ピリミジン−２−アミン化合物およびｊａｋキナーゼの阻害剤としてのその使用

专利摘要:
本発明は、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎ、ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書に開示されている］；式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物；ならびにＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態の治療において該化合物および該医薬組成物を使用する方法を対象とする。
公开号:JP2011512361A
申请号:JP2010546945
申请日:2009-02-13
公开日:2011-04-21
发明作者:アーゲイド，アンクッシュ；アツエグブ，アンディー；クロウフ，ジェフリー；シン，ラジンダー；ダーウィッシュ，イハブ；ディング，ピンギュー；トータ，サンビアー；バーミディパティ，ソマセカー；ホン，ヒュイ；マーコヴトソヴ，ヴァディム；ユー，ジャクシン
申请人:ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド；
IPC主号:C07D487-08

专利说明:

[0001] 関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条第（ｅ）項のもと、２００８年２月１５日付で出願された米国仮特許出願第６１／０２９，２６５号；２００８年３月２１日付で出願された米国仮特許出願第６１／０３８，６７２号；および２００８年１１月６日付で出願された米国仮特許出願第６１／１１２，０４６号の利益を主張する。それらの出願は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。]
[0002] 本発明は、ＪＡＫ経路のモジュレーターとして、またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２の阻害剤として有用である化合物または薬学的に許容されるその塩、および該化合物または塩を含む医薬組成物に関する。本発明はまた、ＪＡＫ活性に関連する疾患および病態の治療において本化合物または薬学的に許容されるその塩およびその医薬組成物を使用する方法を対象とする。]
背景技術

[0003] プロテインキナーゼは、細胞内において種々のシグナル伝達プロセスの制御を担う構造的に関連のある酵素の大きいファミリーを構成している（例えば、ＨａｒｄｉｅおよびＨａｎｋｓ、Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｆａｃｔｓ Ｂｏｏｋ、ＩおよびＩＩ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、１９９５を参照のこと）。プロテインキナーゼは、その構造および触媒機能の保存に起因して共通の先祖遺伝子から進化したと考えられている。ほとんど全てのキナーゼは、類似の２５０〜３００個のアミノ酸触媒ドメインを含有する。それらのキナーゼは、それらがリン酸化する基質によりファミリーに分類することができる（例えば、プロテイン−チロシン、プロテイン−セリン／トレオニン、脂質など）。それらのファミリーのそれぞれに概ね対応する配列モチーフが同定されている（例えば、Ｈａｎｋｓ＆Ｈｕｎｔｅｒ、（１９９５）、ＦＡＳＥＢ Ｊ．９：５７６〜５９６；Ｋｎｉｇｈｔｏｎら、（１９９１）、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５３：４０７〜４１４；Ｈｉｌｅｓら、（１９９２）、Ｃｅｌｌ ７０：４１９〜４２９；Ｋｕｎｚら、（１９９３）、Ｃｅｌｌ ７３：５８５〜５９６；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓら、（１９９４）、ＥＭＢＯ Ｊ．１３：２３５２〜２３６１を参照のこと）。]
[0004] ＪＡＫキナーゼ（ヤヌスキナーゼ（ＪＡｎｕｓ Ｋｉｎａｓｅ））は、細胞質プロテインチロシンキナーゼのファミリーであり、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２を含む。ＪＡＫキナーゼのそれぞれは、ある種のサイトカインの受容体に選択的であるが、複数のＪＡＫキナーゼが特定のサイトカインまたはシグナリング経路により影響を受け得る。研究により、ＪＡＫ３は種々のサイトカイン受容体の共通のガンマ（γｃ）鎖と会合することが示唆されている。ＪＡＫ３は、特に、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１の受容体に選択的に結合し、これらのサイトカインシグナリング経路の一部となる。ＪＡＫ１は、とりわけ、サイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９およびＩＬ−２１の受容体と相互作用する一方、ＪＡＫ２は、とりわけ、ＩＬ−９およびＴＮＦ−αの受容体と相互作用する。ある種のサイトカインがその受容体に結合すると（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１）、受容体オリゴマー化が生じ、その結果、会合したＪＡＫキナーゼの細胞質テールの近接をもたらし、ＪＡＫキナーゼのチロシン残基のトランスリン酸化を促進する。このトランスリン酸化は、ＪＡＫキナーゼの活性化をもたらす。]
[0005] リン酸化されたＪＡＫキナーゼは、種々のＳＴＡＴ（転写のシグナル伝達因子および活性化因子（Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ Ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ））タンパク質に結合する。ＳＴＡＴタンパク質は、チロシン残基のリン酸化により活性化されるＤＮＡ結合タンパク質であり、シグナリング分子および転写因子の両方として機能し、最終的に、サイトカイン応答遺伝子のプロモーター内に存在する特異的ＤＮＡ配列に結合する（Ｌｅｏｎａｒｄら、（２０００）、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０５：８７７〜８８８）。ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナリングは、多くの異常な免疫応答、例えば、アレルギー、喘息、自己免疫疾患、例えば、移植片（同種移植片）拒絶反応、関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症の媒介、ならびに固形悪性腫瘍および血液悪性腫瘍、例えば、白血病およびリンパ腫に関係している。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の薬学的介入の総説については、Ｆｒａｎｋ、（１９９９）、Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．５：４３２：４５６およびＳｅｉｄｅｌら、（２０００）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９：２６４５〜２６５６を参照のこと。]
[0006] 上記の通り、ＪＡＫは、細胞生存、増殖、分化およびアポトーシスを含む重要な細胞機能を支配する多様なシグナル伝達経路の重大な構成要素である。ＪＡＫ活性の干渉は、生体のシグナル伝達経路の損失を導き得、それにより細胞生存に必要とされる正常な細胞プロセスが破壊する。したがって、種々の疾患状態に関与する特定のＪＡＫを選択的に阻害することが重要である。]
[0007] ＪＡＫ２は、サイトカイン受容体と会合し、チロシンリン酸化を媒介することによるシグナル伝達に必須である。ＪＡＫ２活性は、受容体内の特異的ドメインへの結合、プソイドキナーゼドメインによる活性化の抑制および活性化ループ内のリン酸化の要求から始まる、一連の相互作用により調節される。近年の研究により、血液腫瘍における染色体転座によるＪＡＫ２キナーゼ活性の脱調節および一連の骨髄増殖性疾患におけるプソイドキナーゼドメイン内の突然変異が示された（Ｉｈｌｅ、Ｊ Ｎら、 Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００７）１７：１、８〜１４。]
[0008] さらに、ＪＡＫ２は、肥大症および虚血におけるアンギオテンシノーゲンプロモーター活性の上方調節に関与していることが示唆されている（Ｍａｓｃａｒｅｎｏ Ｅら、（２０００）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２１２：１７１〜１７５；およびＭａｓｃａｒｅｎｏ Ｅら、（２００１）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０４：１）。１種の特定のトリホスチン、ＡＧ４９０はＪＡＫ２を選択的に阻害し、癌の治療に提案されている（Ｍｅｙｄａｎ Ｎら、（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ、３７９：６４５）。トリホスチンＡＧ４９０の投与は、虚血／再潅流を罹患している心臓に心臓保護作用を生じさせることが示唆されている（Ｍａｓｃａｒｅｎｏ Ｅら、（２０００）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２１２：１７１およびＭａｓｃａｒｅｎｏ Ｅら、（２００１）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０４：１）。近年、ＪＡＫ２選択的化合物ＴＧ１０１２０９が骨髄増殖性障害における突然変異の阻害において有効であることが示された（Ｐａｒｄａｎａｎｉ Ａら、（２００７）Ｌｅｕｋｅｍｉａ、１〜１１）。]
[0009] 特に、ＪＡＫ３は種々の生物学的プロセスに関係している。例えば、ＩＬ−４およびＩＬ−９により誘導されるマウスのマスト細胞の増殖および生存は、ＪＡＫ３シグナリングおよびガンマ鎖シグナリングに依存していることが示されている（Ｓｕｚｕｋｉら、（２０００）、Ｂｌｏｏｄ ９６：２１７２〜２１８０）。ＪＡＫ３はまた、ＩｇＥ受容体により媒介されるマスト細胞の脱顆粒応答において非常に重要な役割を果たしており（Ｍａｌａｖｉｙａら、（１９９９）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５７：８０７〜８１３）、ＪＡＫ３キナーゼの阻害が、アナフィラキシーを含むＩ型過敏反応を防止することが示されている（Ｍａｌａｖｉｙａら、（１９９９）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７０２８〜２７０３８）。ＪＡＫ３の阻害はまた、同種移植片拒絶反応のための免疫抑制をもたらすことが示されている（Ｋｉｒｋｅｎ、（２００１）、Ｔｒａｎｓｐｌ．Ｐｒｏｃ．３３：３２６８〜３２７０）。ＪＡＫ３キナーゼは、関節リウマチ（Ｍｕｌｌｅｒ−Ｌａｄｎｅｒら、（２０００）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：３８９４〜３９０１）；家族性筋萎縮性側索硬化症（Ｔｒｉｅｕら、（２０００）、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６７：２２〜２５）；白血病（Ｓｕｄｂｅｃｋら、（１９９９）、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５：１５６９〜１５８２）；菌状息肉腫、すなわちＴ細胞リンパ腫の一形態（Ｎｉｅｌｓｅｎら、（１９９７）、Ｐｒａｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９４：６７６４〜６７６９）；および異常な細胞増殖（Ｙｕら、（１９９７）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５９：５２０６〜５２１０；Ｃａｔｌｅｔｔ−Ｆａｌｃｏｎｅら、（１９９９）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １０：１０５〜１１５）の初期段階および後期段階に関与する機序にも関係している。]
[0010] ＪＡＫ３を含むＪＡＫキナーゼは、小児癌の最も一般的な形態である急性リンパ芽球性白血病の小児に由来する原発性白血病細胞において豊富に発現し、研究により、ある種の細胞におけるＳＴＡＴの活性化が、アポトーシスを調節するシグナルと相関付けられている（Ｄｅｍｏｕｌｉｎら、（１９９６）、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６：４７１０〜６；Ｊｕｒｌａｎｄｅｒら、（１９９７）、Ｂｌｏｏｄ．８９：４１４６〜５２；Ｋａｎｅｋｏら、（１９９７）、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎ．１０９：１８５〜１９３；およびＮａｋａｍｕｒａら、（１９９６）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：１９４８３〜８）。ＪＡＫキナーゼはまた、リンパ球の分化、機能および生存にとって重要であることが知られている。特に、ＪＡＫ−３は、リンパ球、マクロファージおよびマスト細胞の機能において必須の役割を果たしている。このＪＡＫキナーゼの重要性を鑑みると、ＪＡＫ３について選択的な化合物を含むＪＡＫ経路をモジュレートする化合物は、リンパ球、マクロファージまたはマスト細胞の機能が関与する疾患または病態の治療に有用であり得る（Ｋｕｄｌａｃｚら、（２００４）Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ４：５１〜５７；Ｃｈａｎｇｅｌｉａｎ（２００３）Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０２：８７５〜８７８）。ＪＡＫ経路の標的化、またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ３のモジュレーションが治療上有用であると企図される病態は、白血病、リンパ腫、移植片拒絶反応（例えば、膵島の移植片拒絶反応）、骨髄移植片適用（例えば、移植片対宿主病）、自己免疫疾患（例えば、ＲＡ、Ｉ型糖尿病）および炎症（例えば、喘息、アレルギー性反応）を含む。ＪＡＫ２の阻害について有益であり得る病態については、以下詳細に考察する。]
[0011] ＪＡＫ経路のモジュレーションを伴う治療により有益であると企図される数多くの病態を考慮すると、ＪＡＫ経路をモジュレートする新たな化合物およびその化合物を使用する方法は、相当な治療上の利益を広範な患者に提供するに違いないことは直ちに明らかである。]
[0012] 関連開示
ＪＡＫ経路のモジュレーションに関する特許および特許出願は、米国特許第５７２８５３６号；同第６０８０７４７号；同第６０８０７４８号；同第６１３３３０５号；同第６１７７４３３号；同第６２１０６５４号；同第６３１３１３０号；同第６３１６６３５号；同第６４３３０１８号；同第６４８６１８５号；同第６５０６７６３号；同第６５２８５０９号；同第６５９３３５７号；同第６６０８０４８号；同第６６１０６８８号；同第６６３５６５１号；同第６６７７３６８号；同第６６８３０８２号；同第６６９６４４８号；同第６６９９８６５号；同第６７７７４１７号；同第６７８４１９５号；同第６８２５１９０号；同第６５０６７６３号；同第６７８４１９５号；同第６５２８５０９号；同第６６０８０４８号；同第７１０５５２９号；同第６６９９８６５号；同第６８２５１９０号；同第６８１５４３９号；同第６９４９５８０号；同第７０５６９４４号；同第６９９８３９１号；同第７０７４７９３号；同第６９６９７６０号；米国特許出願公開第２００１／０００７０３３号Ａ１；同第２００２／０１１５１７３号Ａ１；同第２００２／０１３７１４１号Ａ１；同第２００３／０２３６２４４号Ａ１；同第２００４／０１０２４５５号Ａ１；同第２００４／０１４２４０４号Ａ１；同第２００４／０１４７５０７号Ａ１；および同第２００４／０２１４８１７号Ａ１；ならびに国際公開特許出願番号ＷＯ９５／０３７０１Ａ１；ＷＯ９９／１５５００Ａ１；ＷＯ００／００２０２Ａ１；ＷＯ００／１０９８１Ａ１；ＷＯ００／４７５８３Ａ１；ＷＯ００／５１５８７Ａ２；ＷＯ００／５５１５９Ａ２；ＷＯ０１／４２２４６Ａ２；ＷＯ０１／４５６４１Ａ２；ＷＯ０１／５２８９２Ａ２；ＷＯ０１／５６９９３Ａ２；ＷＯ０１／５７０２２Ａ２；ＷＯ０１／７２７５８Ａ１；ＷＯ０２／００６６１Ａ１；ＷＯ０２／４３７３５Ａ１；ＷＯ０２／４８３３６Ａ２；ＷＯ０２／０６０４９２Ａ１；ＷＯ０２／０６０９２７Ａ１；ＷＯ０２／０９６９０９Ａ１；ＷＯ０２／１０２８００Ａ１；ＷＯ０３／０２０６９８Ａ２；ＷＯ０３／０４８１６２Ａ１；ＷＯ０３／１０１９８９Ａ１；ＷＯ２００４／０１６５９７Ａ２；ＷＯ２００４／０４１７８９Ａ１；ＷＯ２００４／０４１８１０Ａ１；ＷＯ２００４／０４１８１４Ａ１；ＷＯ２００４／０４６１１２Ａ２；ＷＯ２００４／０４６１２０Ａ２；ＷＯ２００４／０４７８４３Ａ１；ＷＯ２００４／０５８７４９Ａ１；ＷＯ２００４／０５８７５３Ａ１；ＷＯ２００４／０８５３８８Ａ２；ＷＯ２００４／０９２１５４Ａ１；ＷＯ２００５／００９９５７Ａ１；ＷＯ２００５／０１６３４４Ａ１；ＷＯ２００５／０２８４７５Ａ２；およびＷＯ２００５／０３３１０７Ａ１を含む。]
[0013] 上記刊行物は全て、個々の各刊行物が全体として参照により組み込まれると個別具体的に示される場合と同程度に全体として参照により本明細書に組み込まれる。]
[0014] 発明の要旨
本発明は、ＪＡＫ経路のモジュレーションまたはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２の阻害が治療上有用であり得る病態の治療において使用される、２−ピリミジンアミン化合物または薬学的に許容されるその塩、および該化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を対象とする。]
[0015] したがって、一態様において、本発明は、１個または複数の立体異性置換基を含む場合、単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉ）：]
[0016] の化合物および薬学的に許容されるその塩
［式中、]
[0017] は、６員アリールおよび６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］を対象とする。]
[0018] 別の態様において、本発明は、薬学的に許容される添加剤および単離された立体異性体またはその混合物としての本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を対象とする。]
[0019] 別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＪＡＫ活性、特にＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、単離された立体異性体もしくはその混合物としての上記の本発明の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩の治療有効量、または薬学的に許容される添加剤および単離された立体異性体もしくはその混合物としての上記の本発明の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法を対象とする。]
[0020] 別の態様において、本発明は、ＪＡＫ活性、特にＪＡＫ２活性の阻害における本発明の化合物の有効性をセルベースアッセイにおいて測定するアッセイを提供する。]
[0021] 別の態様において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫキナーゼを接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。]
[0022] 別の態様において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫ２キナーゼをインビトロで接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。]
[0023] 別の態様において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫ２キナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫ２キナーゼを細胞内で接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。]
[0024] 別の態様において、本発明は、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患を治療する方法であって、該自己免疫疾患を罹患する患者に該自己免疫疾患を治療するために有効な化合物の量を投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。]
[0025] 別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくは移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療する方法であって、本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。]
[0026] 別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＩＶ型過敏反応を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物に本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。]
[0027] 別の態様において、本発明は、ＪＡＫ２キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、そのようなシグナリングカスケードに関与する受容体を発現する細胞を本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の阻害量と接触させることを含む方法を提供する。]
[0028] 別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患または病態を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物に本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。]
[0029] 別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＪＡＫ２キナーゼ媒介性の骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）、例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）および原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）またはＪＡＫ依存性悪性腫瘍を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物に本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。]
[0030] 別の態様において、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される化合物、包装および使用説明書を含むキットを提供する。]
実施例

[0031] 定義
以下の用語は、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、特に反対事項を明記しない限り、示された意味を有する：]
[0032] 「環Ａ」は、発明の要旨に上記した式（Ｉ）の化合物中の]
[0033] を指す。]
[0034] 「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。]
[0035] 「カルボキシ」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。]
[0036] 「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。]
[0037] 「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。]
[0038] 「オキサ」は、−Ｏ−基を指す。]
[0039] 「オキソ」は、＝Ｏ基を指す。]
[0040] 「チオキソ」は、＝Ｓ基を指す。]
[0041] 「アルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、１から１２個の炭素原子、１から８個の炭素原子または１から６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残部に結合している完全飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどを指す。本発明において、用語「低級アルキル」は、１から６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。]
[0042] 「場合により置換されているアルキル」は、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0043] 「アルケニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、１から１２個の炭素原子または１から８個の炭素原子を有し、単結合または二重結合により分子の残部に結合している直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどを指す。]
[0044] 「場合により置換されているアルケニル」は、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルケニル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0045] 「アルキニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、少なくとも１個の二重結合を場合により含有し、２から１２個の炭素原子または２から８個の炭素原子を有し、単結合または二重結合により分子の残部に結合している直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを指す。]
[0046] 「場合により置換されているアルキニル」は、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキニル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0047] 「直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、不飽和を含有せず、１から１２個の炭素原子を有する、分子の残部を遊離基に結合させる直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残部に結合しており、単結合を介して遊離基に結合している。分子の残部および遊離基へのアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１個の炭素を介するもの、または該鎖中の任意の２個の炭素を介するものであり得る。]
[0048] 「場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖」は、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキレン鎖を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0049] 「直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、１から１２個の炭素原子を有する、分子の残部を遊離基に結合させる直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどを指す。アルケニレン鎖は、二重結合または単結合を介して分子の残部に結合しており、二重結合または単結合を介して遊離基に結合している。分子の残部および遊離基へのアルケニレン鎖の結合点は、該鎖中の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。]
[0050] 「場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖」は、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルケニレン鎖を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0051] 「直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、２から１２個の炭素原子を有する、分子の残部を遊離基に結合させる直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどを指す。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残部に結合しており、二重結合または単結合を介して遊離基に結合している。分子の残部および遊離基へのアルキニレン鎖の結合点は、該鎖中の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。]
[0052] 「場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖」は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキニレン鎖を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0053] 「アリール」は、水素、６から１４個の炭素原子および少なくとも１個の芳香族環を含む炭化水素環系基を指す。本発明において、アリール基は、単環系、二環系または三環系であり得、スピロ環系を含み得る。アリール基は、一般に、必須ではないが、アリール基の芳香族環を介して親分子に結合している。アリール基は、限定されるものではないが、アセナフチレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレンおよびフェナントレンから誘導されるアリール基を含む。]
[0054] 「場合により置換されているアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｏ−Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアリール基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり、Ｒ２２は、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖である。]
[0055] 「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｃは、上記定義の１個または複数のアリール基である）、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどを指す。]
[0056] 「場合により置換されているアラルキル」は、アラルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、アラルキル基の各アリール基が上記定義の場合により置換されているアリール基である上記定義のアラルキル基を指す。]
[0057] 「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−Ｒｃの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｃは、１個または複数の上記定義のアリール基である）を指す。]
[0058] 「場合により置換されているアラルケニル」は、アラルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、アラルケニル基の各アリール基が上記定義の場合により置換されているアリール基である上記定義のアラルケニル基を指す。]
[0059] 「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−Ｒｃの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン鎖であり、Ｒｃは、１個または複数の上記定義のアリール基である）を指す。]
[0060] 「場合により置換されているアラルキニル」は、アラルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、アラルキニル基の各アリール基が上記定義の場合により置換されているアリール基である上記定義のアラルキニル基を指す。]
[0061] 「シクロアルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、縮合、スピロまたは架橋環系を含み、３から１５個の炭素原子を有し、または３から１０個の炭素原子を有し、または５から７個の炭素を有し、飽和もしくは不飽和であり、単結合により分子の残部に結合している安定な非芳香族の単環式または多環式の炭化水素基を指す。本発明において、架橋環系は、２個のその非隣接環原子が原子または原子団を介して連結している系であり、原子または原子団は架橋要素である。架橋シクロアルキル（一価）基の例は、ノルボルナニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルとも称される）である。本発明において、非架橋環系は、上記の架橋要素を含有しない系である。本発明において、縮合環系は、２個のその隣接環原子が原子または原子団を介して連結している系である。縮合シクロアルキル（一価）基の例は、デカヒドロナフタレニル（デカリニルとも称される）である。本発明において、スピロ環系は、２個の環が単一の炭素（第四級）原子を介して結合している系である。スピロシクロアルキル（一価）基の例は、スピロ［５．５］ウンデカニルである。単環式シクロアルキル基は、スピロ、縮合または架橋シクロアルキル基を含まないが、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。多環式基は、縮合、スピロまたは架橋シクロアルキル基、例えば、Ｃ１０基、例えば、アダマンタニル（架橋）およびデカリニル（縮合）およびＣ７基、例えば、ビシクロ［３．２．０］へプタニル（縮合）、ノルボルナニルおよびノルボルネニル（架橋）、ならびに置換多環式基、例えば、置換Ｃ７基、例えば、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（架橋）などを含む。]
[0062] 「場合により置換されているシクロアルキル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のシクロアルキル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖である。]
[0063] 「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｇの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｇは、上記定義のシクロアルキル基である）を指す。]
[0064] 「場合により置換されているシクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルアルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、シクロアルキルアルキル基のシクロアルキル基が上記定義の場合により置換されているシクロアルキル基である上記定義のシクロアルキルアルキル基を指す。]
[0065] 「シクロアルキルアルケニル」は、式−ＲｄＲｇの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｇは、上記定義のシクロアルキル基である）を指す。]
[0066] 「場合により置換されているシクロアルキルアルケニル」は、シクロアルキルアルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、シクロアルキルアルケニル基のシクロアルキル基が上記定義の場合により置換されているシクロアルキル基である上記定義のシクロアルキルアルケニル基を指す。]
[0067] 「シクロアルキルアルキニル」は、式−ＲｅＲｇの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン基であり、Ｒｇは、上記定義のシクロアルキル基である）を指す。]
[0068] 「場合により置換されているシクロアルキルアルキニル」は、シクロアルキルアルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、シクロアルキルアルキニル基のシクロアルキル基が上記定義の場合により置換されているシクロアルキル基である上記定義のシクロアルキルアルキニル基を指す。]
[0069] 「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。]
[0070] 「ハロアルキル」は、１個または複数の上記定義のハロ基で置換されている上記定義のアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを指す。]
[0071] 「ハロアルケニル」は、１個または複数の上記定義のハロ基で置換されている上記定義のアルケニル基を指す。]
[0072] 「ハロアルキニル」は、１個または複数の上記定義のハロ基で置換されている上記定義のアルキニル基を指す。]
[0073] 「ヘテロシクリル」は、１から１２個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から６個のヘテロ原子を含む安定な３から１８員の非芳香族環系基を指す。本明細書に特に具体的に記載のない限り、ヘテロシクリル基は、スピロまたは架橋環系を含んでよい単環系、二環系、三環系または四環系であってよく；ヘテロシクリル基の窒素、炭素または硫黄原子は、場合により酸化されていてよく；窒素原子は、場合により第四級化されていてよく；ヘテロシクリル基は、部分飽和または完全飽和であってよい。架橋ヘテロシクリルの例は、限定されるものではないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、ジアザビシクロ［３．３．１］ノナニル、アザビシクロ［３．２．２．］ノナニル、ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、６，９−メタノオクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジニル、アザビシクロ［３．３．２］デカニルおよびジアザビシクロ［３．３．２］デカニルを含む。「架橋Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有するが、Ｏ、ＮおよびＳから選択される最大４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する架橋ヘテロシクリルである。本発明において、非架橋環系は、２個のその非隣接環原子が原子または原子団を介して連結していない系である。ヘテロシクリル基の例は、限定されるものではないが、ジオキソラニル、１，４−ジアゼパニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、［１，３］ジチアニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アゼチジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、デカヒドロプラジノ［１，２−ａ］アゼピニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチルおよび２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニルを含む。]
[0074] 「場合により置換されているヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のヘテロシクリル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖である。]
[0075] 「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有する上記定義のヘテロシクリル基を指し、分子の残部へのＮ−ヘテロシクリル基の結合点は、Ｎ−ヘテロシクリル基中の窒素原子を介するもの、またはＮ−ヘテロシクリル基中の炭素を介するものであり得る。]
[0076] 「場合により置換されているＮ−ヘテロシクリル」は、場合により置換されているヘテロシクリルについて上記定義の１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のＮ−ヘテロシクリルを指す。]
[0077] 「ヘテロシクリルアルキル」は、式−ＲｂＲｈの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｈは、上記定義のヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルはアルキレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。]
[0078] 「場合により置換されているヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルアルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基が上記定義の場合により置換されているヘテロシクリル基である上記定義のヘテロシクリルアルキル基を指す。]
[0079] 「ヘテロシクリルアルケニル」は、式−ＲｄＲｈの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｈは、上記定義のヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルはアルケニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。]
[0080] 「場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル」は、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル基が上記定義の場合により置換されているヘテロシクリル基である上記定義のヘテロシクリルアルケニル基を指す。]
[0081] 「ヘテロシクリルアルキニル」は、式−ＲｅＲｈの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン鎖であり、Ｒｈは、上記定義のヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルはアルキニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。]
[0082] 「場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル」は、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル基が上記定義の場合により置換されているヘテロシクリル基である上記定義のヘテロシクリルアルキニル基を指す。]
[0083] 「ヘテロアリール」は、水素原子、１から１３個の炭素原子、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１個の芳香族環を含む５から１４員の環系基を指す。ヘテロアリール基は、一般に、必須ではないが、ヘテロアリール基の芳香族環を介して親分子に結合している。本発明において、ヘテロアリール基は、スピロまたは架橋環系を含んでよい単環系、二環系または三環系であってよく；ヘテロアリール基中の窒素、炭素または硫黄原子は、場合により酸化されていてよく、窒素原子は、場合により第四級化されていてよい。本発明において、ヘテロアリール基の芳香族環は、ヘテロアリール基の１個の環がヘテロ原子を含有しない限り、ヘテロ原子を含有する必要はない。例えば、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルは、本発明において「ヘテロアリール」とみなされる。ヘテロアリール基の例は、限定されるものではないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、例えば、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、７’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，６’−キノリン］−３’−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、ジヒドロピリドオキサジニル、例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、ジヒドロピリドチアジニル、例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロピリミジニル、フロピリダジニル、フロピラジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリニル（イソキノリル）、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］イル、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、フェナントリジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル（ピリジル）、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル（ピリダジル）、ピロリル、ピロロピリミジニル、ピロロピリダジニル、ピロロピラジニル、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジノニル、１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジノニル、ピロロピリジニル、例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］アゼピニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノピリミジニル（例えば、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル）、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノピリダジニル、チエノピラジニルおよびチオフェニル（チエニル）を含む。]
[0084] 「場合により置換されているヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０２、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のヘテロアリール基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖である。]
[0085] 「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有する上記定義のヘテロアリール基を指し、分子の残部へのＮ−ヘテロアリール基の結合点は、Ｎ−ヘテロアリール基中の窒素原子を介するもの、またはＮ−ヘテロアリール基中の炭素原子を介するものであり得る。]
[0086] 「場合により置換されているＮ−ヘテロアリール」は、場合により置換されているヘテロアリールについて上記定義の１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のＮ−ヘテロアリールを指す。]
[0087] 「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｉの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｉは、上記定義のヘテロアリール基であり、ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールはアルキレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。]
[0088] 「場合により置換されているヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール基が上記定義の場合により置換されているヘテロアリール基である上記定義のヘテロアリールアルキル基を指す。]
[0089] 「ヘテロアリールアルケニル」は、式−ＲｄＲｉの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｉは、上記定義のヘテロアリール基であり、ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールはアルケニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。]
[0090] 「場合により置換されているヘテロアリールアルケニル」は、ヘテロアリールアルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、ヘテロアリールアルケニル基のヘテロアリール基が上記定義の場合により置換されているヘテロアリール基である上記定義のヘテロアリールアルケニル基を指す。]
[0091] 「ヘテロアリールアルキニル」は、式−ＲｅＲｉの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン鎖であり、Ｒｉは、上記定義のヘテロアリール基であり、ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールはアルキニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。]
[0092] 「場合により置換されているヘテロアリールアルキニル」は、ヘテロアリールアルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、ヘテロアリールアルキニル基のヘテロアリール基が上記定義の場合により置換されているヘテロアリール基である上記定義のヘテロアリールアルキニル基を指す。]
[0093] 「ヒドロキシアルキル」は、１個または複数のヒドロキシ基（−ＯＨ）で置換されている上記定義のアルキル基を指す。]
[0094] 「ヒドロキシアルケニル」は、１個または複数のヒドロキシ基（−ＯＨ）で置換されている上記定義のアルケニル基を指す。]
[0095] 「ヒドロキシアルケニル」は、１個または複数のヒドロキシ基（−ＯＨ）で置換されている上記定義のアルキニル基を指す。]
[0096] 本明細書において命名されるある種の化学基より、示される化学基中に見出されるべき炭素原子の総数を示す簡易表記が優先する場合がある。例えば、Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、合計７から１２個の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を説明し、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計４から１２個の炭素原子を有する上記定義のシクロアルキルアルキル基を説明する。簡易表記における炭素の総数は、記載される基の置換基中に存在し得る炭素を含まない。]
[0097] 「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への配合に耐えるのに十分な強度の化合物を示すことを意味する。]
[0098] 「哺乳動物」は、哺乳綱の任意の脊椎動物を意味する。ヒトおよび家畜、例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギなどが特に含まれる。本発明において、哺乳動物はヒトであることが多い。]
[0099] 「任意選択の」または「場合により」は、その後に記載される事象または状況が起こっても起こらなくてもよいことを意味し、その記載は、前記事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含む。例えば、「場合により置換されているアリール」は、アリール基が置換されていても置換されていなくてもよいことを意味し、その記載は、置換されているアリール基および置換を有しないアリール基の両方を含む。しかしながら、第１の官能基が「場合により置換されている」と記載され、次に第１の官能基上の置換基も「場合により置換されている」などの場合、本発明において、場合により置換されているべき基についてのそのような反復は３回に限定される。したがって、第３の反復による置換基と記載される基は、それ自体場合により置換されていない。例えば、本明細書におけるＲ基が「場合により置換されているアリール」（第１の反復）と定義されており、「場合により置換されているアリール」についての任意選択の置換基が「場合により置換されているヘテロアリール」（第２の反復）を含み、「場合により置換されているヘテロアリール」についての任意選択の置換基が「場合により置換されているシクロアルキル」（第３の反復）を含む場合、このシクロアルキル上の任意選択の置換基は場合により置換され得ない。]
[0100] 本発明における「パラ」は、フェニルまたは６員ヘテロアリール環上の置換基の、環上の別の置換基に対する位置を指し；相対位置は１，４−置換である。すなわち、フェニルまたは６員ヘテロアリール環の第１の原子に結合しているある置換基から出発して、第１の原子から環中の原子をカウントすると、別の置換基はフェニルまたは６員ヘテロアリール環の４番目の原子上に存在し、フェニルまたは６員ヘテロアリール環についての置換基の相対配向は「パラ」である。例えば、本発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）の化合物として以下に示され、その式中、Ｒ５はフェニル環の第１の原子上に存在し、Ｒ１を保持する窒素は第４の原子上に存在し、このとき、Ｒ５とＲ１を保持する窒素とは相対配向における「パラ」である。]
[0101] ]
[0102] 本発明における「メタ」は、フェニルまたは６員ヘテロアリール環上の置換基の、環上の別の置換基に対する位置を指し；相対位置は１，３−置換である。すなわち、フェニルまたは６員ヘテロアリール環の第１の原子に結合しているある置換基から出発して、第１の原子から環中の原子をカウントすると、別の置換基はフェニルまたは６員ヘテロアリール環の第３の原子上に存在し、フェニルまたは６員ヘテロアリール環についての置換基の相対配向は「メタ」である。例えば、本発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１ｃ）の化合物として以下に示され、その式中、Ｒ２はフェニル環の第１の原子上に存在し、水素を保持する窒素は第３の原子上に存在し、このとき、Ｒ２と水素を保持する窒素とは相対配向における「パラ」である。]
[0103] ]
[0104] 「薬学的に許容される添加剤」は、限定するものではないが、米国食品医薬品局によりヒトまたは家畜における使用が許容されるものと承認されている任意のアジュバント、担体、添加剤、流動促進剤、甘味剤、賦形剤、保存剤、色素／着色剤、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散化剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶剤または乳化剤を含む。]
[0105] 「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。]
[0106] 「薬学的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持する、生物学的にまたは他の点で不所望ではない塩を指し、これらの塩は、無機酸、例えば、限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、および有機酸、例えば、限定されるものではないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、ショウノウ−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などにより形成される。]
[0107] 「薬学的に許容される塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する、生物学的にまたは他の点で不所望でない塩を指す。それらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加から調製される。無機塩基から誘導される塩は、限定されるものではないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などを含む。好ましい無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩は、限定されるものではないが、第１級、第２級および第３級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。]
[0108] 「医薬組成物」は、本発明の化合物、および生物学的に活性な化合物を哺乳動物、例えばヒトに送達する、当該分野において一般に許容される媒体の配合物を指す。そのような媒体は、そのための薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤を全て含む。]
[0109] 「治療有効量」は、哺乳動物、例えばヒトに投与した場合、哺乳動物、好ましくはヒトにおいて対象の疾患または病態の治療（以下に定義）を行うのに十分な本発明の化合物の量を指す。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、その化合物、疾患または病態およびその重症度、ならびに治療すべき哺乳動物の年齢に応じて変化するが、当業者によりその知識および本開示を考慮して定型的に決定することができる。]
[0110] 本明細書において使用される「治療する」または「治療」は、対象の疾患または病態を有する哺乳動物、例えばヒトにおける対象の疾患または病態の治療を包含し、
（ｉ）疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の１つが哺乳動物において発症するのを予防すること（特に、そのような哺乳動物が該病態に罹患しやすいが、該病態を有すると依然として診断されていない場合）；
（ｉｉ）疾患または病態を阻害すること、すなわち、その発現またはその症状もしくは症候の１つまたは複数を停止させること；
（ｉｉｉ）疾患または病態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の１つの退行をもたらすこと；あるいは
（ｉｖ）疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の１つを安定させること
を含む。]
[0111] 本明細書において使用される「疾患」および「病態」という用語は、互換的に使用することができ、または特定の疾病もしくは病態は既知の作因を有しなくてよく（その結果、病因が依然として解明されていない）、したがって、疾患として依然として認識されないが、多かれ少なかれ症候の特定の組が臨床医により確認されている、不所望な病態または症候群としてのみ認識されるという点で相違し得る。]
[0112] 本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩は、１個または複数の不斉中心を含有することができ、したがってエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体を生じさせることができ、これらは絶対立体化学の点から、（Ｒ）−または（Ｓ）−として、アミノ酸については（Ｄ）−または（Ｌ）−として定義することができる。本発明は、そのような考えられる全ての異性体、ならびにそのラセミ体および光学的に純粋な形態を含むことを意味する。同様に、具体的に記載される構造の全ての互変異性体も含まれるものとする。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルなシントンもしくはキラルな試薬を使用して調製することができ、または慣用技術、例えば、キラルカラムを使用するＨＰＬＣを使用して分割することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン系二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に記載のない限り、その化合物はＥおよびＺ幾何異性体を両方とも含むものとする。同様に、特定の実施形態において存在する二環系に関しては、そのような部分は、「エンド」または「エキソ」の相対配置で結合している置換基を有し得ることが多い。立体化学用語「エンド」は、２個の残りの架橋のうち大きい方に向いている架橋置換基を指す。置換基が小さい方の残りの架橋に向いている場合、これは「エキソ」置換基と称される。]
[0113] 結合の記号〜〜〜は、化学結合を示すために、および分子の残部への置換基の結合点を示さないために、本明細書において式中に使用される場合（以下の表２および３に示されるもの）、化学結合が任意の相対配置または絶対配置で結合していてよいことを示し、例えば、化学結合は、エンドまたはエキソの相対配置であってよい。同様に、化学結合は、ＲまたはＳの絶対配置で結合していてよい。]
[0114] 「立体異性体」は、同一の結合により結合している同一原子から構成されているが、相互交換可能でない異なる三次元構造を有する化合物を指す。本発明は種々の立体異性体およびその混合物を企図しており、分子が重ね合わせることができない互いの鏡像である２種の立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。]
[0115] 「互変異性体」は、分子のある原子から同一分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本発明は任意の前記化合物の互変異性体を含む。]
[0116] 「アトロプ異性体」は、配座異性体の単離を可能にするほど回転障壁が高い場合、単結合の周りの回転障害から生じる立体異性体である（Ｅｌｉｅｌ、Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ、Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９４；１４章）。アトロプ異性は、ステレオジェニックな原子の非存在下でキラリティーの要素を導入するので重要である。本発明はアトロプ異性体を包含することを意味し、例えば、コアピリミジン構造から延びる単結合の周囲での限られた回転の場合、アトロプ異性体も考えられ、本発明の化合物に具体的に含まれる。]
[0117] 本明細書において使用される化学命名法および構造図は、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名法の改訂版に従い、本発明の化合物は中心コア構造、すなわちピリミジン−２−アミン構造の誘導体として本明細書では命名される。本明細書において使用される複雑な化学名について、置換基はそれが結合している基の前に命名される。例えば、シクロプロピルエチルはシクロプロピル置換基を有するエチル主鎖を含む。化学構造図において、原子価を満たすのに十分な水素原子に結合していると想定される一部の炭素原子を除き、全ての結合が識別される。]
[0118] 例えば、ｎが０であり、ｍが１であり、]
[0119] がフェニルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメタ位においてフルオロであり、Ｒ４が６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルであり、Ｒ５が水素を保持する窒素に対してパラ位において（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルである、発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物、すなわち、以下の式（式中、ピリミジニル環の位置が示される）]
[0120] の化合物は、本明細書において、４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンと命名される。]
[0121] 本発明の実施態様]
[0122] 本発明の一態様は、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物である。この態様のうち、式（Ｉ）の化合物のある実施形態が好ましい。]
[0123] 一実施形態において、式（Ｉ）の化合物中の環Ａは、フェニルまたはピリジニル環である。この実施形態のうち、一実施形態は、Ｒ５が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであるものである。この実施形態のうち、好ましい実施形態は、架橋Ｎ−ヘテロシクリルが]
[0124] からなる群から選択されるものであり、各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され、各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に上記定義の通りであり、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0125] 発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、Ｒ５が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、またはＲ４置換基が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、またはＲ５およびＲ４置換基が両方とも架橋Ｎ−ヘテロシクリルである化合物である。本発明のある実施形態において、Ｒ５は架橋Ｎ−ヘテロシクリルである。]
[0126] Ｒ５が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、またはＲ４置換基がＮ−ヘテロシクリルである式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５およびＲ４置換基は、架橋Ｎ−ヘテロシクリルの環窒素を介して環ＡまたはＲ４にそれぞれ結合している必要はなく、例えば環炭素を介して結合していてよい。ある実施形態において、Ｒ５としての、またはＲ４置換基としての架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、別の環、スピロ環系の一部またはその両方に縮合している。ある実施形態において、Ｒ５としての、またはＲ４置換基としての架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、単独で、またはより大きい縮合、スピロまたは組合せの環系の一部として、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］、［３．１．０］、［３．３．３］、［３．３．２］、［３．３．１］、［３．２．２］、［３．２．１］、［２．２．２］および［２．２．１］からなる群から選択される下位構造配置を含む。]
[0127] 一実施形態において、Ｒ５としての、またはＲ４置換基としての架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、２個以上の場合には独立して、]
[0128] からなる群から選択され、各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され、各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に上記定義の通りであり、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。]
[0129] 特定の実施形態において、Ｒ５は架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｒ４は架橋Ｎ−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールである。この実施形態についての本発明の例示化合物において、Ｒ５は、追加の窒素を含有する架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｒ４は、５または６員のヘテロアリールであり、ｎは０である。具体的な実施形態において、Ｒ５およびＲ１を保持する窒素は互いにパラ位置化学的関係にあり、Ｒ４は、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルトリアゾリル、テトラジニル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから選択される。ある実施形態において、Ｒ４は、アミノ含有基、例えば、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａまたは−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａで置換されており、各Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に上記の通りであり、またはＲ４は、場合により置換されているヘテロシクリル、例えば、場合により置換されているピペリジニル、場合により置換されているピペラジニル、場合により置換されているモルホリニルおよび場合により置換されているチオモルホリニルで置換されている。この実施形態のある例において、Ｒ４は、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで置換されている。さらなる例において、環Ａおよび／またはＲ４は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＯＲ２５、−Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２およびそれらの組合せからなる群から選択される最大３個の追加の置換基で置換されており、各Ｒ２５は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から独立して選択される。]
[0130] 本発明の別の実施形態は、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての、式（Ｉａ）：]
[0131] による、発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］である。]
[0132] 式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；
Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、
上記の式（Ｉａ）の化合物である。]
[0133] 式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在する、
上記の式（Ｉａ）の化合物である。]
[0134] 式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、
ｍが０または１であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；
Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在し；
Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、
上記の式（Ｉａ）の化合物である。]
[0135] 本発明の一実施形態は、式（Ｉａ−１）：]
[0136] による発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］である。]
[0137] 上記の式（Ｉａ−１）の化合物のうち、一実施形態は、以下の式]
[0138] から選択される化合物
［式中、
各ｎは、０、１または２であり；
各Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択される］である。]
[0139] この実施形態のうち、一実施形態は、
各ｎが０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記式から選択される化合物である。]
[0140] 上記の式（Ｉａ−１）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ−１ａ）：]
[0141] の化合物
［式中、
ｎは、０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。]
[0142] この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0143] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−メチルブチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３，３−ジメチルブチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0144] この実施形態のうち、別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0145] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（（エチルアミノ）カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピル）メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−フルオロ−２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
５−メチル−４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
５−メチル−４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（ジメチルアミノ）メチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アミジノ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（チアモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
および
４−（６−（（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0146] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0147] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（（モルホリン−４−イル）カルボニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ビスＴＦＡ塩；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（２−（シクロプロピルスルホニル）アミノエチル）−アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（５−（１−メチルエトキシ）カルボニルプロピル−６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0148] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0149] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（エチルカルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］−７’−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］−７’−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（アミノスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２，４−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２，４−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0150] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0151] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（４−（（メチル）アミノカルボニルメチル）−フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（４−（（シクロプロピル）アミノカルボニル−メチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（５−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0152] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0153] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピル）メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（（シクロプロピル）カルボニルアミノ）−ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（プロピル）アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（プロピル）アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−メチルベンゾイミダゾール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジエチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジエチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。]
[0154] 上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｂ）：]
[0155] による化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。]
[0156] この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉ−１ｂ）の化合物である。]
[0157] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0158] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式（Ｉ−１ｂ）の化合物である。]
[0159] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0160] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0161] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（（２−（シクロプロピルスルホニル）アミノエチル）−アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0162] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0163] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0164] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0165] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。]
[0166] 上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｃ）：]
[0167] の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。]
[0168] この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。]
[0169] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。]
[0170] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。]
[0171] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。]
[0172] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。]
[0173] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。]
[0174] 上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｄ）：]
[0175] の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。]
[0176] この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。]
[0177] この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。]
[0178] 別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。]
[0179] この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。]

权利要求:

請求項1
下記式（Ｉａ）：［式中、ｎは、０、１または２であり；ｍは、０、１または２であり；Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、単離された立体異性体またはその混合物である化合物。
請求項2
ｍが０または１であり；Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、請求項１に記載の化合物。
請求項3
ｎが０または１であり；Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在する、請求項１に記載の化合物。
請求項4
ｍが０または１であり；ｎが０または１であり；Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在し；Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、請求項１に記載の化合物。
請求項5
式（Ｉａ−１）：で表される、請求項１に記載の化合物。
請求項6
［式中、各Ｒ２ａは、水素、アルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６から独立して選択され；各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される］からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
請求項7
各ｎが０または１であり；各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項６に記載の化合物。
請求項8
式（Ｉａ−１ａ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項9
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項10
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項11
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項12
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項13
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項14
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項15
式（Ｉａ−１ｂ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項16
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１５に記載の化合物。
請求項17
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項１５に記載の化合物。
請求項18
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルである、請求項１５に記載の化合物。
請求項19
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項１５に記載の化合物。
請求項20
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されている、請求項１５に記載の化合物。
請求項21
式（Ｉａ−１ｃ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項22
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項２１に記載の化合物。
請求項23
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項２１に記載の化合物。
請求項24
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項２１に記載の化合物。
請求項25
式（Ｉａ−１ｄ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項26
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
請求項27
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
請求項28
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
請求項29
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
請求項30
式（Ｉａ−１ｅ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項31
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３０に記載の化合物。
請求項32
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項３０に記載の化合物。
請求項33
式（Ｉａ−１ｆ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項34
Ｒ４が、−Ｒ８−ＯＲ６ａで置換されているピリジニルであり；またはＲ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、各Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６で場合により置換されている、請求項３３に記載の化合物。
請求項35
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項３３に記載の化合物。
請求項36
式（Ｉａ−１ｇ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項37
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項３６に記載の化合物。
請求項38
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルである、請求項３６に記載の化合物。
請求項39
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項３６に記載の化合物。
請求項40
式（Ｉａ−１ｈ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項41
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項４０に記載の化合物。
請求項42
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項４０に記載の化合物。
請求項43
式（Ｉａ−１ｉ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項44
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項４３に記載の化合物。
請求項45
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項４３に記載の化合物。
請求項46
式（Ｉａ−１ｊ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項47
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項４６に記載の化合物。
請求項48
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項４６に記載の化合物。
請求項49
式（Ｉａ−１ｋ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項50
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項４９に記載の化合物。
請求項51
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項４９に記載の化合物。
請求項52
式（Ｉａ−１ｌ）：で表される、請求項７に記載の化合物。
請求項53
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択される、請求項５２に記載の化合物。
請求項54
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項５２に記載の化合物。
請求項55
ｎが０または１であり；ｍが０または１であり；Ｒ１が、水素またはアルキルからなる群から選択され；Ｒ２が、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；Ｒ３が、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ４が、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールであり、架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５が、非架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、非架橋Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；非架橋Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項５に記載の化合物。
請求項56
ｎが０または１であり；ｍが１であり；Ｒ１が、水素またはアルキルからなる群から選択され；Ｒ２がアルキルであり；Ｒ３が、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ４が、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される非架橋Ｎ−ヘテロシクリルである、請求項５５に記載の化合物。
請求項57
式（Ｉａ−２）：で表される、請求項１に記載の化合物。
請求項58
［式中、各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される］からなる群から選択される、請求項５７に記載の化合物
請求項59
各ｎが、０または１であり；各ｍが、０または１であり；各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項５８に記載の化合物。
請求項60
式（Ｉａ−２ａ）：で表される、請求項５９に記載の化合物。
請求項61
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
請求項62
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
請求項63
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
請求項64
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；Ｒ５ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
請求項65
Ｒ４が、アルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
請求項66
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
請求項67
薬学的に許容される添加剤、および単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉａ）：の化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、ｎは、０、１または２であり；ｍは、０、１または２であり；Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
請求項68
哺乳動物においてＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉａ）：の化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、ｎは、０、１または２であり；ｍは、０、１または２であり；Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法。