• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:
    本發明之課題係在於提供一種新穎之生髮、養髮劑，其即便對於男性及女性中之任一性別，又即便其成分濃度於超稀薄濃度下，亦具有優異之生髮、養髮效果。本發明之解決手段為一種生髮、養髮劑，其特徵在於：含有通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷，較佳為膽固醇葡萄哌喃糖苷。□(其中，式中，Z表示鍵結於環戊烷氫菲環之3位上之經除去羥基的固醇殘基)
    公开号:TW201302236A
    申请号:TW101119494
    申请日:2012-05-31
    公开日:2013-01-16
    发明作者:Takehiko Fujino；Osami Nada；Yoshitaka Nadachi；Gunki Funatsu
    申请人:Inst Of Rheological Function Of Food Co Ltd；
    IPC主号:A61K8-00
    专利说明:
    生髮、養髮劑
    本發明係關於一種新穎之生髮、養髮劑。
    更為詳細而言，係關於一種以固醇葡萄哌喃糖苷、較佳為膽固醇葡萄哌喃糖苷作為有效成分，且即便於其成分濃度為10-13 g/mL、10-12 g/mL之超稀薄濃度下，亦發揮優異之生髮、養髮效果的生髮、養髮劑。
    關於脫髮症之原因，一般認為其與激素平衡之紊亂、毛乳頭及毛囊周圍之毛細血管之循環障礙、皮脂腺功能之過度亢進或皮脂分泌障礙、壓力之積蓄、免疫功能之下降、毛母細胞之功能下降、參與毛髮生長之各種酵素活性之異常、頭屑之過度產生(皮脂分泌異常、頭皮細菌類之增殖)、頭皮之緊張或過度乾燥等有關。
    為預防該脫髮或促進毛髮生長、進而促進生髮，而考慮：(1)促進局部血液循環及代謝，(2)促進毛囊細胞之增殖，(3)預防男性激素之脫髮作用及抑制皮脂分泌，(4)保全頭皮環境等。
    健康之人類頭髮大致以5、6年之週期進行脫換。
    其間，分類為：形成毛囊並伸長毛髮之「生長期」、生長減弱之「退化期」、生長停止之「休止期」的3段期間。
    已知，於男性型脫髮中，該毛髮週期慢慢變短而生長期縮短，因此自較粗較長之終毛(terminal hair)向胎毛狀之軟毛變化。
    一般認為，頭皮之血流促進主要係經由毛乳頭內及纏繞毛囊之間葉系細胞周邊之毛細血管將氧與養分對毛囊進行補給，使毛母細胞等上皮系細胞之增殖順利進行，因此於生長期特別有效，但詳細之機制並未被明確提出。
    除促進血液循環、擴張血管、供給能量以外，已進行大量研究者係就抑制男性激素之觀點而言具有抑制脫髮、促進生髮效果之調整激素平衡的藥劑。
    然而，並未充分解釋清楚導致脫髮之機制，但根據該觀點之養髮藥劑之開發正在進行。
    另外，雖未進展至藥劑開發，但正研究細胞增殖因子、神經傳遞物質等物質對毛囊構成細胞之效果，或細胞凋亡相關物質、毛囊誘導因子、血管新生因子等與毛髮週期之關係，其促進生髮、延長生長期等。
    於男性型脫髮中亦報告有並非斑禿程度但於毛囊周邊伴隨著少許炎症之情況，且亦針對細胞激素等研究其與男性型脫髮之關聯。
    與男性相比較，對於女性之薄髮之研究尚未怎麼進行。
    然而，近年來，在意薄髮之女性正在增加。
    其原因在於女性走向社會等而引起之壓力等。
    已知，於男性型脫髮中，由於毛囊生長時間變短而未成熟之毛囊變多，結果胎毛變多。
    然而，女性方面，生長期比率幾乎並未變化，因此關於毛髮變細之原因，可認為與其說胎毛增加不如說終毛之細毛化。
    即，可認為：可藉由使毛囊變粗且使毛囊細胞活躍地增殖，而長出更粗之毛髮。
    已知，生長期毛髮係髮根深入至真皮下層之脂肪層中，若結束5~6年左右之生長期，則退化期、休止期慢慢變短至一半左右。
    若進入新的生長期，則髮根又慢慢地深入脂肪層之深處，開始伸長新毛髮。
    於生長期毛囊變大時，確認到：於毛乳頭周邊之毛母細胞及毛幹周邊之髮根鞘細胞中可見較多陽性細胞。
    因此，可認為促進髮根鞘細胞之增殖對改善女性之頭髮變細係為重要，且已進行促進細胞培養系統中之細胞增殖之藥劑的開發研究。
    另一方面，例如，於日本專利特開平04-5219號公報(專利文獻1)或日本專利特開平05-25023號公報(專利文獻2)中，已研究將類固醇糖苷、三萜糖苷用作生髮、養髮成分。
    進而，例如，於日本專利特開平07-109295號公報(專利文獻3)中，揭示有一種含有屬於類固醇糖苷之一種的豆固醇(stigmasterol)糖苷作為有效成分之生髮、養髮劑。 [先前技術文獻] [專利文獻]
    [專利文獻1]日本專利特開平04-5219號公報
    [專利文獻2]日本專利特開平05-25023號公報
    [專利文獻3]日本專利特開平07-109295號公報
    上述專利文獻3所記載之豆固醇糖苷係豆固醇之麥芽糖苷、麥芽三糖苷(maltotrioside)、麥芽四糖苷(maltotetraoside)或麥芽五糖苷(maltopentaoside)。
    養髮劑中之上述豆固醇糖苷之含量為0.0005~5質量%(實施例中為1質量%)，係作為養髮劑之通常濃度。
    該豆固醇係廣泛分佈於大豆油、椰子油、棉之種子等植物界中者，而膽固醇係分佈於動物界中之固醇。
    現狀為，如上所述，期待三萜糖苷或類固醇糖苷之生髮、養髮效果並進行有各種嘗試，但目前為止並未獲得充分之生髮、養髮效果。
    本發明係鑒於此種現狀，以提供一種對於男性及女性具有優異之生髮、養髮效果之新穎之生髮、養髮劑為目的。
    本發明者首先開發以家禽類之羽毛作為原料之水溶性角蛋白衍生物，同時發現該水溶性角蛋白衍生物可用作高能量波吸收劑、發光材料、耐侯性改善劑、防水劑等。
    針對該水溶性角蛋白衍生物，進一步研究之結果發現，該角蛋白衍生物對剃毛小鼠具有生毛效果，並且釐清其中對生毛有效之成分為膽固醇葡萄哌喃糖苷。
    進而反覆研究，結果發現：上述膽固醇葡萄哌喃糖苷以外之固醇葡萄哌喃糖苷亦具有生髮、養髮效果，並且意想不到的是，某濃度範圍之超稀薄溶液亦發揮優異之生髮、養髮效果。
    本發明係基於該見解而完成者。
    即，本發明之第1發明係一種生髮、養髮劑，其特徵在於：含有通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷；
    (其中，式中，Z表示鍵結於環戊烷氫菲環之3位上之經除去羥基的固醇殘基)。
    又，本發明之第2發明係如第1發明之生髮、養髮劑，其中，上述通式(I)中之固醇殘基係膽固醇殘基、β-穀固醇(β-sitosterol)殘基、豆固醇殘基、菜油固醇(campesterol)殘基或菜籽固醇(brassicasterol)殘基。
    又，本發明之第3發明係如第1發明之生髮、養髮劑，其中，上述固醇葡萄哌喃糖苷係膽固醇葡萄哌喃糖苷。
    又，本發明之第4發明係如第1至3發明中任一項之生髮、養髮劑，其中，上述固醇葡萄哌喃糖苷係來自天然之物質及/或合成品。
    又，本發明之第5發明係如第3發明之生髮、養髮劑，其中，上述膽固醇葡萄哌喃糖苷係自鳥類之羽毛而獲得者。
    本發明之生髮、養髮劑係以固醇葡萄哌喃糖苷、較佳為膽固醇葡萄哌喃糖苷作為有效成分者，且即便於稀薄濃度下亦發揮優異之生髮、養髮效果。
    本發明之生髮、養髮劑之特徵在於：含有通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷作為有效成分。
    於上述通式(I)中，Z係鍵結於環戊烷氫菲環之3位上之經去除羥基的固醇殘基。
    作為該Z所表示之固醇殘基，可舉出下述式2所示之膽固醇、β-穀固醇、豆固醇、菜油固醇及菜籽固醇之殘基。
    上述膽固醇係廣泛分佈於動物界中之固醇。
    上述β-穀固醇係代表性之植物固醇，通常多數情況下與菜油固醇、豆固醇等共存。
    其為棉籽油、焦油、大豆油等之主要固醇。
    上述豆固醇富含於大豆油中，且廣泛分佈於椰子油、棉之種子等植物界中，且多數情況下與β-穀固醇、菜油固醇共存。
    上述菜油固醇含於西洋油菜之種子、大豆、小麥胚芽、菜籽等中。
    上述菜籽固醇含於十字花科植物之種子、海藻、貝類等中。
    該等固醇葡萄哌喃糖苷亦有存在異構物者，可為任一異構物，又，於葡萄哌喃糖苷鍵中亦可為α體、β體中之任一種。
    於本發明中，就生髮、養髮效果方面而言，作為固醇葡萄哌喃糖苷，較佳為膽固醇葡萄哌喃糖苷。
    本發明中之上述通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷可為來自天然之物質，亦可為合成品。
    通常，固醇葡萄哌喃糖苷可藉由自天然物之提取或使用固醇與D-葡萄糖之化學合成而獲得。
    於本發明中，較佳之膽固醇葡萄哌喃糖苷亦可使用合成品。
    作為來自天然之物質，例如，可較佳地使用自鳥類之羽毛而獲得者。
    上述通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷可以如下方式進行合成。 <固醇葡萄哌喃糖苷之合成法>
    於適當之溶劑中，使各種固醇與乙醯鹵代-α-D-葡萄哌喃糖於氰化汞或氧化銀等觸媒之存在下於室溫左右之溫度發生反應，而獲得四乙醯固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷，然後利用矽膠管柱層析進行精製。
    繼而，將該精製四乙醯固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷例如於甲醇-水溶劑中於室溫左右之溫度進行水解處理，藉此而獲得目標之固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷。
    於合成固醇-α-D-葡萄哌喃糖苷之情形時，於上述方法中，使用乙醯鹵代-β-D-葡萄哌喃糖代替原料之乙醯鹵代-α-D-葡萄哌喃糖即可。
    又，例如，膽固醇葡萄哌喃糖苷等可自鳥類之羽毛藉由以下所示之方法而獲得。 <來自天然之膽固醇葡萄哌喃糖苷>
    將鳥類之羽毛粉碎，利用適當之提取溶劑進行處理，首先提取全脂質。
    繼而，自該全脂質提取甲醇-水溶解物後，進行弱鹼處理，而獲得鹼處理安定之複合脂質組分。
    將獲得之複合脂質組分提交至矽酸管柱層析儀或矽酸薄層層析儀(矽酸TLC(Thin layer chromatography))，獲得粗製之膽固醇葡萄哌喃糖苷，然後進而提交至矽酸TLC，藉此而獲得精製膽固醇葡萄哌喃糖苷。
    本發明之生髮、養髮劑係含有上述通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷者。
    此時，其顯示如下優異之特長：即便於濃度為10-13 g/mL、10-12 g/mL之超稀薄濃度下，亦發揮生髮、養髮效果。
    再者，即便使該含量變多，亦未發揮對應其量之生髮、養髮效果，反倒亦發現相反地生髮、養髮效果下降之傾向。
    因此，上述固醇葡萄哌喃糖苷之較佳含量為10-13~10-8 g/mL，更佳含量為10-13~10-9 g/mL。
    本發明之生髮、養髮劑之劑型並無特別限定，例如可舉出：養髮露、洗髮精、潤絲精、潤髮脂(pomade)、整髮水、髮乳、護髮乳等通常用作生髮、養髮劑者。
    該等生髮、養髮劑除了調配通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷以外，可利用與通常之生髮、養髮劑相同的方法進行製備。
    又，於本發明之生髮、養髮劑中，通常適當選擇應用於生髮、養髮劑之烴類、蠟類、油脂類、酯類、高級脂肪酸、高級醇、界面活性劑、香料、色素、防腐劑、抗氧化劑、防紫外線劑、醇類、pH值調整劑以及視各種目的之各種藥效成分等而進行製備。
    進而，亦可將除了屬於本發明之生髮、養髮成分之固醇葡萄哌喃糖苷以外之生髮、養髮成分與該固醇葡萄哌喃糖苷併用，例如卵泡激素、周邊血管血流促進劑、局部刺激劑、角質溶解劑、抗脂溢劑、殺菌劑、代謝活化劑、氧活性抑制劑、消炎劑、營養劑、保濕劑等。 [實施例]
    以下，基於實施例對本發明之生髮、養髮劑進行詳細說明，但本發明並不受該等例任何限定。 <製造例1>
    以如下方式獲得來自鳥羽毛之膽固醇葡萄哌喃糖苷(以下，簡記為FCG)。
    1)全脂質之提取
    於350 g之經粉碎之雞羽毛中加入6 L之氯仿-甲醇(容量比2：1)，振盪2小時。
    抽吸過濾後，於殘渣中進而加入6 L之氯仿-甲醇(容量比2：1)，振盪2小時。
    抽吸過濾後，加入6 L之氯仿-甲醇(容量比1：2)並振盪2小時，提取脂質。
    對獲得之全部提取液進行濃縮乾燥，並於氯仿-甲醇-水(容量比8：4：3)中進行分佈，然後對下層進行濃縮乾燥，獲得5.6 g之全脂質。
    2)鹼安定之複合脂質組分之製備
    於上述1)中獲得之全脂質中加入900 mL之己烷、1,800 mL之甲醇，並進行攪拌。
    其後，加入300 mL之水並進行再次攪拌，分取下層之甲醇-水層。
    於上層之己烷層中再次加入600 mL之甲醇並進行攪拌，其後，加入150 mL之水並進行攪拌，然後分取下層。
    合併甲醇-水層並進行濃縮乾燥，然後進行弱鹼處理(於0.4莫耳/L甲醇性KOH溶液中於溫度37℃分解2小時)。
    3)利用矽酸管柱層析及矽酸薄層層析之FCG之單離
    將上述2)中獲得之鹼處理安定之複合脂質組分區分為氯仿-丙酮(容量比7：3)可溶部與不溶部，然後分別供至矽酸管柱層析儀。
    可溶部係以500 mL之氯仿-丙酮(容量比7：3)、500 mL之氯仿-丙酮(容量比1：1)(組分1)、500 mL之丙酮(組分2)及500 mL之氯仿-甲醇(容量比2：1)進行洗提。
    不溶部係以650 mL之氯仿-丙酮(容量比1：1)(組分3)、300 mL之丙酮(組分4)以及300 mL之氯仿-甲醇(容量比2：1)進行洗提。
    將各組分供至以氯仿-甲醇-水(容量比65：16：2)作為展開溶劑之矽酸TLC(矽酸薄層層析儀)，確認膽固醇葡萄哌喃糖苷(CG，cholesteryl glucopyranoside)之層析點。
    將組分1及合併有組分2與組分4者供至以氯仿-甲醇(容量比95：12)作為展開溶劑之矽酸TLC，從而分取CG之層析點。
    分別獲得26.7 mg與12.7 mg之粗製CG。
    進而將組分3供至矽酸管柱層析儀，以500 mL之氯仿-丙酮(容量比7：3)、500 mL之氯仿-丙酮(容量比1：1)(組分5)及500 mL之丙酮進行洗提。
    自組分5獲得12.0 mg之粗製CG。
    合併上述之粗製CG並供至以氯仿-甲醇(容量比95：12)作為展開溶劑之矽酸TLC，而分取CG之層析點，獲得40 mg之CG精製物(FCG)。 <製造例2>
    以如下方式獲得合成膽固醇葡萄哌喃糖苷(以下，簡記為SCG)。
    再者，乙醯溴葡萄糖、膽固醇、氧化銀、氰化汞、30質量%氨水係使用和光純藥公司製造之特級。
    1)使用氰化汞之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之合成
    於50 mL茄形燒瓶內，將193 mg之膽固醇與1.238 g之乙醯溴-α-D-葡萄哌喃糖加入至5 mL之CH3CN中，並進行攪拌。
    於其中加入411 mg之Hg(CN)2，於室溫攪拌3小時，並利用TLC確認乙醯溴-α-D-葡萄哌喃糖消失。
    於其中加入10 mL之CH2Cl2，並進行抽吸過濾。
    利用飽和NaHCO3水、水對獲得之濾液進行分液，加入MgSO4並放置一晚後，進行抽吸過濾，並進行濃縮。
    利用SiO2管柱(Wakogel C-200，展開溶劑己烷：乙酸乙酯容量比=19：1 200 mL、9：1 100 mL、4：1 100 mL、1：1 100 mL)對其進行區分，獲得252 mg之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(產率70.4%)。
    2)使用氧化銀之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之合成
    於500 mL之茄形燒瓶內，將15.09 g之膽固醇與30.65 g之乙醯溴-α-D-葡萄哌喃糖加入至200 mL之CH2Cl2中，並進行攪拌。
    於其中加入21.00 g之Ag2O，於室溫攪拌3小時，進而加入30.65 g之乙醯溴-α-D-葡萄哌喃糖、21.00 g之Ag2O。
    10小時後，進而加入30.65 g之乙醯溴-α-D-葡萄哌喃糖、21.00 g之Ag2O。
    將其攪拌12小時，並利用TLC確認乙醯溴-α-D-葡萄哌喃糖消失，之後進行抽吸過濾。
    濃縮獲得之濾液，並利用SiO2管柱(Wakogel C-200，展開溶劑己烷：乙酸乙酯(容量比=19：1 500 mL、9：1 500 mL、4：1 100 mL、1：1 500 mL)對其進行區分。
    進而，於相同條件下重複SiO2管柱之操作，並利用TLC獲得15.62 g之1層析點之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(產率55.8%)。
    3)由四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之水解引起之向膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之轉換
    (a)將100.2 mg之於上述1)中獲得之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷溶解於50 mL之甲醇中。
    進而，加入10 mL之30質量%氨水。
    於室溫將其攪拌12小時，並利用TLC確認原料之消失。
    濃縮該溶液，獲得68.2 mg之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(產率88.9%)。
    (b)將15.41 g之於上述2)中獲得之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷溶解於300 mL之甲醇中。
    進而，加入50 mL之30質量%氨水。
    於室溫將其攪拌12小時，並利用TLC確認原料之消失。
    濃縮該溶液，獲得11.31 g之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(產率95.9%)。
    使其於乙醇-水中再結晶，而獲得白色之粉末(4.58 g)。進而，使母液再次結晶化，而獲得淺茶色之粉末(2.7 g)。
    再者，活性試驗用時，係使用利用該方法合成之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷。 <分析結果>
    1)四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之構造確認
    於上述1)及2)中獲得之四乙醯膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之1H-NMR均顯示與文獻值良好之一致。
    又，亦未見非鏡像異構物之四乙醯膽固醇-α-D-葡萄哌喃糖苷之生成。
    2)膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之構造確認
    將上述3)(b)中獲得之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之1H-NMR示於圖1中。
    該膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷顯示與文獻值良好之一致。水解反應係定量地進行反應。
    3)膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之純度
    將上述3)(b)中獲得之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷之TLC層析圖示於圖2中，且將HPLC(high performance liquid chromatography，高效液相層析)層析圖示於圖3中。
    根據該等可知：白色粉末、淡茶色之粉末均顯示1層析點、1峰值。 <製造例3>
    以如下方式獲得來自玉米之固醇葡萄哌喃糖苷(以下，簡記為CSG)。
    將100 g(生質量)之玉米種實(甜玉米種)利用溫度100℃之水蒸氣加熱3分鐘而使酵素失活後，使用Polytron型均質器，以5倍容量之氯仿：甲醇(2：1，v/v)進行均質化，並進行抽吸過濾。
    將該殘渣以氯仿：甲醇(2：1，v/v)及氯仿：甲醇(1：2，v/v)進行各一次相同之處理，回收各自之提取液。
    濃縮該提取液後，將混在之水溶性成分水洗去除，減壓濃縮下層之氯仿層，而製成總脂質。總脂質係回收約1.7 g。
    繼而，將總脂質供至氯仿-丙酮-甲醇系之矽酸管柱層析儀，區分為中性脂質、糖脂質及磷脂質。
    將該糖脂質組分供至氯仿-丙酮系之矽酸管柱層析儀，進行大致區分後，利用於展開溶劑中使用氯仿-甲醇-水(65：16：2，v/v)之分取矽酸TLC，對固醇葡萄哌喃糖苷(CSG)進行精製。
    產量係每100 g玉米(生質量)為3.4 mg。 <製造例4>
    以如下方式獲得來自米之固醇葡萄哌喃糖苷(以下，簡記為RSG)。
    以與製造例3相同之方式，自米糠提取總脂質。總脂質之產量係每100 g米糠為10.9 g。
    繼而，以與製造例3相同之方式，自總脂質分離精製固醇葡萄哌喃糖苷(RSG)。產量係每100 g米糠(生質量)為26.7 mg。 <參考例1：小鼠之生毛之預備實驗>
    製備製造例1中獲得之FCG 10 pg/mL濃度之70質量%乙醇水溶液(試樣液)。
    於4隻9週齡ICR雄小鼠之剃毛背側皮膚上，塗佈20 μL之上述試樣液，並於3小時後與6小時後採取皮膚。
    對該皮膚進行bFGF(鹼性纖維母細胞增殖因子，basic fibroblast growth factor)、Hsp70(熱休克蛋白70，Heat Shock Proteins 70)及VEGF(血管內皮細胞增殖因子，vascular endothelial growth factor)之螢光抗體法之免疫染色與HE染色(蘇木精-曙紅染色，hematoxylin-eosin staining)，製作14 μm厚之冷凍切片之標本。
    利用顯微鏡與照片拍攝裝置[Carl Zeiss，Jena公司製造，裝著AxioCam MRc5之Axioskop]觀察該標本。 (1)塗佈3小時後 <HE染色>
    於2隻中之1隻小鼠上發現局部性髮根伸長與毛球(hair bulb)之肥大。
    生長期之髮根，髮根伸長之毛母質相當肥大，以帽狀與毛乳頭接觸。一部分之肥大之毛母質完全進入毛乳頭中。
    進而，於毛囊(外根鞘)及與其相連之表皮上觀察到局部性多層化與凸出部之肥大。 <bFGF免疫染色>
    於表皮附近之多層化毛囊及與其相連之多層化表皮、肥大化凸出部、毛母質最外層之外根鞘、立毛肌等上發現bFGF之較強表現。
    特別是，於與毛乳頭接觸之毛母質接觸面之外根鞘上，引起bFGF之較強表現。 <VEGF免疫染色>
    乙醇對照小鼠：上皮與若干肥大之凸出部之細胞對VEGF顯現陽性。
    FCG塗佈小鼠：於毛母質內之毛乳頭細胞及局部存在於毛母質最外層之大概纖維母細胞中可見VEGF陽性反應。
    於表皮與休止期髮根之毛乳頭細胞中觀察到VEGF之表現。 <Hsp70免疫染色>
    於休止期髮根之毛乳頭細胞中，發現較弱或中等程度之Hsp70之表現。
    又，於立毛肌與纖維母細胞中可見弱陽性反應，但凸出部顯現陰性。 (2)塗佈6小時後 <HE染色>
    大部分髮根到達皮下組織，且其中一部分之髮根彎曲為J字狀。 <bFGF免疫染色>
    觀察到毛乳頭完全包進毛母質中之毛球，但毛乳頭細胞之bFGF之表現變微弱。
    於毛乳頭細胞接觸毛母質並開始進入毛母質中時，暫時性引起bFGF之較強表現。
    立毛肌之bFGF表現減弱為中等程度。
    以上之結果係可認為下述情況。
    若塗佈FCG，則於表皮、外根鞘、凸出部、毛母質等中誘發bFGF之表現，而於該等組織中引起細胞分裂。
    可認為，正常小鼠之表皮係2行立方上皮，但表皮及與其相連之外根鞘發生多層化，大概作用於髮根之伸長、參與和毛乳頭之接觸。
    凸出部、毛母質等係藉由細胞分裂進而增強肥大化與bFGF之表現。
    休止期髮根中未呈現毛母質之形態，但伴隨著分裂、增殖而引起生長期之毛母質之形成。
    毛乳頭係藉由與分化中途之毛母質接觸而分裂、增殖、肥大，進而出現bFGF之較強表現。
    伴隨著毛母質之形成，毛乳頭開始進入。若毛乳頭完全進入毛母質，則髮根之形成結束。
    於毛球之毛乳頭中bFGF之表現變微弱，代替其而誘導VEGF之表現。
    該VEGF表現暗示於毛球內誘導微小血管之情況，且生長期髮根之分化結束。 <實施例1~4>
    1)試樣液之製備
    將於製造例1中獲得之FCG、於製造例2中獲得之SCG、於製造例3中獲得之CSG及於製造例4中獲得之RSG分別溶解於70質量%乙醇水中，從而製備FCG 1 pg/mL溶液FCG 10 pg/mL溶液FCG 100 pg/mL溶液SCG 1 pg/mL溶液SCG 10 pg/mL溶液SCG 100 pg/mL溶液CSG 1 pg/mL溶液CSG 10 pg/mL溶液RSG 1 pg/mL溶液及RSG 10 pg/mL溶液。
    又，將市售之膽固醇(以下，簡記為Cho)溶解於70質量%乙醇水中，從而製備10 pg/mL之Cho溶液。
    2)生毛試驗
    併用動物用電動理髮器(大東電氣工業公司製造「Thrive clipper，Model 600AD」)及旋轉式剃鬚刀(National ES611)，對8~9週齡C3H雄小鼠之背側體毛進行剃毛。
    將20 μL之上述各試樣液分別分4次反覆風乾，並且塗佈於小鼠剃毛中央部分之皮膚上。塗佈係於剃毛後經過24小時後而實施。
    生毛效果係於試樣液塗佈2週後，藉由肉眼觀察與數位相機拍攝照片而進行評估。
    再者，使用塗佈70質量%乙醇水及未塗佈試樣液之剃毛小鼠作為對照。將結果示於表1中。
    生毛狀況為6/8意指8隻中6隻身上可見生毛之狀況。
    根據表1，可知以下情況。
    合成膽固醇葡萄哌喃糖苷(SCG)亦可見與來自羽毛之膽固醇葡萄哌喃糖苷(FCG)相同之生毛作用。
    又，來自植物之固醇葡萄哌喃糖苷(CSG、RSG)及膽固醇(Cho)亦可見較弱但存在之生毛作用。
    又，FCG及SCG對於小鼠，相比於濃度為10 pg/mL者，濃度為1 pg/mL者生毛作用較強。 <實施例5>
    研究FCG對於46歲女性之頭髮之生髮效果。
    充分地洗髮並利用吹風機使頭髮完全乾燥後，將約3.5 mL之FCG 10 pg/mL濃度之70質量%乙醇水溶液(試樣液)均勻地塗滿頭皮，該操作1天進行1次。
    於使用試樣液前、自使用開始日經過約2個月後，分別利用數位相機自前額部與自頭頂部進行照片拍攝。將其結果示於圖4中。
    根據圖4可知，於自使用開始日經過約2個月後，前額部及頭頂部均發現有大量之生髮。 <實施例6>
    研究FCG對於35歲男性之頭髮之生髮效果。
    充分地洗髮並使頭髮完全自然乾燥後，將約3.5 mL之FCG 10 pg/mL濃度之70質量%乙醇水溶液(試樣液)均勻地塗滿頭皮，該操作1天進行1次。
    於試樣液之使用開始日及經過約2個月後，分別利用數位相機進行後頭部之照片拍攝。將其結果示於圖5中。
    於經過2個月後，於後頭部及頭頂部可見大量之生髮。
    再者，於經過1年以上時，完全未見副作用。 (產業上之可利用性)
    本發明之生髮、養髮劑係以固醇葡萄哌喃糖苷、較佳為膽固醇葡萄哌喃糖苷作為有效成分，即便於超稀薄濃度(10-13 g/mL、10-12 g/mL)下，亦發揮優異之生髮、養髮效果者，並且具有廣泛用作醫藥品或化妝品之可能性。
    圖1係本發明之製造例2-(3)(b)中獲得之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(合成CG)之1H-NMR圖表(500 MHz，D2O)。
    圖2係同一製造例2-(3)(b)中獲得之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(合成CG)之矽酸TLC層析圖。
    圖3係同一製造例2-(3)(b)中獲得之膽固醇-β-D-葡萄哌喃糖苷(合成CG)之HPLC層析圖。
    圖4係顯示本發明之實施例5中之FCG對於46歲女性之頭髮之生髮試驗結果的頭部照片圖。
    圖5係顯示同一實施例6中之FCG對於35歲男性之頭髮之生髮試驗結果的頭部照片圖。
    权利要求:
    Claims (5)
    [1] 一種生髮、養髮劑，其特徵在於：含有通式(I)所示之固醇葡萄哌喃糖苷；通式(I) (其中，式中，Z表示鍵結於環戊烷氫菲環之3位上之經去除羥基的固醇殘基)。
    [2] 如申請專利範圍第1項之生髮、養髮劑，其中，上述通式(I)中之固醇殘基係膽固醇殘基、β-穀固醇(β-sitosterol)殘基、豆固醇(stigmasterol)殘基、菜油固醇(campesterol)殘基或菜籽固醇(brassicasterol)殘基。
    [3] 如申請專利範圍第2項之生髮、養髮劑，其中，上述固醇葡萄哌喃糖苷係膽固醇葡萄哌喃糖苷。
    [4] 如申請專利範圍第1至3項中任一項之生髮、養髮劑，其中，上述固醇葡萄哌喃糖苷係來自天然之物質及/或合成品。
    [5] 如申請專利範圍第3項之生髮、養髮劑，其中，上述膽固醇葡萄哌喃糖苷係自鳥類之羽毛而獲得者。
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    CN105106028B|2018-06-19|一种用于毛发生长的多肽组合物
    JP4974532B2|2012-07-11|抗グリケーション剤としての少なくとも１つのスノキ属植物の抽出物の使用
    JP3530525B2|2004-05-24|表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、または毛髪の喪失を遅らせる化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物の調製のためのメジカゴサポニンの使用
    JP4693963B2|2011-06-01|エストロゲン様作用剤、コラーゲン産生促進剤、及び線維芽細胞増殖剤
    WO2004012650A2|2004-02-12|Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques comprenant du kombucha.
    JP2004210743A|2004-07-29|セラミド産生促進剤
    EP1003538A1|2000-05-31|Utilisation d&#39;extraits de polygonatum pour stimuler la synthese de l&#39;elastine cutanee
    JP2008143784A|2008-06-26|細胞増殖促進剤
    JP2016523957A|2016-08-12|発毛および育毛促進用組成物
    JPH1160496A|1999-03-02|ヒアルロン酸産生能増強剤
    TWI533891B|2016-05-21|生髮、養髮劑
    CN105636593B|2018-09-18|包含21-o-当归酰基茶皂醇e3的生发或育发促进用组合物
    FR2706304A1|1994-12-23|Utilisation des huiles de Chaulmoogra dans le domaine cosmétique et pharmaceutique, notamment en dermatologie, pour harmoniser la pigmentation de la peau.
    KR20210105880A|2021-08-27|시스투스 몬스펠리엔시스 추출물의 신규한 미용 및 피부과 용도
    CN110051594A|2019-07-26|一种局部皮肤用组合物及其用途
    JP5714694B2|2015-05-07|ジヒドロデヒドロジイソオイゲノールの使用およびジヒドロデヒドロジイソオイゲノールを含む製剤
    KR100678865B1|2007-02-05|상지 추출물 및 카르니틴을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 화장료 조성물
    TWI706792B|2020-10-11|臭菘提取物或其餾分的用途
    JP2008208053A|2008-09-11|皮膚細胞増殖促進組成物およびその製造方法
    KR20200060567A|2020-06-01|경단구슬모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물
    KR20210131093A|2021-11-02|콩발아배아 추출물을 유효성분으로 포함하는 발모 촉진용 조성물
    JP2021521264A|2021-08-26|脱毛治療及び発毛促進用組成物
    KR20200134518A|2020-12-02|물질 p를 포함하는 양모 촉진, 탈모 완화 및 치료용 조성물
    KR20190037540A|2019-04-08|녹차의 줄기세포를 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 및 그의 제조방법
    JP6161953B2|2017-07-12|育毛剤、筋肉活性化剤及びエネルギー産生促進剤
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    CN103561716B|2016-04-27|
    US20140316120A1|2014-10-23|
    KR101962599B1|2019-03-28|
    US9974727B2|2018-05-22|
    US20160184207A1|2016-06-30|
    CN103561716A|2014-02-05|
    TWI533891B|2016-05-21|
    WO2012164927A1|2012-12-06|
    JP2012246279A|2012-12-13|
    KR20140040776A|2014-04-03|
    JP5861956B2|2016-02-16|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    JPS63238010A|1987-03-25|1988-10-04|Noebia:Kk|Skin cosmetic|
    JPH045219A|1990-04-23|1992-01-09|Lion Corp|Hair tonic and growth agent|
    JP2931708B2|1991-07-18|1999-08-09|ポーラ化成工業株式会社|養毛料|
    JP3113763B2|1993-09-30|2000-12-04|ポーラ化成工業株式会社|発毛・育毛料|
    JP3034412B2|1993-10-08|2000-04-17|ポーラ化成工業株式会社|スチグマステロール配糖体及びこれを含有する発毛・育毛料|
    JPH07191835A|1993-12-27|1995-07-28|Toshiba Corp|コンピュータシステム|
    JP3689190B2|1996-07-02|2005-08-31|ホーユー株式会社|養毛・育毛剤|
    JP2003221315A|2002-01-25|2003-08-05|Kunio Tsuji|育毛用の皮膚外用剤|
    JP2006151940A|2004-10-29|2006-06-15|Dainichiseika Color & Chem Mfg Co Ltd|細胞活性剤|
    ITMI20050498A1|2005-03-24|2006-09-25|Giuliani Spa|Composizione a base di estratti vegetali di ajuga reptans per prevenire la caduta dei capelli stimolare la crescita dei capelli regolare la produzione di sebo|
    JP4817182B2|2006-07-20|2011-11-16|花王株式会社|毛髪化粧料|
    ES2596360T3|2008-01-16|2017-01-09|Neurodyn Life Sciences Inc.|Progranulina para su uso en el tratamiento de enfermedad de Parkinson o enfermedad de Alzheimer|
    US20140142053A1|2011-05-20|2014-05-22|Universiti Putra Malaysia|Use of a Composition Comprising Acylated Steryl Glucoside in the Manufacture of a Product|
    法律状态:
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP2011121662A|JP5861956B2|2011-05-31|2011-05-31|発毛・育毛料|
    [返回顶部]