之製造所可使用之藥理學上可容許之載劑而言，可列舉做為製劑材料慣用之各種有機或無機載劑物質，可列舉如：固形製劑中之賦形劑、潤滑劑、黏合劑、崩散劑；液狀製劑中之溶劑、助溶劑、懸浮化劑、等張化劑、緩衝劑、無痛化劑等。又，視需要亦可使用通常之防腐劑、抗氧化劑、著色劑、甘味劑、吸著劑、潤濕劑等添加物。
    就賦形劑而言，可列舉如：乳糖、白糖、D-甘露醇、澱粉、玉米澱粉、結晶纖維素、輕質無水矽酸等。
    就潤滑劑而言，可列舉如：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、膠體矽石等。
    就黏合劑而言，可列舉如：結晶纖維素、白糖、D-甘露醇、糊精、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、澱粉、蔗糖、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。
    就崩散劑而言，可列舉如：澱粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、L-羥基丙基纖維素等。
    就溶劑而言，可列舉如：注射用水、酒精、丙二醇、聚乙二醇、麻油、玉米油、橄欖油等。
    就助溶劑而言，可列舉如：聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苯甲酯、乙醇、參胺基甲烷、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。
    就懸浮化劑而言，可列舉如：硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸鈉、月桂基胺基丙酸、卵磷脂、氯化苯甲烷銨(benzalkonium chloride)、氯化苄乙氧銨(benzethonium chloride)、單硬脂酸甘油酯等界面活性劑；例如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥基甲基纖維素、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維素等親水性高分子等。
    就等張化劑而言，可列舉如：葡萄糖、D-山梨醇、氯化鈉、甘油、D-甘露醇等。
    就緩衝劑而言，可列舉如：磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等之緩衝液等。
    就無痛化劑而言，可列舉如：苯甲醇等。
    就防腐劑而言，可列舉如：對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、脫氧乙酸(dehydroacetic acid)、山梨酸等。
    就抗氧化劑而言，可列舉如：亞硫酸鹽、抗壞血酸、α-生育酚等。
    本發明以外用劑為較佳，只要為外用之醫藥組成物可使用之劑型，無特別限定，均可適用，例如，適合者可例示洗劑、擦劑、外敷劑、軟膏劑、貼附劑、酒精劑、懸浮劑、乳劑、經皮吸收型製劑、液劑、乳膏劑、氣溶膠劑、指甲塗劑等。特佳者為指甲塗劑、洗劑、液劑、乳膏劑、貼附劑等。
    本發明之外用抗白癬菌劑，可在無損於本發明之效果之範圍內，含有通常醫藥組成物中可使用之任意成分。就該成分而言，可列舉如：凡士林或微結晶蠟等烴類；荷荷巴油、鯨蠟、三乙酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、乙酸丁酯等酯類；牛脂、橄欖油等三甘油酯類；鯨蠟醇、油醇等高級醇類；硬脂酸、油酸等脂肪酸；乙醇、異丙醇等醇類；甘油、1,3-丁二醇等多元醇類；水、非離子界面活性劑、陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、兩性界面活性劑、聚乙烯基吡咯烷酮、羧乙烯聚合物(carbopol)等増黏劑；防腐劑；紫外線吸收劑；抗氧化劑；色素；粉體類等。
    藉由將此等任意成分與前述式(I)或(II)依照常法處理，可製造本發明之外用醫藥組成物。
    化合物(I)或(II)在本發明製劑中之含量，為製劑全體之約0.01至100重量%。
    該投與量雖隨投與對象、投與途徑、疾病等而異，不過例如就抗白癬劑而言，對於成人，以外用方式投與時，有效成分化合物(I)或(II)為0.5至15%，1日分成1至數次投與。又，亦可2日至7日投與1次。
    投與以連日進行為較佳。尤其，對於指甲白癬，由於本發明具有高透過性，與先前之外用劑相比，有效成分可更顯著地向指甲內移行。藉此，無需長時間內服抗真菌劑，只經由外用即可治療指甲白癬。又，雖然再發或再感染為指甲白癬之大問題，不過本發明之外用抗白癬菌劑，藉由於症狀穩定後繼續投與1至2星期，可防止此種再發或再感染。藉由此種方式，本發明之外用抗白癬菌劑可達到預防效果。 [實施發明之最佳態樣]
    本發明之式(I)及式(II)或此等之鹽，可藉由例如以下之反應式所示之方法或以其為依據之方法等而得到。以下之圖顯示其製造方法，圖中化合物之各記號表示與前述相同之意義。又，除一部分取代基之定義之外，式(II)為同義；由於式(II)可以與式(I)同樣之方式製造，所以在本段中針對式(I)加以說明。
    通式(I)所示之2-(1H-吡唑-1-基)苯酚衍生物，可依照反應略圖1所示之方法合成。再者，反應略圖1中，P及P’表示氫或適當之保護基，X表示鹵素或適當之硼酸基(-B(OH)2)，Y表示使用於反應之酸之解離離子。本說明書中，「適當之硼酸(boronic acid)」表示硼酸或硼酸酯。
    從2-羥基苯胺衍生物(IIIa)或其鹽經由重氮鎓化合物(IVa)，得到肼衍生物(V)或其鹽之方法，可依據Organic Synthesis Collective Volume 1,p.442-445,J.Org.Chem.,21巻，p.394-399,1956年、WO2007/083320、US6852890記載之方法而實施。
    重氮化反應可使用亞硝酸鉀、亞硝酸鈣、亞硝酸銀、亞硝酸鈉、亞硝酸鋇等亞硝酸鹽；亞硝基硫酸或亞硝酸乙酯、亞硝酸異戊酯、亞硝酸異丁酯、亞硝酸異丙酯、亞硝酸三級丁酯、亞硝酸正丁酯、亞硝酸正丙酯等亞硝酸酯等而進行。較佳者可列舉亞硝酸鈉、或亞硝酸異戊酯、亞硝酸三級丁酯等亞硝酸酯。
    使用保護基時，只要在脫保護以外之步驟中為惰性者，任一種均可，就P及P’而言，可列舉如：甲基、異丙基、烯丙基、三級丁基、甲氧基甲基、甲基硫基甲基、苯甲基及9-蒽基甲基等烷基；或三甲基乙醯基及苯甲醯基等醯基；或對甲苯磺醯基及甲磺醯基等磺醯基，不過不以此等為限。就較佳之保護基而言，可列舉甲基、對甲苯磺醯基及甲磺醯基。
    使用於重氮化反應之試劑之量，相對於2-羥基苯胺衍生物(IIIa)，以1至10當量為較佳，以1至3當量為更佳。
    上述重氮化反應，使用亞硝酸鹽時，可使用水、與水能以任意比例混合之有機溶劑，例如甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸、三氟乙酸、四氫呋喃、1,4-二烷、二甲基甲醯胺及二甲基亞碸。再者，亦可將複數種之此等溶劑混合使用。較佳者可列舉水、水-甲醇混液、水-甲醇-乙酸混液。再者，為了確保基質即苯胺衍生物之溶解性，又，為了在反應系統內產生亞硝酸，重氮化反應可在酸性條件下進行。就所使用之酸而言，可列舉鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、乙酸、三氟乙酸及磷酸。較佳者為鹽酸、乙酸及三氟乙酸。再者，此等酸亦可兼做溶劑使用。
    上述重氮化反應係使用亞硝酸酯時，可使用如甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇及2-甲基-2-丙醇之醇類；如二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、甲基-三級丁基醚、二苯基醚及1,4-二烷之醚系溶劑；如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯及乙酸丁酯之乙酸酯類；如N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮及二甲基亞碸之非質子性溶劑；如二氯甲烷、氯仿及1,2-二氯乙烷等鹵素系溶劑。再者，亦可將複數種之此等溶劑混合使用。較佳者為甲醇、乙醇、及乙醇-二乙基醚之混合液。
    上述重氮化反應之溫度，不論是在使用亞硝酸鹽之情況，或是在使用亞硝酸酯之情況，較佳在-50℃至50℃，更佳在-30℃至10℃之間進行。其中以在-10℃至5℃之間進行為進一步更佳。
    上述重氮化反應雖隨基質、反應條件而異，不過多在5分鐘至12小時完成，通常在3小時以內完成。
    上述重氮化反應液中之基質濃度，無特別限定，可於0.1mM至10M之範圍內進行。較佳者為1mM至1M之範圍。
    關於從重氮鎓化合物(IVa)環原成肼衍生物(V)，可使用氯化亞錫或其水合物、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、連二亞硫酸鹽、或三苯基膦等(Organic Synthesis Collective Volume 1,p.442-445、J.Org.Chem.,21巻，p.394-399,1956年、WO2007/083320、US6852890、US2007/0105866、J.Am.Chem.Soc.,92巻，p.853-859,1970年)。以使用氯化亞錫、連二亞硫酸鹽、或亞硫酸鹽之方法為較佳。
    上述還原反應可接續重氮化反應進行。亦即不將一般不安定之重氮鎓化合物單離，而藉由於反應液中添加還原試劑，或於還原試劑之溶液中添加重氮化反應液，可合成肼衍生物(V)或其鹽。
    就上述還原劑之量而言，相對於對應之重氮鎓化合物，以1至30當量為較佳，而以1至10當量為更佳。
    可使用於上述還原反應之溶劑，可與使用於重氮化反應之溶劑相同，又，亦可適宜追加，不過以與重氮化反應相同為較佳。
    上述還原反應之溫度，隨還原劑之種類而異，較佳於-50℃至120℃，更佳於-10℃至70℃之間進行。再者，以於-10℃至30℃之間進行為進一步更佳。
    肼衍生物(V)或其鹽亦可從化合物(IIIb)，不經由重氮鎓化合物(IVa)而合成。亦即藉由使化合物(IIIb)在適當觸媒存在下，或不存在下，與肼或經P’保護之肼反應，亦可得到肼衍生物(V)或其鹽。
    苯基吡唑衍生物(VI)，亦可同樣地，藉由使化合物(IIIb)在適當觸媒存在下，或不存在下，與適當之吡唑反應而合成。
    在使用鍵結有保護基P’之肼之情況，只要其在脫保護以外之步驟中為惰性，任一種均可；就P’而言，可列舉如：甲氧羰基、乙氧羰基、三級丁氧羰基、苯甲氧羰基等烷氧羰基；或三甲基乙醯基及苯甲醯基等醯基；或對甲苯磺醯基及甲磺醯基等磺醯基，不過並不以此等為限。就較佳之保護基而言，可列舉三級丁氧羰基。
    化合物(IIIb)之X為鹵素時，可依據在Organic Letters,Vol.3,p.3803-3805,2001年、J.Org.Chem.,72巻，p.6190-6199,2007年、J.Org.Chem.,70巻，p5164-5173,2005年中所記載之方法實施。化合物(IIIb)之X為硼酸時，可依據在Bioorg.Med.Chem.Lett.18巻，p.4438-4441,2008年中所記載之方法實施。
    上述之反應中所使用之肼或經P’保護之肼、或吡唑之量，相對於化合物(IIIb)，以1至30當量為較佳，以1至5當量為更佳。
    適合於上述反應之溶劑，雖隨基質或反應條件而異，可列舉：如N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸、乙腈及丙腈之非質子性溶劑；如1,4-二烷、1,2-二甲氧基乙烷及1,2-二乙氧基乙烷之醚系溶劑；如氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷及1,1,1-三氯乙烷之鹵素系溶劑，不過並不以此等為限。再者，可將複數種之此等溶劑混合使用。當基質為液體時，亦可不用溶劑而使其反應。較佳者為使用N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、丙腈、二甲基亞碸，或在無溶劑下進行反應。
    在上述反應中，除銅或鈀之鹽外，可使用觸媒量或化學理論量以上之於銅或鈀經配位有適當配位子者。此時，以使用如1,4-二氮雜雙環[2,2,2]辛烷、1,8-二氮雜雙環[5,4,0]十一烯、吡啶、N,N-二甲基胺基吡啶之有機鹼；三級丁醇鉀、三級丁醇鈉；或如碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀之無機鹼為較佳。更佳者為吡啶、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀等。
    適於做為配位子者，可列舉：三丁基膦、三苯基膦、N-甲基甘胺酸、N,N-二甲基甘胺酸、1,2-二胺基環己烷、1,10-啡啉衍生物、8-羥基喹啉、2-吡啶甲酸(picolinic acid)及2,2’-聯吡啶等，不過並不以此等為限。以N,N-二甲基甘胺酸、1,2-二胺基環己烷、8-羥基喹啉為較佳。
    若添加少量之水、聚乙二醇等，可賦予上述反應良好之結果。
    化合物(IIIb)之X為硼酸時，藉由將空氣或氧氣向反應系內適當地吹入，可賦予良好結果。
    上述之反應溫度，雖隨基質之種類、觸媒之有無或種類而異，以10℃至200℃為較佳，以20℃至150℃為更佳。此時，若照射微波，可加速反應。
    上述之反應雖隨基質之種類、觸媒之有無或種類而異，不過多在15分鐘至96小時完成，通常在48小時以內完成。
    上述之反應基質之濃度無特別限定，不過通常係在1mM至純的(neat)(即無溶劑)下進行。以10mM至10M為較佳。
    從化合物(IVb)形成化合物(V)或其鹽之脫保護反應，可參考Green,Protective Groups in Organic Synthesis(5th),1999年，John Wieley & Sons.，並視所使用之P’採用適當之方法。具體而言，P’為三級丁氧羰基時，以使用鹽酸或三氟乙酸等酸為較佳。此時，若共存有苯甲醚或硫代苯甲醚，將可獲得良好結果。
    所得到之肼衍生物(V)或其鹽，藉由與1,3-二酮或其化學上之等價體反應，可合成形成有吡唑環之苯基吡唑衍生物(VI)。其中所謂化學上之等價體意指如將羰基用縮醛基保護，在形成吡唑環之反應中，藉由系統內存在之酸等可容易地變換為酮基之化合物。
    上述之反應中所使用之1,3-二酮或其化學上等價體之量，相對於化合物(V)，以1至20當量為較佳，而以1至5當量為更佳。
    適合於上述反應之溶劑，雖隨基質或反應條件而異，不過可列舉：如甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-2-丙醇、甘油及1,3-丙二醇之醇類；如二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、甲基-三級丁基醚、二苯基醚、1,4-二烷、二乙二醇二甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷及1,2-二乙氧基乙烷之醚系溶劑；如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯及乙酸丁酯之乙酸酯類；如N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、乙腈及丙腈之非質子性溶劑；如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷及1,1,1-三氯乙烷之鹵素系溶劑，不過並不以此等為限。再者，可將複數種之此等溶劑混合使用。其中以使用甲醇、乙醇、2-丙醇、1,2-二甲氧基乙烷及N,N-二甲基甲醯胺為較佳。
    在將肼衍生物(V)以游離體使用於上述反應之情況，可添加觸媒量或1當量以上之適當酸。
    就適當的酸而言，可列舉：鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、乙酸、三氟乙酸及磷酸。以鹽酸及三氟乙酸為較佳。
    上述之反應溫度亦隨基質之種類而異，不過以10℃至200℃為較佳，以40℃至120℃為更佳。
    上述之反應亦隨基質之種類而異，不過多在15分鐘至24小時完成，通常在12小時以內完成。
    上述反應之基質濃度無特別限定，通常係於0.1mM至1M進行。以10mM至1M為較佳。
    所得到之苯基吡唑衍生物(VI)，視需要藉由保護基之脫保護可衍生成本發明化合物(I)。脫保護反應只要參考Green,Protective Groups in Organic Synthesis(5th),1999年，John Wieley & Sons.，視所使用之P採用適當之方法即可。在P為甲基之情況，以使用三溴化硼、氯化鋁等為較佳；在P為苯甲基之情況，以使用接觸氫化還原等為較佳；在P為對甲苯磺醯基之情況，以使用氫氧化鈉或氫氧化鉀等為較佳。
    本發明化合物(I)亦可進一步藉由通常所使用之有機化學反應，施行苯環側鏈或吡唑環側鏈之一者或二者之進一步化學修飾。例如亦可對於具有羧基之化合物，施行酯化、醯胺化、還原成醇等，對於具有胺基之化合物施行烷基化、醯基化、胺甲酸酯化等具有有機化學知識之本技術人士容易想到之反應。
    又，本發明化合物(I)亦可如反應略圖2所示，使用2-硝基苯胺衍生物(IIIc)，或在第2位具有鹵素或硼酸基之硝基苯衍生物(IIId)合成。再者，在反應略圖2中，P’表示氫或適當之保護基，X表示鹵素或適當之硼酸基，Y表示使用於反應之酸之解離離子。
    2-硝基苯胺衍生物(IIIc)之重氮化、得到之重氮鎓化合物之還原、吡唑環之環化反應，可依據前述之(IIIa)至(V)，及(V)至(VI)之製造方法而合成。
    從硝基苯衍生物(IIId)轉變至2-硝基苯基吡唑衍生物(VIII)之反應，可依據前述之(IIIb)轉變至(VI)之製造方法而合成。或者，可依據在J.Org.Chem.,vol.76,P654-660,2011年中記載之方法而合成。
    從2-硝基苯基吡唑衍生物(VIII)轉變至2-胺基苯基吡唑衍生物(IX)之還原反應，可參考實驗化學講座第4版，p.159至266，利用接觸氫化還原，於酸存在下藉由金屬還原、或藉由金屬氫化物還原等來進行。
    在接觸氫化還原反應之情況，氫化壓為1至80氣壓，而以在1至5氣壓下實施為較佳。
    適合上述反應之溶劑，亦隨基質或反應條件而異，可列舉：如甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇及2-甲基-2-丙醇之醇類；如二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、甲基-三級丁基醚、二苯基醚、二乙二醇二甲基醚及1,4-二烷之醚系溶劑；如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯及乙酸丁酯之乙酸酯類；N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、甘油、1,3-丙二醇、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、水及乙酸，不過並不以此等為限。再者，亦可將複數種之此等溶劑混合使用。以使用甲醇、乙醇、2-丙醇及1,2-二甲氧基乙烷為較佳。
    使用於接觸氫化還原反應之觸媒，可使用鈀、鉑、銠、鎳等金屬及其錯合物、吸附於活性碳之此等化合物或其鹽等。以鈀碳及雷尼鎳(Raney nickel)為較佳。
    上述接觸氫化還原反應之溫度亦隨基質、觸媒之種類而異，不過以0℃至100℃為較佳，以10℃至50℃為更佳。
    上述接觸氫化還原反應亦隨基質之種類而異，不過多在15分鐘至24小時完成，通常在12小時以內完成。
    上述接觸氫化還原反應之基質濃度無特別限定，不過通常於0.1mM至1M進行。以於1mM至100mM進行為較佳。
    使用金屬做為還原劑時，所使用之金屬為鐵、錫、鋅等，必須與酸一起添加。就所使用之酸而言，可使用鹽酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸及磷酸，以鹽酸為較佳。再者，此等酸可兼做溶劑使用。
    上述反應所使用之金屬之量，相對於化合物(VIII)，以1至100當量為較佳，而以3至15當量為更佳。
    適合於上述反應之溶劑亦隨基質、反應條件而異，可列舉：水；乙酸；如甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇及2-甲基-2-丙醇之醇類；如二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二苯基醚、二乙二醇二甲基醚及1,4-二烷之醚系溶劑；如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯及乙酸丁酯之乙酸酯類；N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、甘油、1,3-丙二醇、1,2-二甲氧基乙烷及1,2-二乙氧基乙烷，不過並不以此等為限。再者，亦可將複數種之此等溶劑混合使用。以使用鹽酸、乙酸、乙醇、2-丙醇及此等之混合液為較佳。
    上述之反應溫度亦隨基質之種類、條件而異，不過以0℃至100℃為較佳，以20℃至50℃為更佳。
    上述之反應隨基質之種類、條件而異，不過多在1小時至24小時完成，通常在12小時以內完成。
    上述反應之基質濃度無特別限定，不過通常於0.1mM至1M進行。以於1mM至100mM進行為較佳。
    在藉由金屬氫化物進行還原反應之情況，就試劑而言，可使用氫化硼鋰、氫化硼鈉、氫化硼鉀、氫化硼鋅、鋰三乙氧基硼烷及氫化二異丁基鋁等，不過以氫化硼鋰或氫化硼鈉為較佳。此時，若與氯化亞錫、氯化鎳(II)等共存，可賦予良好結果。
    上述反應中所使用之還原劑之量，相對於化合物(VIII)，以1至50當量為較佳，以1至5當量為更佳。
    適合於上述反應之溶劑隨基質或還原劑之種類而異，可列舉：如二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二苯基醚、1,4-二烷、二乙二醇二甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷及1,2-二乙氧基乙烷之醚系溶劑；如甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇及2-甲基-2-丙醇之醇類，不過並不以此等為限。再者，可將複數種之此等溶劑混合使用。以甲醇及甲醇與二乙二醇二甲基醚之混合液為較佳。
    上述反應之溫度雖隨基質之種類、條件而異，不過以-80℃至100℃為較佳，以-20℃至80℃為更佳。
    上述反應雖隨基質之種類或條件而異，不過多在15分鐘至24小時完成，通常在12小時以內完成。
    上述反應之基質濃度無特別限定，不過通常於0.1mM至1M進行。以於1mM至100mM進行為較佳。
    所得到之2-胺基苯基吡唑衍生物(IX)，可依據從前述(IIIa)變換成(IVa)之製造方法及日本特開平8-53401進行重氮化。
    從重氮鎓化合物變換至(I)之反應，可依據日本特開平8-188545及日本特開平11-60528記載之方法實施。
    上述重氮鎓鹽之水解，可在酸性條件下，於水或含水之溶劑中加熱而實施。
    適合上述反應之溶劑隨基質、反應條件而異，可列舉：水；乙酸、三氟乙酸；如甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、甘油、1,3-丙二醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇及2-甲基-2-丙醇之醇類；如四氫呋喃、二乙二醇二甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及1,4-二烷之醚系溶劑；如N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮及二甲基亞碸之非質子性溶劑，不過並不以此等為限。再者，亦可將複數種之此等溶劑混合使用。以使用水、硫酸、鹽酸、三氟乙酸、乙酸、甲醇、乙醇及此等之任意混合液為較佳。
    上述反應之溫度雖隨基質之種類、條件而異，不過以20℃至200℃為較佳，以50℃至150℃為更佳。
    上述之反應隨基質之種類或條件而異，不過多在10分鐘至24小時完成，通常在12小時以內完成。
    上述反應之基質濃度無特殊限定，不過通常於0.1mM至1M進行。以1mM至100mM為較佳。
    以下記載評價方法。 (1)抗真菌活性測定
    抗真菌活性測定係依照以下之方法實施。評價化合物係溶解於二甲基亞碸(DMSO)後使用。試驗用培養基係使用含有0.165M 3-(N-嗎啉基)丙磺酸(MOPS)之RPMI 1640培養基。使用白癬菌(Trichophyton mentagrophytes)(T.mentagrophytes)ATCC18748或紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)(T.rubrum)ATCC10218做為試驗菌。將試驗菌種以1×104個分生孢子/毫升之濃度，分注100μl於96孔半面積培養盤(half area plate)上，並以使DMSO濃度成為1%之方式與評價化合物混合，然後於培養溫度28℃培養3日(白癬菌)或4日(紅色毛癬菌)。之後，添加5μl之細胞計數套組8(Cell Counting Kit 8(WST8))，測定於450nm及595nm之吸光度，做為背景值。然後，於28℃培養5小時(白癬菌)或一晚(紅色毛癬菌)使其顯色，再度測定於450nm及595nm之吸光度，以與背景值之差計算生長抑制率，並以80%生長抑制濃度做為MIC值(μg/ml)。 (2)指甲透過性試驗
    將評價化合物溶解於乙酸乙酯：丙二醇(1：1)之溶液或二甲基亞碸中並使其濃度成為10mg/ml，將2μl加至設置在低熔點瓊脂糖上之牛指甲切片。在28℃之培育器內靜置5日後，回收低熔點瓊脂糖，並添加蒸餾水進行加熱溶解。將此溶液中之藥劑濃度藉由高速液體層析法/質量分析裝置定量，求取透過指甲之藥物量，並計算透過率。
    如J.Pharma.Pharmacol.,vol.49,p 866-872,1997年之記載，由於牛指甲及人指甲之藥物透過性相關，所以在本發明中實施使用牛指甲之指甲透過性試驗。
    又，以下之方法亦可確認指甲透過性。
    將評價化合物溶解於乙酸乙酯：丙二醇(1：1)之溶液中並使其濃度成為50mg/ml，添加20μl於已安裝人指甲之弗朗茲小格(Franz cell)之供體側(指甲側)，在37℃之培育器(incubator)中靜置6日以上。經6日及10日靜置後，從受體室取樣受體溶液(磷酸緩衝液；pH7.4)，將可溶出之藥劑量藉由高速液體層析法/質量分析裝置定量。 [實施例]
    本發明雖進一步藉由實施例詳細地說明，不過此等例僅係例示實施方法，並未藉此限定本發明。又，實施例中之「室溫」通常表示約1℃至約40℃。 實施例1 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    將3.50g之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽溶解於60ml之乙醇中，添加2.06ml之乙醯基丙酮，並加熱回流1小時。在反應混合物中加入150ml之水，用飽和碳酸鈉水溶液中和，並以150ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=2：1)精製，得到3.88g之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.08(3H,s),2.29(3H,s),3.78(3H,s),5.95(1H,s),6.98-7.03(2H,m),7.29-7.32(1H,m),7.34-7.39(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 203(M+H)+ b)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    將3.88g之1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑溶解於40ml之二氯甲烷中，添加1M三溴化硼之二氯甲烷溶液32ml，並於室溫攪拌1.5小時。將反應混合物加入150ml水中，用1N-氫氧化鈉中和，並以150ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=3：1)精製，得到2.83g之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.38(3H,s),6.02(1H,s),6.87-6.6.91(1H,m),7.06-7.09(1H,m),7.16-7.20(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 189(M+H)+ 實施例2 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-氟苯酚 a)2-胺基-4-氟苯酚
    將300mg之4-氟-2-硝基苯酚溶解於3ml之乙醇中，添加120mg之10%鈀/碳，於氫蒙氣下，在室溫攪拌1小時。過濾不溶物後，將溶劑於減壓下餾去，得到211mg之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)4.80(2H,s),6.09-6.14(1H,m),6.34-6.37(1H,m),6.53-6.57(1H,m),8.93(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 128(M+H)+ b)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-氟苯酚
    在100mg之2-胺基-4-氟苯酚中添加0.8ml之5N-鹽酸，於0℃滴入65mg之亞硝酸鈉溶解於0.2ml水之溶液，並攪拌30分鐘。繼而，於0℃滴入249mg之氯化亞錫溶解於0.46ml之5N-鹽酸之溶液，並於0℃攪拌30分鐘，繼而於室溫攪拌2小時。於減壓下餾去溶劑，添加2.5ml之乙醇及81μl之乙醯基丙酮，並加熱回流4小時。在反應混合物中加入50ml之水，用飽和碳酸氫鈉溶液中和，並以50ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=2：1)精製，得到20.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.24(3H,s),2.33(3H,s),5.99(1H,s),6.82-6.90(2H,m),6.95-6.98(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 207(M+H)+ 實施例3 2-(1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑
    將200mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽溶解於5ml之乙醇中，添加189μl之二甲醇雙縮丙二醛，並加熱回流2小時。在反應混合物中加入50ml之水，用飽和碳酸鈉水溶液中和，並以60ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到179.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)3.87(3H,s),6.42(1H,d,J=2.4Hz),7.02-7.07(2H,m),7.27-7.32(1H,m),7.68-7.72(2H,m),8.01(1H,d,J=2.4Hz).
    MS(FAB)；m/z 175(M+H)+ b)2-(1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從178mg之1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑得到121mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)6.49(1H,d,J=2.4Hz),6.88-6.92(1H,m),7.08-7.10(1H,m),7.14-7.18(1H,m),7.35-7.37(1H,m),7.72(1H,s),7.99(1H,d,J=2.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 161(M+H)+ 實施例4 2-(5-羥基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)5-羥基-1-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑
    從150mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及93μl之乙醯基乙酸甲酯，以與實施例1a)同樣之方法，得到55.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.11(3H,s),3.76(3H,s),6.88-6.94(3H,m),7.19-7.34(2H,m).
    MS(ESI)；m/z 204(M+H)+ b)2-(5-羥基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    從52mg之5-羥基-1-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑，以與實施例1b)同樣之方法，得到32.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.17(3H,s),5.30(1H,s),6.88-6.95(2H,m),7.15(1H,t,J=7.6Hz),7.37(1H,d,J=7.6HZ).
    MS(FAB)；m/z 191(M+H)+ 實施例5 2-(5-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑
    將300mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽溶解於1.3ml之2-甲氧基乙醇中，添加2.5ml之乙酸及208μl之1,1,1-三氟-2,4-戊二酮，並加熱回流1小時40分鐘。於減壓下餾去溶劑，添加50ml之乙酸乙酯，將用50ml之飽和碳酸氫鈉溶液及50ml之飽和食鹽水洗淨之有機層以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑，得到485.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.14(3H,s),3.78(3H,s),6.40(1H,s),7.00-7.07(2H,m),7.31-7.33(1H,m),7.41-7.45(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 257(M+H)+ b)2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從1-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑得到標題化合物320.1mg。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.41(3H,s),6.52(1H,s),6.95-6.99(1H,m),7.11-7.13(1H,m),7.20-7.24(1H,m),7.28-7.32(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 243(M+H)+ 實施例6 2-(3,5-雙三氟甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑
    以與實施例5a)同樣之方法，從300mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及243μl之六氟乙醯基丙酮得到標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)3.77(3H,s),7.01-7.06(3H,m),7.33(1H,d,J=7.6Hz),7.49(1H,d,J=7.6Hz).MS(ESI)；m/z 311(M+H)+ b)2-(3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從上述a)中得到之1-(2-甲氧基苯基)-3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑得到455.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)6.99-7.04(1H,m),7.07-7.08(1H,m),7.10(1H,s),7.32-7.41(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 297(M+H)+ 實施例7 2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑
    以與實施例1a)同樣之方法，從200mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及151μl之4,4-二甲氧基丁-2-酮得到115.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.31(3H,s),3.80(3H,s),6.14(1H,d,J=2.4Hz),6.95-6.99(2H,m),7.18-7.22(1H,m),7.61-7.63(1H,m),7.84(1H,d,J=2.4Hz).
    MS(FAB)；m/z 189(M+H)+ b)2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從115mg之1-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑得到76mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.36(3H,s),6.24(1H,d,J=2.4Hz),6.85-6.89(1H,m),7.05-7.14(2H,m),7.29-7.31(1H,m),7.86(1H,d,J=2.4Hz).
    MS(FAB)；m/z 175(M+H)+ 實施例8 2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑
    以與實施例1a)同樣之方法，從200mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及151μl之4,4-二甲氧基丁-2-酮得到70mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.07(3H,s),3.71(3H,s),6.09(1H,s),6.94-6.99(2H,m),7.24-7.26(1H,m),7.31-7.35(1H,m),7.52(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 189(M+H)+ b)2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從69mg之1-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑得到45.5mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.41(3H,s),6.27(1H,d,J=1.6Hz),6.90-6.94(1H,m),7.10-7.12(1H,m),7.19-7.24(2H,m),7.66(1H,d,J=1.6Hz).
    MS(FAB)；m/z 175(M+H)+ 實施例9 2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-甲氧基苯基)-3,4,5-三甲基-1H-吡唑
    將200mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽溶解於4ml之乙醇中，添加134μl之3-甲基-2,4-戊二酮，並加熱回流3小時。在反應混合物中加入50ml之水，用飽和碳酸鈉水溶液中和，並以60ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到209.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.98(3H,s),2.02(3H,s),2.24(3H,s),3.80(3H,s),6.99-7.04(2H,m),7.29-7.31(1H,m),7.34-7.39(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 217(M+H)+ b)2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從209mg之1-(2-甲氧基苯基)-3,4,5-三甲基-1H-吡唑得到104mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.25(3H,s),2.31(3H,s),6.90(1H,t,J=8.0Hz),7.08(1H,d,J=8.0Hz),7.06-7.20(2H,m),9.89(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 203(M+H)+ 實施例10 2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)3-三級丁基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-胺
    以與實施例1a)同樣之方法，從300mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及215mg之4,4-二甲基-3-側氧基戊腈及40μl之乙酸得到310.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.32(9H,s),3.80(2H,s),3.86(3H,s),5.51(1H,s),7.01-7.08(2H,m),7.30-7.35(1H,m),7.45-7.47(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 246(M+H)+ b)2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從100mg之3-三級丁基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-胺得到66.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.30(9H,s),3.93(2H,s),5.55(1H,s),6.90(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),7.08(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.17(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),7.47(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),10.39(1H,brs).
    MS(FAB)；m/z 232(M+H)+ 實施例11 4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施2b)同樣之方法，從388mg之5-氯-2-甲氧基苯胺鹽酸鹽得到104.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.11(3H,s),2.29(3H,s),3.79(3H,s),5.96(1H,s),6.93(1H,dd,J=2.4,7.2Hz),7.33-7.35(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 237(M+H)+ b)4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從104.8mg之1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑得到67.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.43(3H,s),6.05(1H,s),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.14-7.20(2H,m),10.08(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 223(M+H)+ 實施例12 2-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(3-氯-2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例2b)同樣之方法，從158mg之3-氯-鄰-茴香胺得到30.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.14(3H,s),2.29(3H,s),3.49(3H,s),5.99(1H,s),7.12(1H,t,J=8.0Hz),7.27-7.31(1H,m),7.43-7.46(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 236(M+H)+ b)2-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從63.4mg之1-(3-氯-2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑得到27.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.40(3H,s),6.05(1H,s),6.86(1H,t,J=8.0Hz),7.13-7.15(1H,m),7.26-7.31(1H,m),10.66(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 223(M+H)+ 實施例13 2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)4-氯-1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例1a)同樣之方法，從174.6mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及114μl之3-氯戊-2,4-二酮得到193.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.09(3H,s),2.29(3H,s),3.81(3H,s),7.00-7.06(2H,m),7.30(1H,dd,J=1.6,7.6Hz),7.38-7.43(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 237(M+H)+ b)2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從193mg之4-氯-1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑，得到151.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.37(3H,s),6.91-6.95(1H,m),7.09(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.17(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.21-7.25(1H,m),9.23(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 223(M+H)+ 實施例14 2-(3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)3,5-二乙基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑
    以與實施例1a)同樣之方法，從174.6mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及135.5μl之3,5-庚二酮，得到209.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.14-1.18(3H,m),1.25-1.31(3H,m),2.42(2H,q,J=7.2Hz),2.67-2.73(2H,m),3.78(3H,s),6.03(1H,s),6.99-7.04(2H,m),7.31-7.40(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 231(M+H)+ b)2-(3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從207mg之3,5-二乙基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑得到159.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.24-1.31(6H,m),2.69(2H,q,J=7.6Hz),2.76(2H,q,J=7.6Hz),6.11(1H,s),6.90(1H,q,J=7.6Hz),7.09(1H,d,J=7.6Hz),7.19-7.22(2H,m),9.69(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 217(M+H)+ 實施例15 3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二酚 a)1-(2,3-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例2b)同樣之方法，從306mg之2,3-二甲氧基苯胺得到189mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.14(3H,s),2.29(3H,s),3.53(3H,s),3.91(3H,s),5.96(1H,s),6.96-6.70(2H,m),7.12(1H,t,J=8.0Hz).
    MS(FAB)；m/z 233(M+H)+ b)3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從186mg之1-(2,3-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑得到28.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.26(3H,s),2.38(3H,s),5.99(1H,s),6.75-6.85(3H,m).
    MS(FAB)；m/z 205(M+H)+ 實施例16 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,4-二酚 a)1-(2,5-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例2b)同樣之方法，從306mg之2,5-二甲氧基苯胺得到260.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.11(3H,s),2.30(3H,s),3.73(3H,s),3.78(3H,s),5.96(1H,s),6.91-6.93(3H,m). b)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,4-二酚
    從1-(2,5-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑260.3mg，以與實施例1b)同樣之方法，得到標題化合物162.6mg。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)2.07(3H,s),2.14(3H,s),5.93(1H,s),6.56(1H,d,J=2.8Hz),6.66-6.69(1H,m),6.80(1H,d,J=8.8Hz),9.02(1H,s),9.17(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 205(M+H)+ 實施例17 2-(4-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)4-乙基-1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例1a)同樣之方法，從200mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及155μl之3-乙基-2,4-戊二酮得到236.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.13(3H,t,J=7.6Hz),2.03(3H,s),2.27(3H,s),2.42(2H,q,J=7.6Hz),3.79(3H,s),6.99-7.04(2H,m),7.30-7.39(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 231(M+H)+ b)2-(4-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從232mg之4-乙基-1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑，得到196.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.12(3H,t,J=7.6Hz),2.27(3H,s),2.33(3H,s),2.43(2H,q,J=7.6Hz),6.88-6.92(1H,m),7.08-7.10(1H,m),7.06-7.19(2H,m),9.90(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 217(M+H)+ 實施例18 5-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從201.2mg之2-胺基-5-氟苯酚及184μl之3-甲基-2,4-戊二酮得到114.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.23(3H,s),2.28(3H,s),6.59-6.64(1H,m),6.78-6.81(1H,m),7.10-7.14(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 221(M+H)+ 實施例19 2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,4-二酚 a)4-氯-1-(2,5-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例2b)同樣之方法，從306mg之2,5-二甲氧基苯胺及228μl之3-氯戊-2,4-二酮，得到333.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.10(3H,s),2.29(3H,s),3.74(3H,s),3.78(3H,s),6.94-6.97(2H,m),7.26(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 267(M+H)+ b)2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,4-二酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從329mg之4-氯-1-(2,5-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑，得到184.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)2.05(3H,s),2.15(3H,s),6.58(1H,d,J=2.8Hz),6.72(1H,dd,J=2.8,8.8Hz),6.82(1H,d,J=8.8Hz),9.11(1H,s),9.33(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 239(M+H)+ 實施例20 4-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從111mg之2-胺基-4-氟苯酚及102μl之3-甲基-2,4-戊二酮，得到84.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.23(3H,s),2.24(3H,s),2.34(3H,s),6.87-6.95(2H,m),7.00-7.03(1H,m),9.90(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 221(M+H)+ 實施例21 2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從100mg之2-胺基-5-氟苯酚及90μl之3-氯戊-2,4-二酮得到62mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.35(3H,s),6.62-6.67(1H,m),6.78-6.81(1H,m),7.10-7.14(1H,m),9.44(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 241(M+H)+ 實施例22 1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 a)1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
    以與實施例1a)同樣之方法，從175mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及156μl之2-乙醯基-3-側氧基丁酸乙酯得到82.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.38(3H,t,J=7.6Hz),2.33(3H,s),2.50(3H,s),.80(3H,s),4.32(2H,q,J=7.6Hz),7.02-7.08(2H,m),7.30-7.32(1H,m),7.41-7.45(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 275(M+H)+ b)1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
    以與實施例1b)同樣之方法，從82mg之1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，得到21mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.50(3H,s),2.61(3H,s),4.34(2H,q,J=7.2Hz),6.96(1H,t,J=8.4Hz),7.10(1H,d,J=8.4Hz),7.17(1H,d,J=8.4Hz),7.26-7.30(1H,m),8.76(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 261(M+H)+ 實施例23 3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯 a)3-(1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯
    以與實施例1a)同樣之方法，從174.6mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及175μl之4-乙醯基-5-側氧基己烷酸甲酯，得到96mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.04(3H,s),2.27(3H,s),2.49-2.54(2H,m),2.74-2.78(2H,m),3.68(3H,s),3.79(3H,s),6.99-7.02(2H,m),7.28-7.31(1H,m),7.35-7.39(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 289(M+H)+ b)3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯
    以與實施例1b)同樣之方法，從96mg之3-(1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯，得到36.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.28(3H,s),2.34(3H,s),2.51(2H,t,J=8.0Hz),2.77(2H,t,J=8.0Hz),3.69(3H,s),6.91(1H,t,J=6.8Hz),7.08-7.10(1H,m),7.17-7.26(2H,m),9.73(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 275(M+H)+ 實施例24 2-(4-丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)4-丁基-1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例1a)同樣之方法，從175mg之2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽及168μl之3-正丁基-2,4-戊二酮得到273mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)0.94(3H,t,J=7.2Hz),1.32-1.39(2H,m),1.45-1.50(2H,m),2.01(3H,m),2.26(3H,s),2.39(2H,q,J=7.2Hz),3.79(3H,s),6.99-7.04(2H,m),7.30-7.38(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 259(M+H)+ b)2-(4-丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例1b)同樣之方法，從273mg之4-丁基-1-(2-甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑，得到208.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)0.95(3H,t,J=7.6Hz),1.33-1.39(2H,m),1.43-1.48(2H,m),2.26(3H,s),2.32(3H,s),2.40(2H,t,J=7.6Hz),6.88-6.92(1H,m),7.08(1H,d,J=8.4Hz),7.16-7.20(2H,m),9.93(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 245(M+H)+ 實施例25 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚 a)2-胺基-5-氟苯酚
    以與實施例2a)同樣之方法，從314mg之5-氟-2-硝基苯酚，得到252.5mg之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)6.33-6.38(1H,m),6.45-6.48(1H,m),6.51-6.55(1H,m).
    MS(FAB)；m/z 128(M+H)+ b)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從150mg之2-胺基-5-氟苯酚得到89.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.37(3H,s),6.03(1H,s),6.60-6.65(1H,m),6.78-6.81(1H,m),7.13-7.16(1H,m).
    MS(ESI)；m/z 207(M+H)+ 實施例26 5-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從287mg之2-胺基-5-氯苯酚得到168.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.40(3H,s),6.05(1H,s),6.87-6.90(1H,m),7.10-7.14(2H,m),10.23(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 223(M+H)+ 實施例27 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-硝基苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從308mg之2-胺基-3-硝基苯酚得到75.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)2.14(3H,s),2.19(3H,s),6.04(1H,s),7.27(1H,dd,J=1.6,7.6Hz),7.44(1H,dd,J=1.6,7.6Hz),7.50(1H,t,J=7.6Hz).
    MS(FAB)；m/z 234(M+H)+ 實施例28 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-硝基苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從308mg之2-胺基-5-硝基苯酚得到101mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.33(3H,s),2.50(3H,s),6.13(1H,s),7.38(1H,d,J=7.6Hz),7.79-7.81(1H,m),7.95(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 234(M+H)+ 實施例29 3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸
    將29.9mg之3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H吡唑-4-基)丙酸甲酯溶解於0.6ml之甲醇中，添加0.29ml之1N-氫氧化鈉，並於室溫攪拌3.5小時。在反應混合物中加入20ml之水，用1N-鹽酸中和，並以20ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到7.5mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.34(3H,s),2.56(2H,t,J=7.6Hz),2.78(2H,t,J=7.6Hz),6.89-6.93(1H,m),7.08-7.10(1H,m),7.16-7.22(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 261(M+H)+ 實施例30 5-氯-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從287mg之2-胺基-5-氯苯酚及233μl之3-甲基-2,4-戊二酮，得到152mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.24(3H,s),2.31(3H,s),6.86-6.89(1H,m),7.09-7.11(2H,m).
    MS(FAB)；m/z 227(M+H)+ 實施例31 5-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    將86mg之2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-硝基苯酚溶解在1.7ml之乙醇中，添加43mg之10%鈀/碳，並於氫蒙氣下，於室溫攪拌45分鐘。將不溶物過濾後，於減壓下餾去溶劑，得到30.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.28(3H,s),2.33(3H,s),3.72(2H,s),5.99(1H,s),6.22(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.40(1H,d,J=2.4Hz),6.97(1H,d,J=8.4Hz),9.27(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 204(M+H)+ 實施例32 5-硝基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例2b)同樣之方法，從308mg之2-胺基-5-硝基苯酚及233μl之3-甲基-2,4-戊二酮得到289.5mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.02(3H,s),2.24(3H,s),2.40(3H,s),7.33(1H,d,J=8.8Hz),7.79(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.94(1H,d,J=2.4Hz).
    MS(FAB)；m/z 248(M+H)+ 實施例33 4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚 a)2,4-二甲氧基苯基硼酸(boronic acid)
    將576μl之1-溴-2,4-二甲氧基苯溶解於5.8ml之四氫呋喃中，在氬氣蒙氣下於-78℃滴入正丁基鋰(1.6mol/公升)之己烷溶液3ml。繼而添加1.1ml之硼酸(boric acid)三異丙酯，並於-78℃攪拌40分鐘後，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加40ml之水及1ml之5N-鹽酸，並用50ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=2：1)精製，得到610.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)3.85(3H,s),3.89(3H,s),5.81(2H,s),6.46(1H,s),6.56(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.77(1H,d,J=8.4Hz). b)1-(2,4-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    將610.2mg之2,4-二甲氧基苯基硼酸溶解於6ml之二氯甲烷中，添加387mg之3,5-二甲基吡唑、730mg之乙酸銅(II)及948μl之吡啶，並於室溫攪拌一整夜。在反應混合物中加入60ml之水，並以60ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，然後使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=3：2)精製，得到81.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.07(3H,s),2.29(3H,s),3.77(3H,s),3.85(3H,s),5.94(1H,s),6.52-6.54(2H,m),7.22-7.24(1H,m). MS(FAB)；m/z 233(M+H)+ c)4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚
    將118.4mg之1-(2,4-二甲氧基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑溶解於2.3ml之二氯甲烷中，添加1.7ml之三溴化硼(1M)之二氯甲烷溶液，並於室溫攪拌1小時。將反應混合物加至30ml之水中，用1N-氫氧化鈉中和，並以50ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：2)精製，得到71.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.33(3H,s),6.01(1H,s),6.37(1H,dd,J=2.8,8.8Hz),6.53(1H,d,J=2.8Hz),7.03(1H,d,J=8.8Hz). MS(ESI)；m/z 205(M+H)+ 實施例34 5-胺基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例31同樣之方法，從200mg之5-硝基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚得到118.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.97(3H,s),2.23(3H,s),2.24(3H,s),3.70(2H,s),6.22(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.40(1H,d,J=2.4Hz),6.95(1H,d,J=8.4Hz),9.34(1H,s).
    MS(FAB)；m/z 218(M+H)+ 實施例35 4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯
    以與實施例2b)同樣之方法，從334mg之4-胺基-3-羥基苯甲酸甲酯得到239.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.31(3H,s),2.45(3H,s),3.92(3H,s),6.08(1H,s),7.26-7.29(1H,m),7.60(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.76(1H,d,J=1.6Hz).
    MS(ESI)；m/z 247(M+H)+ 實施例36 3-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例31同樣之方法，從56.6mg之2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-硝基苯酚得到38.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.14(3H,s),2.25(3H,s),3.57(2H,s),6.02(1H,s),6.32-6.37(2H,m),7.02(1H,t,J=8.0Hz).
    MS(FAB)；m/z 204(M+H)+ 實施例37 4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸
    將100mg之4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯溶解於1ml之甲醇中，添加1.6ml之1N-氫氧化鈉，並於室溫攪拌3.5小時。在反應混合物中加入20ml之水，用1N-鹽酸中和，並以20ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到40.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)2.16(3H,s),2.24(3H,s),6.04(1H,s),7.30(1H,d,J=8.4Hz),7.59(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.64(1H,d,J=2.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 233(M+H)+ 實施例38 4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基-N,N-二甲基苯甲醯胺
    將36mg之4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸溶解於0.4ml之二甲基甲醯胺中，添加36mg之1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽、25mg之1-羥基苯并三唑、93μl之二甲基胺(2.0M THF溶液)，並於室溫攪拌4小時。在反應混合物中加入10ml之水，並以15ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(乙酸乙酯)精製，得到11.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.31(3H,s),2.41(3H,s),3.02(3H,s),3.11(3H,s),6.06(1H,s),6.97(1H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.26(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 259(M+H)+ 實施例39 4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺
    以與實施例38同樣之方法，從73.1mg之4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸及38μl之氨水得到34.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)2.16(3H,s),2.24(3H,s),6.04(1H,s),7.29(1H,d,J=8.4Hz),7.41(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 232(M+H)+ 實施例40 3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸 a)3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)-苯甲酸甲酯
    以與實施例2b)同樣之方法，從167mg之4-胺基-3-羥基苯甲酸甲酯及116μl之3-甲基-2,4-戊二酮得到110.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.00(3H,s),2.26(3H,s),2.36(3H,s),3.92(3H,s),7.23-7.26(1H,m),7.58-7.60(1H,m),7.49(1H,s),10.53(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 261(M+H)+ b)3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸
    以與實施例37同樣之方法，從110mg之3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)-苯甲酸甲酯得到68.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.09(3H,s),2.20(3H,s),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.59(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 247(M+H)+ 實施例41 3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺
    以與實施例38同樣之方法，從65mg之3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸及32μl之氨水得到33.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.09(3H,s),2.19(3H,s),7.27(1H,d,J=8.0Hz),7.40(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),7.57(1H,d,J=2.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 246(M+H)+ 實施例42 4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺 a)4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯
    以與實施例2b)同樣之方法，從167mg之4-胺基-3-羥基苯甲酸甲酯及114μl之3-氯戊-2,4-二酮得到69.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.32(3H,s),2.42(3H,s),3.93(3H,s),7.24-7.26(1H,m),7.60-7.66(1H,m),7.77(1H,s). b)4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸
    以與實施例37同樣之方法，從69.1mg之4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯得到39.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)2.15(3H,s),2.24(3H,s),7.32-7.35(1H,m),7.59-7.66(2H,m).
    MS(ESI)；m/z 267(M+H)+ c)4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺
    以與實施例38同樣之方法，從37.9mg之4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸及17μl之氨水，得到12.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)2.14(3H,s),2.24(3H,s),7.29-7.32(1H,m),7.41-7.44(1H,m),7.50(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 266(M+H)+ 實施例43 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚 a)2-胺基苯-1,3-二酚
    將465mg之2-硝基間苯二酚溶解於9.3ml之乙醇中，添加230mg之10%鈀/碳，並於氫蒙氣下在室溫攪拌1小時。將不溶物過濾後，於減壓下餾去溶劑，得到338.5mg之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)6.20-6.28(3H,m).
    MS(ESI)；m/z 126(M+H)+ b)雙(4-甲基苯磺酸)2-胺基-1,3-伸苯基酯
    將100mg之2-胺基苯-1,3-二酚溶解於2ml之二氯甲烷中，添加234μl之三乙基胺及320mg之對甲苯磺醯基氯，於室溫攪拌1.5小時。在反應混合物中加入20ml之水，並以20ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=4：1)精製，得到278.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.46(6H,s),3.83(2H,s),6.48(1H,t,J=8.1Hz),6.79(2H,d,J=8.3Hz),7.32(4H,d,J=8.1Hz),7.72(4H,d,J=8.3Hz).
    MS(ESI)；m/z 434(M+H)+ c)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯
    在278mg之雙(4-甲基苯磺酸)2-胺基-1,3-伸苯基酯中添加0.64ml之5N-鹽酸，於0℃滴入58mg亞硝酸鈉溶於0.4ml水之溶液，並攪拌30分鐘。繼而，於0℃滴入289mg氯化亞錫溶於0.32ml 5N-鹽酸之溶液，並攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，添加1.3ml之乙醇及66μl之乙醯基丙酮，並加熱回流2小時。在反應混合物中加入50ml之水，用飽和碳酸氫鈉溶液中和，並用50ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=4：1至1：1)精製，得到62.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.15(3H,s),2.17(3H,s),2.41(3H,s),5.91(1H,s),6.93-6.96(2H,m),7.14(2H,d,J=8.0Hz),7.18-7.26(1H,m),7.35(2H,d,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 359(M+H)+ d)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚
    在62mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯中添加97mg氫氧化鉀溶解於1.5ml乙醇及1.5ml水之溶液，並加熱回流3.5小時。在反應混合物中加入20ml之水，並用20ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：1)精製，得到20.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.15(3H,s),2.16(3H,s),5.98(1H,s),6.45(2H,d,J=8.4Hz),7.00(1H,t,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 205(M+H)+ 實施例44 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚 a)4-甲基苯磺酸2-胺基-5-甲基苯酯
    將400mg之2-胺基-5-甲基苯酚溶解於6.5ml之二氯甲烷中，添加476μl之三乙基胺及619mg之對甲苯磺醯基氯，在室溫攪拌1小時。在反應混合物中加入60ml之水，並以60ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=3：1)精製，得到730.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.15(3H,s),2.46(3H,s),3.63(2H,brs),6.61-6.63(1H,m),6.67(1H,s),6.82-6.85(1H,m),6.33(2H,d,J=8.4Hz),7.78(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 278(M+H)+ b)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酯
    在453mg之4-甲基苯磺酸2-胺基-5-甲基苯酯中添加1.6ml之5N-鹽酸，並於0℃滴入146mg亞硝酸鈉溶解於1ml水之溶液，再攪拌30分鐘。繼而，於0℃滴入736mg氯化亞錫溶於0.8ml 5N-鹽酸之溶液，並攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，添加3.2ml之乙醇及167μl之乙醯基丙酮，並加熱回流2小時。在反應混合物中加入50ml之水，並用飽和碳酸氫鈉溶液中和，及用80ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=2：1)精製，得到199.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.09(3H,s),2.11(3H,s),2.41(3H,s),2.43(3H,s),5.82(1H,s),7.15-7.21(4H,m),7.36-7.38(3H,m).
    MS(ESI)；m/z 357(M+H)+ c)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚
    在199.6mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酯中添加314mg氫氧化鉀溶於4ml乙醇及4ml水之溶液，並加熱回流1小時。在反應混合物中加入20ml之水，並用20ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，再使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=4：1)精製，將期望之餾分以1,4-二烷溶解後，藉由凍結乾燥，得到66.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.33(3H,s),2.37(3H,s),6.01(1H,s),6.70(1H,d,J=8.0Hz),6.90(1H,s),7.07(1H,d,J=8.0Hz),9.64(1H,brs).
    MS(ESI)；m/z 203(M+H)+ 實施例45 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酚 a)4-甲基苯磺酸2-胺基-5-甲氧基苯酯
    以與實施例44a)同樣之方法，從176mg之2-羥基-4-甲氧基苯胺鹽酸鹽得到220.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.46(3H,s),3.62(3H,s),6.41(1H,s),6.65-6.66(2H,m),7.34(2H,d,J=8.8Hz),7.79(2H,d,J=8.8Hz). b)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酯
    以與實施例44b)同樣之方法，從220mg之4-甲基苯磺酸2-胺基-5-甲氧基苯酯得到93.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.08(3H,s),2.11(3H,s),2.41(3H,s),3.85(3H,s),5.82(1H,s),6.87(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),7.06(1H,d,J=2.4Hz),7.17(2H,d,J=8.4Hz),7.20-7.24(1H,m),7.39(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 373(M+H)+ c)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酚
    以與實施例44c)同樣之方法，從93mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酯得到30.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.27(3H,s),2.33(3H,s),3.80(3H,s),6.00(1H,s),6.45(1H,dd,J=2.8,8.4Hz),6.61(1H,d,J=2.8Hz),7.08(1H,d,J=8.4Hz),9.67(1H,brs).
    MS(ESI)；m/z 219(M+H)+ 實施例46 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酚 a)4-甲基苯磺酸2-胺基-3-甲基苯酯
    以與實施例43b)同樣之方法，從200mg之2-胺基-3-甲基苯酚得到374.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.14(3H,s),2.46(3H,s),3.79(2H,s),6.51(1H,t,J=8.0Hz),6.63(1H,d,J=8.0Hz),6.91(1H,d,J=8.0Hz),7.32(2H,d,J=8.4Hz),7.78(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 278(M+H)+ b)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酯
    以與實施例43c)同樣之方法，從374mg之4-甲基苯磺酸2-胺基-3-甲基苯酯得到269.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.01(3H,s),2.02(3H,s),2.16(3H,s),2.43(3H,s),5.88(1H,s),7.19-7.24(3H,m),7.32(2H,d,J=5.2Hz),7.51(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 357(M+H)+ c)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酚
    以與實施例43d)同樣之方法，從269mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酯得到79.2mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)1.92(3H,s),2.01(3H,s),2.24(3H,s),6.02(1H,s),6.79(2H,d,J=7.6Hz),7.18(1H,t,J=7.6Hz).
    MS(ESI)；m/z 203(M+H)+ 實施例47 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-羥基甲基苯酚
    將132mg之4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-基)-3-羥基苯甲酸甲酯溶於2.6ml之四氫呋喃，添加58mg之硼氫化鋰，並於50℃攪拌3.5小時。在反應混合物中加入20ml之水，並用20ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：2)精製，得到12.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.28(3H,s),2.44(3H,s),4.64(2H,s),6.02(1H,s),6.90(1H,d,J=8.0Hz),7.02(1H,s),7.17(1H,d,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 219(M+H)+ 實施例48 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基胺基苯酚 a)1-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例43c)同樣之方法，從700mg之2-甲氧基-4-硝基苯胺得到498mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.13(3H,s),2.30(3H,s),3.93(3H,s),6.02(1H,s),7.53(1H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,dd,J=2.0,8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 248(M+H)+ b)4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲氧基苯胺
    以與實施例31同樣之方法，從495mg之1-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑得到417.6mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.06(3H,s),2.28(3H,s),3.72(3H,s),3.81(2H,brs),5.92(1H,s),6.28-6.31(2H,m),7.06(1H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 218(M+H)+ c)4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲氧基-N-甲基苯胺
    將200mg之4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲氧基苯胺溶解於6ml之二甲基甲醯胺，添加160μl之碘甲烷及636mg之碳酸鉀，並於室溫攪拌2.5小時。在反應混合物中加入50ml之水，並用50ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，並使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：3)精製，得到48.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.07(3H,s),2.28(3H,s),2.86(3H,s),3.74(3H,s),3.95(1H,brs),5.92(1H,s),6.17(1H,d,J=2.4Hz),6.21(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),7.09(1H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 232(M+H)+ d)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基胺基苯酚
    以與實施例33c)同樣之方法，從58.7mg之4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲氧基-N-甲基苯胺得到25mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.28(3H,s),2.32(3H,s),2.83(3H,d,J=1.2Hz),5.98(1H,s),6.13-6.16(1H,m),6.31-6.32(1H,m),6.99(1H,dd,J=1.2,8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 218(M+H)+ 實施例49 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酚 a)4-甲基苯磺酸2-胺基-4-甲基苯酯
    以與實施例43b)同樣之方法，從479mg之2-胺基-4-甲基苯酚鹽酸鹽得到770.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.21(3H,s),2.46(3H,s),3.74(2H,brs),6.39(1H,d,J=8.0Hz),6.53(1H,s),6.62(1H,d,J=8.0Hz),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,d,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 278(M+H)+ b)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酯
    以與實施例43c)同樣之方法，從400mg之4-甲基苯磺酸2-胺基-4-甲基苯酯得到137.3mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.10(3H,s),2.12(3H,s),2.35(3H,s),2.41(3H,s),5.82(1H,s),7.13-7.15(3H,m),7.20-7.22(1H,m),7.33-7.36(2H,m),7.42(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 357(M+H)+ c)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酚
    以與實施例43d)同樣之方法，從167mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酯得到60.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.31(3H,s),2.39(3H,s),6.02(1H,s),6.97-7.02(3H,m),9.43(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 203(M+H)+ 實施例50 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-三氟甲基苯酚 a)1-(2-甲氧基-4-(三氟甲基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑
    以與實施例43c)同樣之方法，從191mg之2-甲氧基-4-三氟甲基苯胺得到95.5mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.05(3H,s),2.30(3H,s),3.86(3H,s),5.99(1H,s),7.22(1H,s),7.31(1H,d,J=8.0Hz),7.46(1H,d,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 271(M+H)+ b)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-三氟甲基苯酚
    以與實施例33c)同樣之方法，從95.5mg之1-(2-甲氧基-4-三氟甲基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑得到25.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.31(3H,s),2.45(3H,s),6.08(1H,s),7.15-7.18(1H,m),7.30-7.35(2H,m),10.64(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 257(M+H)+ 實施例51 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酚 a)4-甲基苯磺酸2-胺基-6-甲基苯酯
    以與實施例43b)同樣之方法，從200mg之6-胺基-鄰-甲苯酚鹽酸鹽得到159.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.06(3H,s),2.48(3H,s),3.96(2H,s),6.53-6.55(1H,m),6.59-6.61(1H,m),6.93(1H,t,J=7.6Hz),7.37(2H,d,J=8.0Hz),7.90(2H,d,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 278(M+H)+ b)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酯
    以與實施例43c)同樣之方法，從159.5mg之4-甲基苯磺酸2-胺基-6-甲基苯酯得到48.8mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.09(3H,s),2.10(3H,s),2.43(3H,s),2.49(3H,s),5.67(1H,s),7.13-7.32(5H,m),7.48(2H,d,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 357(M+H)+ c)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酚
    以與實施例43d)同樣之方法，從48.5mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酯得到12mg之化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.31(3H,s),2.38(3H,s),6.03(1H,s),6.81(1H,t,J=8.0Hz),7.03-7.09(2H,m),9.79(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 203(M+H)+ 實施例52 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酚 a)甲磺酸4-氯-5-乙基-2-硝基苯酯
    將4-氯-5-乙基-2-硝基苯酚150mg溶於1.5ml之二氯甲烷，添加156μl之三乙基胺及69μl之甲烷磺醯基氯，並於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中加入50ml之水，並用60ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到200.7mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.28(3H,t,J=7.6Hz),2.83(2H,q,J=7.6Hz),3.37(3H,s),7.42(1H,s),8.09(1H,s). b)甲磺酸2-胺基-5-乙基苯酯
    將200mg之甲磺酸4-氯-5-乙基-2-硝基苯酯溶於4ml之乙醇中，添加200mg之10%鈀/碳，並於氫蒙氣下，在室溫攪拌4小時。將不溶物過濾出後、於減壓下餾去溶劑，得到74.9mg之標題化合物。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)1.26(3H,t,J=7.6Hz),2.73(2H,q,J=7.6Hz),3.47(3H,s),7.28-7.46(3H,m).
    MS(ESI)；m/z 216(M+H)+ c)甲磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酯
    以與實施例43c)同樣之方法，從74.5mg之甲磺酸2-胺基-5-乙基苯酯，得到28.1mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.28(3H,t,J=7.6Hz),2.17(3H,s),2.26(3H,s),2.65(3H,s),2.73(2H,q,J=7.6Hz),6.00(1H,s),7.24-7.26(1H,m),7.33-7.37(2H,m).
    MS(ESI)；m/z 295(M+H)+ d)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酚
    將28mg之甲磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酯溶於0.1ml之甲醇，添加0.07ml 5N-鹽酸，並加熱回流30分鐘。在反應混合物中加入15ml之水，並用15ml之乙酸乙酯萃取。將有機層用無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑，再使用分取用薄層矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=4：1)精製，得到7.4mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.29(3H,s),2.38(3H,s),2.63(2H,q,J=7.6Hz),6.02(1H,s),6.73-6.75(1H,m),6.94(1H,s),7.10(1H,d,J=8.0Hz),9.67(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 217(M+H)+ 實施例53 2-(4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)1-(2-苯甲氧基苯基)-4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑
    將500mg之2-苯甲氧基苯基肼鹽酸鹽及251mg之3-氟戊-2,4-二酮加入12ml之乙醇中，並加熱回流1.5小時。將反應液原樣減壓濃縮，並使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=6：1至5：1)精製，得到417mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.07(3H,s),2.30(3H,s),5.04(2H,s),7.03-7.07(2H,m),7.24-7.37(7H,m).
    MS(ESI)；m/z 297(M+H)+ b)2-(4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    將416mg之1-(2-苯甲基氧基苯基)-4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑溶於16ml之甲醇，添加42.6mg之10%鈀/碳，並於氫蒙氣下，在室溫攪拌1晝夜。過濾不溶物後、將濾液於減壓下餾去，並將得到之殘餘物使用矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=5：1)精製，得到290mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.28(3H,s),2.33(3H,s),6.90(1H,t,J=8.0Hz),7.06(1H,d,J=8.0Hz),7.15(1H,d,J=8.0Hz),7.19(1H,t,J=8.0Hz).
    MS(ESI)；m/z 207(M+H)+ 實施例54 5-溴-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚 a)4-甲基苯磺酸5-溴-2-肼基苯酯
    將1.0g之2-胺基-5-溴苯酚懸浮於7ml之乙醇中，並於-10℃滴入1.5ml之濃鹽酸。再者，於同溫度滴入636mg之亞硝酸三級丁酯，並於同溫度攪拌1小時，得到重氮鎓溶液。另在其他燒瓶中添加2.49g之氯化亞錫2水合物、1.08g之對甲苯磺酸1水合物、15ml之乙醇，並於-10℃攪拌15分鐘。在該溶液中，於-10℃滴入先前調製之重氮鎓溶液，並於同溫度攪拌1小時。添加30ml之三級丁基甲基醚，攪拌15分鐘後、濾取得到之沉澱物，得到0.9g之標題化合物。 b)5-溴-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    將0.9g之4-甲基苯磺酸5-溴-2-肼基苯酯、0.8g之乙醯基丙酮加至25ml之乙醇中，並加熱回流1小時。冷卻至室溫，原樣減壓濃縮，並將得到之殘餘物溶於50ml之乙酸乙酯中，再用20ml之飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨2次。將有機層用無水硫酸鈉脫水後，減壓濃縮，並將得到之殘餘物藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=4：1)精製，得到650mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.40(3H,s),6.05(1H,s),7.01-7.08(2H,m),7.26(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 267(M+H)+ 實施例55 5-溴-2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例54b)同樣之方法，從0.9g之以與實施例54a)同樣之方式所調製之4-甲基苯磺酸5-溴-2-肼基苯酯及1.07g之3-氯戊-2,4-二酮，得到558mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.38(3H,s),7.02-7.08(2H,m),7.27(1H,d,J=2.0Hz),9.62(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 303(M+H)+ 實施例56 5-溴-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚
    以與實施例54b)同樣之方法，從0.9g之以與實施例54a)同樣之方式所調製之4-甲基苯磺酸5-溴-2-肼基苯酯及0.9g之3-甲基戊-2,4-二酮，得到320mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.98(3H,s),2.24(3H,s),2.31(3H,s),7.00-7.06(2H,m),7.25(1H,d,J=1.6 Hz)),10.34(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 281(M+H)+ 實施例57 乙酸4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯 a)二乙酸4-硝基-1,3-伸苯基酯
    於氮蒙氣下，將5.0g之4-硝基苯-1,3-二酚溶於50ml之二氯甲烷中，在冰冷下依序添加5.35g之吡啶、0.39g之4-二甲基胺基吡啶、8.12g之乙酸酐。升溫至室溫，並攪拌1小時。將反應液用50ml之水、100ml之1N-鹽酸、100ml之飽和碳酸氫鈉水溶液、100ml之飽和食鹽水依序洗淨，並以無水硫酸鈉脫水後，減壓濃縮，得到7.4g之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.33(3H,s),2.37(3H,s),7.09(1H,d,J=2.4 Hz),7.18(1H,dd,J=2.4,9.2 Hz),8.16(1H,d,J=9.2 Hz). b)乙酸3-羥基-4-硝基苯酯
    於氮蒙氣下，將1.0g之二乙酸4-硝基-1,3-伸苯基酯溶於25ml之氯仿中，於冰冷下添加2.23g之氯化鋁。升溫至室溫，並攪拌3小時。加入100ml之水，並用30ml之二氯甲烷萃取3次。合併有機層，並依序用25ml之1N-鹽酸、25ml之飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉脫水後，減壓濃縮。將得到之殘餘物藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=20：1)精製，得到610mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)：δ(ppm)2.32(3H,s),6.77(1H,dd,J=2.4 Hz,J=9.2 Hz),6.95(1H,d,J=2.4 Hz),8.14(1H,d,J=9.2 Hz),10.70(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 196(M-H)- c)乙酸4-胺基-3-羥基苯酯
    將3.0g之乙酸3-羥基-4-硝基苯酯溶於50ml之乙酸乙酯中，添加300mg之10%鈀/碳，並於氫蒙氣下，在室溫攪拌10小時。過濾不溶物後，將濾液於減壓下餾去，並將得到之殘餘物藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=1：1)精製，得到2.48g之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)2.17(3H,s),4.45(2H,brs),6.28(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.40(1H,d,J=2.4Hz),6.53(1H,d,J=8.4Hz),9.26(1H,brs).
    MS(ESI)；m/z 167(M+) d)乙酸4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯
    以與實施例54b)同樣之方法，使用1.0g之乙酸4-胺基-3-羥基苯酯，從0.9g之以與實施例54a)同樣之方式所調製成之乙酸4-肼基-3-羥基苯酯及0.9g之乙醯基丙酮，得到330mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.30(3H,s),2.41(3H,s),6.04(1H,s),6.68(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.85(1H,d,J=2.4Hz),7.19(1H,d,J=8.8 Hz),10.14(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 247(M+H)+ 實施例58 乙酸4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯
    以與實施例54b)同樣之方法，使用乙酸4-胺基-3-羥基苯酯1.0g，從0.9g之以與實施例54a)同樣之方式所調製成之乙酸4-肼基-3-羥基苯酯及1.2g之3-氯戊-2,4-二酮，得到30mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.30(3H,s),2.31(3H,s),2.39(3H,s),6.70(1H,dd,J=2.8,8.8Hz),6.86(1H,d,J=2.8Hz),7.17(1H,d,J=8.8 Hz),9.50(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 281(M+H)+ 實施例59 乙酸3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酯
    以與實施例54b)同樣之方法，使用1.0g之乙酸4-胺基-3-羥基苯酯，從0.6g之以與實施例54a)同樣之方式所調製成之乙酸4-肼基-3-羥基苯酯及1.0g之3-甲基戊-2,4-二酮，得到230mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)1.99(3H,s),2.24(3H,s),2.30(3H,s),2.32(3H,s),6.66(1H,dd,J=2.8,8.4Hz),6.83(1H,d,J=2.8Hz),7.17(1H,d,J=8.4 Hz),10.22(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 261(M+H)+ 實施例60 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酚 a)1,4-二甲氧基-2-甲基-5-硝基苯
    將6.0g之2,5-二甲氧基甲苯溶於20ml之乙酸中，在40℃經5分鐘滴入4.32g發煙硝酸(d=1.50)溶於10ml乙酸之溶液。在同溫度攪拌30分鐘，並冷卻至室溫後，再攪拌30分鐘。將反應液用300ml之冷水稀釋，濾取生成之沉澱，並用100ml之冷水洗淨。於減壓下乾燥，得到7.5g之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.28(3H,s),3.84(3H,s),3.92(3H,s),6.90(1H,s),7.40(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 198(M+H)+ b)4-甲氧基-5-甲基-2-硝基苯酚
    將6.0g1,4-二甲氧基-2-甲基-5-硝基苯溶於30ml二氯甲烷之溶液冷却至-20℃，於同溫度滴入30ml之三氯化硼(1M)之二氯甲烷溶液。升溫至室溫後，攪拌16小時，將反應液加至50ml之飽和碳酸氫鈉水溶液中，用100ml之乙酸乙酯萃取3次。合併有機層，用100ml之水、50ml之飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉脫水，並減壓濃縮。將所得到之殘餘物藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=9：1)精製，得到4.25g之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.26(3H,s),3.84(3H,s),6.94(1H,s),7.39(1H,s),10.46(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 182(M-H)- c)4-甲基苯磺酸4-甲氧基-5-甲基-2-硝基苯酯
    在氮蒙氣下，在8.0g之4-甲氧基-5-甲基-2-硝基苯酚溶於80ml二氯甲烷之溶液中，於室溫添加9.15g之對甲苯磺醯基氯，並冷卻至0℃。於其中添加4.86g之三乙基胺，並攪拌2小時。將反應液倒入150ml之水中，並用150ml之二氯甲烷萃取。將有機層用100ml之水、50ml之飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉脫水後，減壓濃縮。將所得到之殘餘物藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=9：1)精製，得到12.0g之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.26(3H,s),2.46(3H,s),3.87(3H,s),7.19(1H,s),7.33(1H,s),7.34(2H,d,J=8.4Hz),7.77(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 336(M-H)- d)4-甲基苯磺酸2-胺基-4-甲氧基-5-甲基苯酯
    使用4.0g之4-甲基苯磺酸4-甲氧基-5-甲基-2-硝基苯酯，並以與實施例57c)同樣之方法，得到3.2g之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)1.91(3H,s),2.41(3H,s),3.64(3H,s),4.73(2H,brs),6.25(1H,s),6.64(1H,s),7.43(2H,d,J=8.4Hz),7.79(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 308(M+H)+ e)4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酯
    使用1.0g之4-甲基苯磺酸2-胺基-4-甲氧基-5-甲基苯酯，並以與實施例54a)、54b)同樣之方法，得到400mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.10(6H,s),2.25(3H,s),2.41(3H,s),3.79(3H,s),5.80(1H,s),6.71(1H,s),7.15(2H,d,J=8.4Hz),7.27(1H,s),7.35(2H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 387(M+H)+ f)2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酚
    使用200mg之4-甲基苯磺酸2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酯，並以與實施例29同樣之方法，得到70mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.21(3H,s),2.29(3H,s),2.39(3H,s),3.78(3H,s),6.02(1H,s),6.67(1H,s),6.89(1H,s),8.87(1H,s),
    MS(ESI)；m/z 233(M+H)+ 實施例61 4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚 a)2-胺基-4-氯-5-甲基苯酚
    在5.0g 4-氯-5-甲基-2-硝基苯酚溶於100ml甲醇之溶液中，於0℃添加8.71g之藉由鹽酸活性化之鋅粉末及7.1g氯化銨溶於20ml水之溶液。將此懸浮液於室溫攪拌4小時後，使用矽藻土將不溶物過濾，並以100ml之乙酸乙酯洗淨。將濾液與洗液合併，並減壓濃縮。將所得到之殘餘物藉由矽凝膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=3：2)精製，得到1.4g之標題化合物。
    1H-NMR(DMSO-d6)；δ(ppm)2.10(3H,s),4.57(2H,brs),6.54(1H,s),6.58(1H,s),9.11(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 157(M)+ b)4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚
    使用1.0g之2-胺基-4-氯-5-甲基苯酚，並以與實施例54a)、54b)同樣之方法，得到120mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.29(3H,s),2.34(3H,s),2.41(3H,s),6.03(1H,s),6.96(1H,s),7.19(1H,s),9.88(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 237(M+H)+ 實施例62 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4,5-二甲基苯酚
    使用1.0g之2-胺基-4,5-二甲基苯酚，並以與實施例54a)、54b)同樣之方法，得到630mg之標題化合物。
    1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)2.21(3H,s),2.24(3H,s),2.29(3H,s),2.38(3H,s),6.00(1H,s),6.88(1H,s),6.94(1H,s),9.28(1H,s).
    MS(ESI)；m/z 217(M+H)+ 實施例63 4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-苯-1,3-二酚
    在實施例58之矽凝膠管柱層析精製中，得到為副產物之標題化合物200mg。
    1H-NMR(CD3OD)；δ(ppm)2.07(3H,s),2.20(3H,s),6.36(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.42(1H,d,J=2.4Hz),6.98(1H,d,J=8.4Hz).
    MS(ESI)；m/z 239(M+H)+ 試驗例1 抗真菌活性測定
    抗真菌活性測定係用以下之方法實施。評價化合物係溶於二甲基亞碸(DMSO)中來使用。試驗用培養基係使用含有0.165M 3-(N-嗎啉基)丙磺酸(MOPS)之RPMI 1640培養基。就試驗菌而言，係使用白癬菌(Trichophyton mentagrophytes或T.mentagrophytes)ATCC18748或紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum或T.rubrum)ATCC10218。將試驗菌種以1×104個分生孢子/毫升之濃度，分注100μl於96孔半面積培養盤(half area plate)上，並以使DMSO濃度成為1%之方式與評價化合物混合，然後於培養溫度28℃培養3日(白癬菌)或4日(紅色毛癬菌)。之後，添加5μl之細胞計數套組8(Cell Counting Kit 8(WST8))，測定於450nm及595nm之吸光度，做為背景值。然後，於28℃培養5小時(白癬菌)或一晚(紅色毛癬菌)使其顯色，再度測定於450nm及595nm之吸光度，以與背景值之差計算生長抑制率，並以80%生長抑制濃度做為MIC值(μg/ml)。
    試驗例2 指甲透過性試驗
    將實施例化合物及比較化合物(鹽酸阿莫羅芬(amorofine hydrochloride)、鹽酸黴星平(terbinafine hydrochloride)、環吡酮胺(ciclopirox))溶解於乙酸乙酯：丙二醇(1：1)之溶液或二甲基亞碸中並使其濃度成為10mg/ml，將2μl加至設置在低熔點瓊脂糖上之牛指甲切片(厚約100μm)。在28℃之培育器內靜置5日後，回收低熔點瓊脂糖，並添加蒸餾水進行加熱溶解。將此溶液中之藥劑濃度藉由高速液體層析法/質量分析裝置定量，求取透過指甲之藥物量，並計算透過率。
    結果，可確認實施例化合物展現遠比鹽酸阿莫羅芬、鹽酸黴星平高之指甲透過性。
    [產業上之可利用性]
    如上述之說明，就指甲白癬症之外用治療劑而言，期望開發不只具有抗白癬菌活性，且具有對指甲之高透過性之化合物。本發明人等可提供以具有強抗白癬菌活性，且具有高的指甲透過性之式(I)所示之化合物或其鹽做為有效成分之抗白癬菌劑。又，本發明可做為外用藥使用；藉由使用本發明之外用藥，可克服公認之內服抗真菌劑之問題，即藥物交互作用、肝障害、長期投與造成之副作用，且可投與至無法口服之白癬菌感染症患者。
    权利要求:
    Claims (10)
    [1] 一種下述式(I)所示之化合物或其鹽： (式中，R1表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基；R2表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R3表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R4表示羥基；R5表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素；R6表示C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)；R7表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素；R8表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基；限制條件為：R1為氫原子時，排除R3為氫原子，並且排除R1為三級丁基，R3為胺基，R4為羥基且R6為甲基之化合物)。
    [2] 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其鹽，其中R1表示C1-6烷基、三氟甲基；R3表示C1-6烷基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)。
    [3] 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其鹽，其中R1表示C1-6烷基；R3表示C1-6烷基。
    [4] 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其鹽，其中R1表示C1-4烷基；R2表示氫原子、C1-4烷基、鹵素；R3表示C1-4烷基；R4表示羥基；R5表示氫原子；R6表示C1-4烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-4烷基、-CONRaRb、-COO(C1-4烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-4烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-4烷基、C1-4醯基)，R7表示氫原子，R8表示氫原子、C1-4烷基、羥基、胺基、硝基。
    [5] 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其鹽，其中R1表示甲基；R2表示氫原子、甲基、鹵素；R3表示甲基；R4表示羥基；R5表示氫原子；R6表示C1-3烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-3烷基、-CONRaRb、-COO(C1-3烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-3烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-3烷基、C1-3醯基)；R7表示氫原子；R8表示氫原子。
    [6] 一種化合物或其鹽，該化合物為：2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-氟苯酚、2-(5-羥基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-雙三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(5-胺基-3-三級丁基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基)苯酚、3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,2-二酚、2-(4-乙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-氟-2-(3,4,5，-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚、1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸甲酯、2-(4-丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-氟苯酚、5-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-硝基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-硝基苯酚、3-(1-(2-羥基苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)丙酸、5-氯-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-硝基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、5-胺基-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸甲酯、3-胺基-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲酸、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基-N,N-二甲基苯甲醯胺、4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺、3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸、3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺、4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯甲醯胺、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯-1,3-二酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲氧基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-羥基甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基胺基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-三氟甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-乙基苯酚、2-(4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、5-溴-2-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚、乙酸4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯、乙酸4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-3-羥基苯酯、乙酸3-羥基-4-(3,4,5-三甲基-1H-吡唑-1-基)苯酯、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4-甲氧基-5-甲基苯酚、4-氯-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-5-甲基苯酚、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-4,5-二甲基苯酚、或4-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-苯-1,3-二酚。
    [7] 一種抗白癬菌劑，其特徵為含有下述式(II)所示之化合物或其鹽： (式中，R9表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基；R10表示氫原子、C1-6烷基、鹵素、-COO(C1-6烷基)、-(CH2)1-3COOR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R11表示氫原子、C1-6烷基、胺基、三氟甲基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)；R12表示羥基；R13表示氫原子、C1-6烷基、羥基、鹵素；R14表示氫原子、C1-6烷基、三氟甲基、鹵素、胺基、-NRaRb、硝基、羥基C1-6烷基、-CONRaRb、-COO(C1-6烷基)、-COOH、-(CH2)1-3COOR、-ORa(R表示氫原子或C1-6烷基，Ra及Rb可相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、C1-6醯基)；R15表示氫原子、C1-6烷基、-OR(R表示氫原子或C1-6烷基)、鹵素；R16表示氫原子、C1-6烷基、羥基、胺基、硝基)。
    [8] 一種抗指甲白癬菌劑，其特徵為含有申請專利範圍第1項或申請專利範圍第7項所述之化合物或其鹽。
    [9] 如申請專利範圍第7項所述之抗白癬菌劑，其為外用劑。
    [10] 如申請專利範圍第9項所述之抗指甲白癬菌劑，其為外用劑。
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    法律状态:
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP2011017347||2011-01-30||
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