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    一種來自玉桂之萃取物及/或分餾物(DLBS2411藥物)、萃取方法與其生物活性，其生物活性顯示了給予黏膜保護及負調控H+/K+ ATPase之抗胃潰瘍藥物活性。在HEK 293細胞及胃壁細胞中以DLBS2411藥物處理時會減少H+/K+ ATPase的mRNA表現量。另外，DLBS2411藥物抑制了胃酶H+/K+ ATPase的活性，其中，pH值影響了此抑制機制。DLBS2411藥物亦可因其給予濃度的增加而增加還原能力，而顯示了其作為抗氧化物的特性。
    公开号:TW201309315A
    申请号:TW101107646
    申请日:2012-03-07
    公开日:2013-03-01
    发明作者:Poppy Firzani Arifin；Ratna Wulan Deasy Diah Dwi；Veronika Yuliani；James M Sinambela；Raymond R Tjandrawinata
    申请人:Pt Dexa Medica；
    IPC主号:A61K36-00
    专利说明:
    玉桂萃取物、萃取方法與其做為氫離子幫浦負調控物、酵素抑制物及黏膜保護物之使用方法
    本發明係有關一種來自玉桂植物之萃取物，該萃取物就本發明之目的而言係指DLBS2411藥物，並包括其萃取方法及該萃取物做為抗胃潰瘍製劑之生物活性，上述生物活性包括負調控氫離子幫浦H+/K+ ATPase、抑制酵素活性及給予黏膜保護。使用DLBS2411藥物係可降低HEK 293細胞及胃壁細胞中的H+/K+ ATPase的mRNA(訊息核糖核酸)表現。此外，DLBS2411藥物抑制了胃酶H+/K+ ATPase的活性，其中該抑制係受到pH值所影響。再者，DLBS2411藥物亦可因其給予濃度的增加而增加還原能力，顯示出其具有抗氧化的活性。
    胃病是世界上一種相當盛行的疾病，包括消化不良、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流疾病(GERD)、喉咽逆流(LPR)、Zollinger-Ellison氏症候群、以及由於長期使用藥物所引發的疾病。一般而言，這是由於氫離子幫浦所增加的活性而造成的，且其促進了過度的胃酸生成，並導致胃刺激。已知道在胃酸分泌時會對氫離子幫浦進行作用的酶係H+/K+ ATPase酶。H+/K+ ATPase酶係結合在胃壁細胞的端頂膜上。在mRNA表現量及H+/K+ ATPase酵素活性方面，可藉由胃酸分泌的下降顯示出，對於生成酸的胃壁細胞中的氫離子幫浦之抑制，是減少胃酸的有效方法。H+/K+ ATPase基因並不只是在胃壁細胞之中表現，其也在肝臟及腸道細胞中表現。
    目前，市場上有幾種藥物可作抑制氫離子幫浦之用，例如奧美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)及埃索美拉唑(esomeprazole)。然而，在新藥開發上仍需要具有低度不良反應的藥物來抑制此一氫離子幫浦，且一種可能性即由天然材料而來，例如玉桂(Cinnamomum burmanii)。
    在本發明中，係研究玉桂萃取物而成之DLBS2411藥物的效用，包括其在做為抗胃潰瘍藥物時對於負調控氫離子幫浦H+/K+ ATPase的活性，以及其在做為酵素抑制物、降低H+/K+ ATPase基因表現與H+/K+ ATPase酵素活性時之效用。在本發明之前，並無任何說明本發明所要求保護玉桂萃取物而成之DLBS2411藥物的研究。
    本發明所提供之目的和/或解決方案將於較佳實施例中提出。該等所示之實施例的目的係用來理解本發明，並不限制其他實施例在變化上、組合上和/或改良上可藉由本發明的實施而得之可能性。本發明所教示之目的和/或解決方案將可由申請專利範圍所詳述之元件及其組合而實現。
    為達到本發明之目的及解決方案，如該等實施例所述以及本發明申請所廣泛描述內容，本發明之第一目的在提供一種樟屬植物(優選為玉桂)之萃取物，或其分餾物或由其衍生的化合物群組，且其係為在一有效數量或劑量下，可做為抗胃潰瘍藥物之單一活性成分或複方成分。
    本發明之第二目的在提供一種樟屬植物之萃取物，優選玉桂，或其分餾物或由其衍生的化合物群組，且其係為在一有效數量或劑量下，可做為H+/K+ ATPase的負調控物、酵素抑制物及黏膜保護物之單一活性成分或複方成分。
    本發明之第三目的在提供一種醫藥組合物，其包括：(1)樟屬植物之萃取物，優選玉桂，或其分餾物或由其衍生的化合物群組，且其係為一有效數量或劑量之單一活性成分或複方成分；以及(2)醫藥上可接受及生理上需要之載體、賦形劑或添加劑，其係做為但不限於抗胃潰瘍藥物。
    本發明之第四目的在提供一種醫藥組合物或製劑，其包括：(1)樟屬植物之萃取物，優選玉桂，或其分餾物或由其衍生的化合物群組，且其係為一有效數量或劑量之單一活性成分或複方成分；以及(2)醫藥上可接受及生理上需要之載體、賦形劑或添加劑；其中該醫藥組合物或製劑係以固體、半固體或液體形態製成無菌或非無菌的形式，其係做為但不限於抗胃潰瘍藥物。
    本發明之第五目的在提供一種促進健康益處之食物或飲料產品，其包括玉桂之萃取物或其分餾物或由其衍生的化合物群組，且其係為在一有效數量或劑量下，可做為抗胃潰瘍藥物之單一活性成分或複方成分。
    以下將藉由提供多個實例來詳細討論本發明，但並不限制本發明之範圍於該等實例中。
    根據本發明所教示之萃取物及/或分餾物，係由玉桂樹皮所得到。此植物係生長在印尼境內或境外的不同地區中，優選生長在蘇門達臘島西部的巴東(Padang)的玉桂。以下將描述其萃取方法以及DLBS241藥物做為氫離子幫浦H+/K+ ATPase之負調控物與酵素抑制物的效用，該酵素抑制物係進一步在體外、體內及活體外，以即時聚合酶鏈鎖反應儀及酵素活性分析，研究其做為抗胃潰瘍藥物及黏膜保護物的效用。 A.萃取方法
    萃取方法是由研磨玉桂的原始材料開始，優選其樹皮，直到研磨均勻結束。之後將該均質材料放入含有50-100℃溫度熱水之萃取裝置內。該混合物係進行1-2小時的萃取。接著，過濾該混合物以去除微膠粒，並使用旋轉蒸發器(rotavapor)以真空方式蒸發所產生的濾液，以產生濃縮物。
    該濃縮物係使用有機溶劑以液相萃取方式進行分餾，以分離出多餘的有機組合物，並收集水相溶液。此方法中可使用的有機溶劑包括但並不限於三氯甲烷(chloroform)、二氯甲烷(dichloromethane)、己烷(hexane)、乙酸乙酯(ethyl acetate)和丁醇(butanol)，且在不可或缺的條件下，其與該濃縮物有一定之比例。優選的比例為1：1到2：1。該水相溶液係由有機相溶液中所分離及收集的。在萃取數次後即結束該萃取，優選1-10次，以最佳化該水相溶液的收集。
    真空蒸發步驟係用來產生濃縮物，且在使用乾燥裝置後該濃縮物會更為乾燥，最後得到乾燥的萃取物。
    接著將乾燥的萃取物磨成粉或碾碎，直到其變成細微粉末，並接著使用具有適當篩目的篩粉裝置過濾。此一乾燥的分餾物將成為隨後所稱之DLBS241藥物。 實例1：進行萃取以得到濃縮物
    根據本發明之詳細說明，小規模的萃取方法係可藉由在70℃溫度熱水中浸泡10公克的玉桂樹皮而完成，該熱水具有該原始材料的10倍重量。之後使用旋轉蒸發器蒸發所產生的微膠粒，以生成10毫升的濃縮物。 實例2：進行分餾以得到乾燥的水區分層
    根據本發明之詳細說明，小規模的分餾方法係可使用10毫升的濃縮物而完成。液相萃取係藉由幾種與該濃縮物體積相同之有機溶劑而完成(例如正丁醇、正己烷、乙酸乙酯和三氯甲烷)。接著於完成三次液相萃取後結束液相萃取。接著收集該水區分層，並使用旋轉蒸發器進行蒸發。在此方法所得到的產物係為80毫克量的乾燥分餾物。 B. DLBS241藥物做為H +/K + ATPase基因表現之負調控物
    H+/K+ ATPase基因係為在氫離子幫浦過程中扮演重要角色的基因。此基因係在HEK 293細胞及胃壁細胞中表現，以調節胃酸分泌。
    首先，腎臟HEK 293細胞及胃壁細胞係由威斯達大鼠(Wistar rats)中所分離。腎臟HEK 293細胞係以MEM培養液培養在6孔的培養盤(6-well plate)中，而胃壁細胞係以補充有10%血清及1%盤尼西林/鏈黴素(Penicillin/Streptomycin)抗生素之RPMI培養液而培養在6孔的培養盤中。該等培養液係在37℃及5% CO2的條件下培養24小時。該等培養液接著都換成不含血清的培養液，且在施以處理前培養18-24小時。在培養盤中的腎臟HEK 293細胞及胃壁細胞係接著以不同濃度的DLBS241藥物處理：10微克/毫升(μg/ml)、25微克/毫升以及50微克/毫升。已以DLBS241藥物處理並培養在不含血清的培養液中的每一細胞係接著進行24小時的培養。 RNA之分離與即時聚合酶鏈鎖反應儀(Real Time PCR)結果
    為了確認在施用DLBS241藥物後，細胞中H+/K+ ATPase mRNA表現的下降，係以即時聚合酶鏈鎖反應分析進行確認。Total RNA(組織核糖核酸)係由HEK 293細胞及胃壁細胞分離出來。分離的RNA產物係以分光光度計(spectrophotometer)在260 nm及280 nm波長進行定量，並以電泳法在瓊脂膠體(agarose gel)上顯現出來。該RNA係接著在即時聚合酶鏈鎖反應分析中以特定的引子(primer)進行處理。即時聚合酶鏈鎖反應係以最佳的條件在PCR儀器中進行，並使用具有下列DNA序列且專一於H+/K+ ATPase的引子：前置引子：5' GCT GCA GCT CCA TCC TTA TC 3'
    反置引子：5' AGG CGG GTA GTC CTT CTC AT 3'
    由使用H+/K+ ATPase的引子之定量聚合酶鏈鎖反應分析結果顯示，HEK 293細胞及胃壁細胞在施用DLBS241藥物後，其H+/K+ ATPase mRNA表現量會下降(如第1、2圖所示)。從不同劑量的萃取物對於H+/K+ ATPase基因表現量的降低能力來看，這結果也顯示出DLBS241藥物在HEK 293細胞中，比在胃壁細胞中有更好的作用。其基因表現係隨著DLBS241藥物劑量的增加而減少。 C. DLBS241藥物做為H +/K + ATPase酵素活性之抑制物
    有幾種會影響酵素活性的因素，包含溫度、pH及抑制物。在本發明中，係描述了DLBS241藥物做為H+/K+ ATPase酵素活性之抑制物的效果，其中，其分析係根據三磷酸腺苷(ATP)水解所釋放出的無機磷而估測。這分析係使用EnzChek phosphate assay kit試劑組(Molecular Probes)，並以該試劑組的說明書進行分析。此酵素分析係在威斯達大鼠所分離出的胃壁細胞中進行，且該細胞係與30微克/毫升的DLBS241藥物一起進行培養，並以下列不同的pH值進行酵素分析：7.4、4以及2。此外，胃壁細胞中的H+/K+ ATPase酵素動力分析係以施予或未施予DLBS241藥物的方式進行。
    胃壁細胞中的H+/K+ ATPase酵素活性結果顯示，DLBS241藥物在其劑量增加時，係具有減少酵素活性的能力(如第3圖所示)。其活性的降低係亦受到pH值的影響。這情況係由IC50值的下降而看到，其中，在pH 7.4時IC50值為29.20微克/毫升；在pH 4時IC50值為18.70微克/毫升；在pH 2時IC50值為9.20微克/毫升。這數據顯示了DLBS241藥物能夠有效在胃中進行抑制氫離子幫浦活性的作用，尤其是在胃酸pH值低的情況下。H+/K+ ATPase酵素活性的減少程度，係與其先前試驗的基因表現程度一致。這數據顯示了其酵素活性的抑制係與其在受DLBS241藥物處理後所減少的基因轉錄程度有關。
    再者，由酵素動力試驗可發現到，未受DLBS241藥物處理時，會導致Km(Michaelis constant)值為0.3075 μmmol/ml與Vmax值為7.69 μmmolPi/h，而在受到DLBS241藥物處理時，會導致Km值為0.4002 μmmol/ml且Vmax值為6.67 μmmolPi/h(如第4、5圖所示)。Km值係用來測量酵素-基質之間的親合性。這係與酵素-基質複合體的平衡、解離常數有關。本領域中亦已熟知小的Km值係指酵素-基質複合體係為最佳狀況下，且該酵素對基質的親合性高，反之亦然。在第5圖中，其顯示了DLBS241藥物經由競爭性抑制作用而具有作為酵素活性抑制物的特性。這競爭性抑制物係結合到酵素的活性部位，以防止該酵素與基質結合。由酵素動力分析所產生的結果顯示，本發明之上述教示反映出DLBS241藥物作為競爭性抑制物的特性，藉以抑制H+/K+ ATPase的酵素活性。 D. DLBS241藥物之抑制潰瘍作用活體試驗
    在本發明中，係藉由威斯達大鼠的活體試驗，來研究DLBS241藥物之抑制潰瘍的作用。
    這實驗中所使用的試驗動物係為兩個月大、體重200至210克的威斯達大鼠(Rattus norvegicus Wistar strain)。這些動物係以可任意飲水及進食的方式安置。牠們是根據國際實驗動物管理評鑑及認證協會(AAALAC)所認可的試驗動物使用及照護指南，在溫度22-23℃及12小時光照-12小時黑暗周期的環境中所照養。
    試驗動物係被分配為兩個群組：第一群組係為接受乙醇以誘發胃潰瘍的試驗動物；第二群組係為接受吲哚美辛以誘發胃潰瘍的試驗動物。這些動物皆經受潰瘍初期特徵的胃損傷情況。在本研究當中，係藉由在先前以乙醇及吲哚美辛誘發胃潰瘍的大鼠胃部上，觀察是否有紅點特徵的出血性瘀點來判斷胃損傷的發生。 1.在威斯達大鼠上以乙醇誘發胃潰瘍
    乙醇誘發的胃潰瘍已被廣為用來研究植物萃取物做為黏膜保護物時的效果。乙醇所誘發的胃損傷係與氧化壓力、酯質過氧化及自由基的產生有關。在本發明中，DLBS241藥物做為黏膜保護物之效能係藉由抑制胃損傷的活性而顯示。
    試驗動物係被分配為兩個群組：(1)陰性對照組；(2)陽性對照組；(3)以20毫克/公斤體重的DLBS241藥物處理之治療組；(4)以40毫克/公斤體重的DLBS241藥物處理之治療組。陰性對照組係為只接受生理食鹽水治療之試驗動物實驗組組。其餘實驗組係為先以80%乙醇處理，再以15%乙醇誘發一星期之實驗組。在一星期之後，陽性對照組係以生理食鹽水處理，而該二治療組係以兩種下列不同劑量的DLBS241藥物處理：20及40毫克/公斤體重。當處理期結束後，係將試驗動物進行整夜的禁食。該等動物係以截頭方式進行安樂死，並接著觀察該等動物的胃以查看潰瘍的發生情況。
    藉由這樣的處理可以發現到，在陽性對照組中的威斯達大鼠潰瘍之形成情形係為約有19.67±1.53個紅點的出血性瘀點，其中該等試驗動物係以生理食鹽水溶液進行處理(如第6圖所示)。另一方面，在接受DLBS241藥物處理的試驗動物中係發現到胃損傷數量減少，其中，接受20毫克/公斤體重的試驗動物具有2.33±0.58個出血性瘀點，而接受40毫克/公斤體重的試驗動物則有1.33±0.58個出血性瘀點。這情況顯示，由出血性瘀點形成而觀察到的潰瘍發生情形，係可以劑量依存方式施以DLBS241藥物處理來抑制。 2.在威斯達大鼠上以吲哚美辛誘發胃潰瘍
    吲哚美辛誘發的胃潰瘍已被廣為用來研究植物萃取物做為黏膜保護物時的效果。吲哚美辛誘發胃潰瘍的機制包括前列腺素生成的抑制、胃粘膜血流的減少以及組織癒合的異常。在本發明中，DLBS241藥物做為黏膜保護物之效能係藉由抑制胃損傷的活性而顯示出來。
    試驗動物係被分配為兩個群組：(1)陰性對照組；(2)陽性對照組；(3)以20毫克/公斤體重的DLBS241藥物處理之治療組；(4)以40毫克/公斤體重的DLBS241藥物處理之治療組。陰性對照組係為只接受生理食鹽水治療之試驗動物實驗組組。陽性對照組係以生理食鹽水及吲哚美辛處理。第一、第二治療組分別以20、40毫克/公斤體重的DLBS241藥物處理一星期之試驗動物，再接著以30毫克/公斤體重的吲哚美辛與水進行處理。在處理6小時後，係以截頭方式進行安樂死，並接著觀察該等動物的胃以查看潰瘍的發生情況。
    在接受30毫克/公斤體重的吲哚美辛之試驗動物上，觀察到23±2.65個出血性瘀點(如第7圖所示)。在處以20及40毫克/公斤DLBS241藥物處理的實驗組中，其出血性瘀點的數量係分別減少為10.33±1.53及5.33±0.58個出血性瘀點。這些數據表示，可藉由威斯達大鼠的胃損傷數量的減少，而顯示出DLBS241藥物具有抑制潰瘍形成的效果。這樣的情況顯露出DLBS241藥物做為黏膜保護物的活性。DLBS241藥物對威斯達大鼠並未造成明顯的副作用。而且，可發現到DLBS241藥物未對腎臟、心臟、肝臟、脾臟、腸道及肺造成異常情況。這些數據亦可由毒性試驗中大鼠正常活動的結果所支持。另外，由顯微鏡亦可觀察到大鼠內臟的正常情形。 E. DLBS241藥物之抗氧化活性
    Oyaizu法(Oyaizu method,1986)係用來進行DLBS241藥物的還原力分析。DLBS241藥物(0-50微克/毫升)係與磷酸鹽緩衝溶液及鐵氰化鉀混合一起。該混合物係培養在50℃下20分鐘，接著加入三氯乙酸溶液(TCA solution)並以3000 rpm的速度離心10分鐘。離心後收集上層溶液，並以蒸餾水及氯化鐵溶液混合。再以分光光度計在700 nm的波長進行測量吸光度。此分析所得到的吸光值顯示了該萃取物的還原能力。在此分析中，係以抗壞血酸(維他命C)做為對照組。
    這結果顯示，DLBS241藥物具有隨著劑量增加而相對增加的還原能力(如第8圖所示)。潰瘍最常因為會造成胃潰瘍的氧化過度情形而形成。在具有高度還原能力的情況下，可期望這萃取物可降低氧化過度的情形。此還原能力顯示了DLBS241藥物具有作為抗氧化劑的潛在能力。 F. H +/K + ATPase酵素活性的活體外分析
    酵素分析係在由威斯達大鼠所分離出的胃壁細胞中進行，該威斯達大鼠包括兩組分別先以15%乙醇及30毫克/公斤吲哚美辛處理的不同治療組。再施以20、40毫克/公斤體重的DLBS241藥物於該二治療組內。
    酵素活性的分析係依據定量分析三磷酸腺苷水解所釋放出的無機磷而估測。這分析係使用EnzChek phosphate assay kit試劑組(Molecular Probes)，並以該試劑組的說明書進行分析。
    由大鼠胃壁細胞中的H+/K+ ATPase酵素活性分析結果發現，其酵素活性在加入15%的乙醇(如第9圖所示)及吲哚美辛(如第10圖所示)後會增加，這表示了會造成潰瘍形成的酸度過高情況。然而，這酵素活性在以DLBS241藥物處理後會減少。這可能是因為該萃取物中所包含的化合物與H+/K+ ATPase酶交互作用，並抑制了其酵素活性。酵素活性的減少表示DLBS241藥物係可抑制酸度過高並降低潰瘍形成的機會。 G. 組合物、醫藥製劑及營養製劑
    本發明包括含有DLBS241藥物之組合物及醫藥製劑，該DLBS241藥物之單一及複方成分在一有效數量或劑量下係為一活性成分，該複方成分包括醫藥上可接受與生理上需要之載體、賦形劑或添加劑。
    在本發明所教示的醫藥組合物製備方法中，活性成分DLBS241藥物係可與賦形劑混合、溶解在賦形劑中、或包含在載體內，而可製成膠囊、藥囊、含藥紙及其他包裝材料等形式。
    若醫藥上可接受的賦形劑係當作溶劑而使用，則該溶劑可為固體、半固體或液體(口服或注射用)形式，以做為活性成分之載體或介質。因此，本發明所述之醫藥組合物係可製成藥丸、膠囊、藥錠、藥粉、藥囊、藥液、糖漿劑、藥乳、懸液劑、發泡錠、凝膠、軟膏、乳膏、以及漱口水、按摩油、栓劑或注射液等形式。除此之外，包含本發明之DLBS241藥物的醫藥組合物亦可製成補充品、維他命、食品及飲料產品。
    舉例來說，合適的賦形劑有結晶性纖維素、明膠、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、己六醇、澱粉、磷酸鈣鹽、矽酸鈣鹽及其他。合適本發明的配方亦可含有潤滑物質(如滑石粉、硬脂鎂、礦物油)、潤濕劑、防腐劑、甜味劑及調味料。
    本發明之組合物係以會讓活性成分直接釋出的配方製成，或是製藥業中讓病人在接受此劑量型式後會使活性成分持續或受控制的配方而製成。本發明所述之藥錠或藥丸係可被多層化，以延長該萃取物之半衰期，進而降低其使用頻率。
    配製此一組合物為固體形式(如藥錠)的方法係可藉由將DLBS241藥物之萃取物之活性成分及/或分餾物與賦形劑混合而成，以形成含有本發明組合物之均質混合物的初始配方。該初始配方係為一含有均勻擴散的DLBS241藥物活性成分之混合物，故其可依據適當的劑量而製成如膠囊、藥錠或藥丸等形式。
    本發明所述之藥錠或藥丸係可由額外的保護層所包覆，以降低或覆蓋該組合物或DLBS241藥物活性物質的苦味。同樣地，本發明所述之半固體或液體形式的組合物於必要時係可增加額外的物質，以降低該組合物或DLBS241藥物活性物質的苦味或氣味。
    本發明中該有效數量或劑量下的DLBS241藥物，係為具有可抑制氫離子幫浦的劑量之萃取物，該有效數量係根據病人之生理狀況(包括體重、年齡和其他因素；其他因素包括細胞的種類、大小和數量，以及其他針對性的病理狀態)。 H.工業上的應用
    萃取物及/或DLBS241藥物之醫藥組合物係可使用於萃取物、乾粉萃取物及/或醫藥組合物的工業級生產上，以用作固體、半固體或液體之無菌或非無菌口服劑，而作為負調控氫離子幫浦H+/K+ ATPase、抑制酵素以及給予黏膜保護之抗胃潰瘍藥物使用。
    下列包含在本申請案說明書中構成說明書一部分的圖式，係用以說明本發明的一或數個實施例。下列圖式係用以說明本發明所教示的原理。
    第1圖係為以即時聚合酶鏈鎖反應儀(Real Time PCR)結果所得之H+/K+ ATPase基因表現量比較圖，其顯示了DLBS2411藥物在HEK 293細胞中對H+/K+ ATPase基因表現的降低效果。
    第2圖係為以即時聚合酶鏈鎖反應儀結果所得之H+/K+ ATPase基因表現量比較圖，其顯示了DLBS2411藥物在胃壁細胞中對H+/K+ ATPase基因表現的降低效果。
    第3圖係為顯示DLBS2411藥物在各種pH值中對於H+/K+ ATPase酶的降低效果曲線圖。
    第4、5圖係為顯示使用及未使用DLBS2411藥物處理時，DLBS2411藥物對於H+/K+ ATPase酵素動力活性的降低效果曲線圖。
    第6圖係為顯示威斯達大鼠(Wistar rats)在施用乙醇及DLBS2411藥物後之出血性瘀點數量比較圖。
    第7圖係為顯示威斯達大鼠在施用吲哚美辛(indomethacin)及DLBS2411藥物後之出血性瘀點數量比較圖。
    第8圖係為DLBS2411藥物對於還原電位的效果。
    第9圖係為顯示在先以15%的乙醇處理的威斯達大鼠中，DLBS2411藥物對H+/K+ ATPase酵素活性之降低效果比較圖。
    第10圖係為顯示在先以30毫克/公斤劑量的吲哚美辛處理的威斯達大鼠中，DLBS2411藥物對H+/K+ ATPase酵素活性之降低效果比較圖。
    权利要求:
    Claims (10)
    [1] 一種包括玉桂之萃取物、及/或其分餾物或由其衍生的化合物群組，在醫藥製劑上，其係為在一定數量或劑量下，可有效做為抗胃潰瘍藥物之單一活性成分或複方成分。
    [2] 如申請專利範圍第1項所述之萃取物及/或其分餾物，其中該萃取物及/或其分餾物係具有氫離子幫浦H+/K+ ATPase之負調控物的活性。
    [3] 如申請專利範圍第1項所述之萃取物及/或其分餾物，其中該萃取物及/或其分餾物係具有氫離子幫浦H+/K+ ATPase之抑制物的活性。
    [4] 如申請專利範圍第1項所述之萃取物及/或其分餾物，其中該萃取物及/或其分餾物係具有黏膜保護物之活性。
    [5] 如申請專利範圍第1項所述之萃取物及/或其分餾物，其中該萃取物係藉由包括下列步驟的方法而得到：(a)以50-100℃溫度的熱水進行萃取；(b)以有機溶劑而得到水區分層之液相萃取。
    [6] 如申請專利範圍第5項所述之萃取物及/或其分餾物，其中該方法更包括重複步驟(b)以最佳化該水區分層的收集之步驟。
    [7] 如申請專利範圍第5項所述之萃取物及/或其分餾物，其中，步驟(b)中的有機溶劑係選自於三氯甲烷、二氯甲烷、己烷、乙酸乙酯和丁醇所組成之群組。
    [8] 一種醫藥組合物，其包括如申請專利範圍第1項所述的單一活性成分或複方成分之萃取物及/或其分餾物，以及醫藥上可接受與生理上需要之載體、賦形劑或添加劑。
    [9] 一種醫藥組合物，其包括如申請專利範圍第1項所述的單一活性成分或複方成分之萃取物及/或其分餾物，以及醫藥上可接受與生理上需要之載體、賦形劑或添加劑，其中該醫藥組合物係以固體、半固體或液體形態製成之無菌或非無菌產品。
    [10] 一種用以促進健康益處之食物或飲料產品，其包括如申請專利範圍第1項所述的單一活性成分或複方成分之萃取物及/或其分餾物。
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    法律状态:
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    ID20110157||2011-03-09||
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