コルチコトロピン放出因子拮抗作用を有する三環系化合物及びそれらを含有する医薬組成物

专利摘要:
ＣＲＦ受容体拮抗作用を有する式（Ｉ’）の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグ、およびその用途を提供する。 ［式中、Ｘは窒素またはＣＲｘ（Ｒｘは水素等）を示し、Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基等を示し、Ｒ２は、置換されていてもよい炭化水素基等を示し、環Ａは、５〜８員複素環等を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素等を示す。］なし
公开号:JP2011509923A
申请号:JP2010528624
申请日:2009-01-21
公开日:2011-03-31
发明作者:拓人 小島；克巳 小林；保孝 帆足；和之 徳丸；倫代 望月；隆文 高井；和義 麻生
申请人:武田薬品工業株式会社；
IPC主号:C07D471-04

专利说明:

[0001] 本発明は、コルチコトロピン放出因子拮抗作用を有する新規の三環系化合物及びそれらを含有する医薬組成物に関する。]
背景技術

[0002] コルチコトロピン放出因子（以下、「ＣＲＦ」と略記する）は、４１個のアミノ酸からなる神経ペプチドであり、下垂体から副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の放出を促進するペプチドとして単離・精製された。最初に、その構造はヒツジ視床下部から決定され、その後、その存在はラットまたはヒトにおいても確認され、その構造が決定された［Science, 213, 1394(1981); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 4851(1983);EMBO J. 5, 775(1983)］。アミノ酸配列はヒト及びラットにおいて同一であるが、ウシにおいては７個のアミノ酸で異なる。ＣＲＦはプレプロＣＲＦのカルボキシ末端として合成され、切断され、分泌される。ＣＲＦペプチドおよびそのｍＲＮＡは、視床下部及び下垂体中に最も多量に存在し、脳（例、大脳皮質、小脳、海馬及び扁桃体）に広く分布する。また、末梢組織においては、その存在は胎盤、副腎、肺、肝臓、膵臓、皮膚及び消化管において確認されている［J. Clin. Endocrinol. Metab., 65, 176(1987); J. Clin. Endocrinol. Metab., 67, 768(1988); Regul. Pept., 18, 173(1987), Peptides, 5 (Suppl. 1), 71(1984)］。ＣＲＦ受容体は、７回膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体であり、ＣＲＦ１及びＣＲＦ２の２つのサブタイプが存在する。ＣＲＦ１は、主に大脳皮質、小脳、嗅球、下垂体及び扁桃核に存在することが報告されている。一方、ＣＲＦ２は、ＣＲＦ２αおよびＣＲＦ２βの２つのサブタイプを有する。ＣＲＦ２α受容体は、視床下部、中隔野及び脈絡叢に多く分布し、ＣＲＦ２β受容体は、主に、骨格筋などの末梢組織に存在し、脳内血管に分布する［J. Neurosci. 15, 6340(1995); Endocrinology, 137, 72(1996); Biochim. Biophys. Acta., 1352, 129(1997)］。各受容体は生体中の分布において異なるので、その役割も異なると考えられる［Trends. Pharmacol. Sci. 23, 71(2002)］。]
[0003] ＣＲＦの生理作用として、内分泌系での作用が知られている。そこでは、ＣＲＦは視床下部でストレスに応答して生産および分泌され、下垂体で作用し、ＡＣＴＨの放出を促進する［Recent Prog. Horm. Res., 39, 245(1983)］。内分泌系での作用に加え、ＣＲＦは脳内で神経伝達物質または神経調節因子として働き、ストレスに対する電気生理的、自律神経および行動を統合している［Brain Res. Rev., 15, 71(1990); Pharmacol. Rev., 43, 425(1991)］。ＣＲＦがラットなどの実験動物の脳室中に投与されると、不安行動が観察され、ＣＲＦ過剰発現マウスでは、正常動物と比較してさらに多くの不安行動が観察される［Brain Res., 574, 70(1992); J. Neurosci., 10, 176(1992); J. Neurosci., 14, 2579(1994)］。また、ペプチド作動性ＣＲＦ受容体アンタゴニストのα−ヘリックスＣＲＦ（９−４１）は、動物モデルにおいて抗不安作用を発揮する［Brain Res., 509, 80(1990); J. Neurosci., 14, 2579(1994)］。ラットの血圧、心拍数及び体温は、ストレスまたはＣＲＦ投与により増加するが、ペプチド作動性ＣＲＦアンタゴニストのα−ヘリックスＣＲＦ（９−４１）はストレスに起因する血圧、心拍数及び体温の増加を抑制する［J. Physiol., 460, 221(1993)］。ペプチド作動性ＣＲＦ受容体アンタゴニストのα−ヘリックスＣＲＦ（９−４１）は、アルコール及びコカインなどの依存性薬物の離脱に起因する異常行動を抑制する［Psychopharmacology, 103, 227(1991); Pharmacol. Rev.53, 209(2001)］。また、ラットにおいて、ＣＲＦ投与により、学習・記憶が促進されることが報告されている［Nature, 375, 284(1995); Neuroendocrinology, 57, 1071(1993); Eur. J. Pharmacol., 405, 225(2000)］。]
[0004] ＣＲＦは生体におけるストレス応答に関連するため、ストレスに関連したうつまたは不安についての臨床報告が存在する。うつ病患者の脳脊髄液中のＣＲＦ濃度は、健常人のものに比べて高く［Am. J. Psychiatry, 144, 873(1987)］、うつ病患者の視床下部中のＣＲＦのｍＲＮＡレベルは健常人のものに比べて高い［Am. J. Psychiatry, 152, 1372(1995)］。自殺した患者由来の大脳皮質のＣＲＦ結合部位は減少していることが分かった［Arch. Gen. Psychiatry, 45, 577(1988)］。ＣＲＦ投与に起因する血漿ＡＣＴＨ濃度の増加は、うつ病患者においては小さい［N. Engl. J. Med., 314, 1329(1986)］。パニック障害を患う患者においては、ＣＲＦ投与に起因する血漿ＡＣＴＨ濃度の増加は小さい［Am. J. Psychiatry, 143, 896(1986)］。強迫神経症、精神的外傷後ストレス障害、トゥレット・シンドローム等のストレスにより誘発される不安症を患う患者の脳脊髄液中のＣＲＦ濃度は、健常人のものと比べて高い［Arch. Gen. Psychiatry, 51, 794(1994); Am. J. Psychiatry, 154, 624(1997); Biol. Psychiatry, 39, 776(1996)］。統合失調症患者の脳脊髄液中のＣＲＦ濃度は、健常人のものと比べて高い［Brain Res., 437, 355(1987); Neurology, 37, 905(1987)］。従って、ストレス関連の精神疾患においては、ＣＲＦを介する生体応答システムに異常が存在することが報告されている。]
[0005] 内分泌系におけるＣＲＦの作用は、ＣＲＦ遺伝子導入動物の特徴、及び実験動物における作用によって推測され得る。ＣＲＦ過剰発現マウスにおいては、ＡＣＴＨ及び副腎皮質ステロイドの過剰分泌が起こり、筋肉の萎縮、脱毛症、不妊症等のクッシング症候群に類似した異常が観測される［Endorcrinology, 130, 3378(1992)］。ＣＲＦは、ラットのような実験動物において、摂食を抑制する［Life Sci., 31, 363 (1982); Neurophamacology, 22, 337(1983)］。また、ペプチド作動性ＣＲＦアンタゴニストのα−ヘリックスＣＲＦ（９−４１）は、実験モデルにおいて、ストレス負荷に起因する摂食の減少を抑制する［Brain Res. Bull., 17, 285(1986)］。ＣＲＦは、遺伝性の肥満動物における体重増加を抑制する［Physiol. Behav., 45, 565(1989)］。神経性無気力患者においては、ＣＲＦ投与時の血漿中のＡＣＴＨの増加が小さい［J. Clin. Endocrinol. Metab., 62, 319(1986)］。低ＣＲＦ値は肥満症候群と関連することが示唆されている［Endocrinology, 130, 1931(1992)］。セロトニン再取り込み阻害剤の摂食抑制及び体重減少作用は、ＣＲＦの放出を介して発揮されることが示唆されている［Pharmacol. Rev., 43, 425(1991)］。]
[0006] ＣＲＦは、ストレスまたは炎症が関与する消化管運動に、中枢性または末梢性に関連する［Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 280, G315(2001)］。ＣＲＦは、中枢性または末梢性に作用し、胃の収縮能を弱め、胃排出能を低下させる［Regulatory Peptides, 21, 173(1988); Am. J. Physiol., 253, G241(1987)］。また、ペプチド作動性ＣＲＦアンタゴニストのα−ヘリックスＣＲＦ（９−４１）は、開腹手術による胃の機能低下に対して回復作用を有する［Am. J. Physiol., 258, G152(1990)］。ＣＲＦは、胃内の重炭酸イオンの分泌を阻害し、胃酸分泌を減少させ、低温拘束ストレスに起因する潰瘍を阻害する［Am. J. Physiol., 258, G152(1990)］。さらに、ペプチド作動性ＣＲＦアンタゴニストのα−ヘリックスＣＲＦ（９−４１）は、拘束ストレスに起因する、胃酸分泌低下、胃排出低下、小腸輸送低下および大腸輸送亢進における阻害作用を示す［Gastroenterology, 95, 1510(1988)］。健常人においては、精神的ストレスは不安や腸拡張に起因するガスや腹痛の増加をもたらし、ＣＲＦが不快域値を減少させる［Gastroenterology, 109, 1772(1995); Neurogastroenterol. Mot., 8, 9[1996]。過敏性腸症候群の患者においては、健常人と比較して、ＣＲＦ投与により大腸運動が過剰に亢進する［Gut, 42, 845(1998)］。]
[0007] 実験動物での研究および臨床研究から、ＣＲＦは炎症により誘導され、炎症反応に関与することが報告されている。実験動物の炎症部位および関節リウマチ患者の関節液中では、ＣＲＦの生産が局所的に増加している［Science, 254, 421(1991); J. Clin. Invest., 90, 2555(1992); J. Immunol., 151, 1587(1993)］。ＣＲＦは、肥満細胞の脱顆粒を誘導し、血管透過性を高める［Endocrinology, 139, 403(1998); J. Pharmacol. Exp. Ther., 288, 1349(1999)］。ＣＲＦは、自己免疫性甲状腺炎患者の甲状腺においても検出され得る［Am. J. Pathol. 145, 1159(1994)］。ＣＲＦを実験的自己免疫性脳脊髄膜炎ラットに投与すると、麻痺などの症状の進行が顕著に阻害された［J. Immunol., 158, 5751(1997)］。ラットにおいては、ＣＲＦ投与またはストレス負荷により、Ｔリンパ球増殖およびナチュラルキラー細胞活性などの免疫応答活性が減少する［Endocrinology, 128, 1329(1991)］。]
[0008] 上述の報告から、ＣＲＦ受容体アンタゴニスト化合物は、ＣＲＦが関与する様々な疾患を治療または予防する優れた効果を発揮するであろうことが記載される。
ＣＲＦアンタゴニストとして、例えば、ヒトまたは他の哺乳動物のＣＲＦまたは関連ペプチドのアミノ酸配列の一部が変化もしくは欠失したペプチド性ＣＲＦ受容体ンタゴニストが報告され、それらはＡＣＴＨ放出阻害作用および抗不安作用のような薬理作用を示すことが報告されている［Science, 224, 889(1984); J. Pharmacol. Exp. Ther., 269, 564(1994); Brain Res. Rev., 15, 71(1990)］。しかしながら、生体内での経口投与時の化学的安定性および吸収性、バイオアベイラビリティ、並びに脳内移行性のような薬物動態学的観点から、ペプチド誘導体は薬剤としての利用価値が低い。]
[0009] ＣＲＦアンタゴニスト化合物としては、例えば、窒素含有の縮合複素環化合物が、ＷＯ２００５／４４７９３、ＷＯ２００５／０９９６８８およびＷＯ２００６／１１６４１２で報告されている。
三環系化合物としては、例えば、特開昭５１−００６９９３、Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya (1986), 29(6), 20-3；Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1975), 23(8), 1696-701；Journal of Chemical Information and Modeling (2007), 47(2), 572-582；Synthesis (1992), (6), 596-601;などに記載の化合物が報告されている。]
課題を解決するための手段

[0010] 本発明においては、
［１］式（Ｉ’）：]
[0011] ]
[0012] ｛式中、Ｘは、窒素またはＣＲｘ［式中、Ｒｘは、水素またはＣ１−９アルキルを示す（但し、Ｘが二重結合を形成する場合、Ｒｘは存在しない。）。］を示し；
Ｒ１は、
(1)置換されていてもよい炭化水素基、
(2)アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、
(4) 置換されていてもよいアミノ、
(5)ニトロ、
(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、
(7) 置換されていてもよいメルカプト、
(8)シアノ、または
(9)ハロゲンを示し；
Ｒ２は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、または
(4) 置換されていてもよいアミノ
（但し、メチル、エチル、プロピルおよびメトキシメチルは除く。）を示し；
環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。｝で表される化合物
［(i) Ｙ１およびＹ３がそれぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、
(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、
(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド、および
(iv) Ｒ１およびＲ２が、それぞれ同時に]
[0013] ]
[0014] である化合物を除く。］、またはその塩；
［２］式（Ｉ）:]
[0015] ]
[0016] ［式中、Ｒ１は、
(1)置換されていてもよい炭化水素基、
(2)アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、
(4) 置換されていてもよいアミノ、
(5)ニトロ、
(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、
(7) 置換されていてもよいメルカプト、
(8)シアノ、または
(9)ハロゲンを示し；
Ｒ２は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、または
(4) 置換されていてもよいアミノ
（但し、メチルを除く。）を示し；
環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。］
で表される化合物
［(i) Ｙ１およびＹ３が、それぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、
(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、および
(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド
を除く。］、またはその塩；
［３］環Ａが置換されていてもよい５〜７員複素環である、上記［１］記載の化合物；
［４］Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ、置換されていてもよい炭素である、上記［１］記載の化合物；
［５］Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよい炭素である、上記［１］記載の化合物；
［６］Ｙ３が、ハロゲンで置換されていてもよい炭素である、上記［１］記載の化合物；
［７］Ｒ１が、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、置換されていてもよいアミノ、または置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基である、上記［１］記載の化合物；
［８］Ｒ１が、
(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキル
である、上記［１］記載の化合物；
［９］Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、または置換されていてもよい５〜１０員複素環基である、上記［１］記載の化合物；
［１０］Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、上記［１］記載の化合物；
［１１］Ｒ２が、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、および置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、上記［１］記載の化合物；
［１２］式（Ｉ’）が、以下の式：]
[0017] ]
[0018] （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は上記［１］で定義した通りであり、環Ａａはさらに置換されていてもよい。）
から選択される、上記［１］記載の化合物；
［１３］式（Ｉ’）が、以下の式：]
[0019] ]
[0020] （式中、Ｒ１およびＲ２は上記［１］で定義した通りであり、Ｒｂは、水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルキルを示す。)
である、上記［１］記載の化合物；
［１４］Ｒ１が、
(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、上記［１３］記載の化合物；
［１５］式（Ｉ’）が以下の式：]
[0021] ]
[0022] (式中、Ｒ１およびＲ２は上記［１］で定義した通りであり、Ｒｂは上記［１３］で定義した通りである。)
である、上記［１］記載の化合物；
［１６］Ｒ１が、
(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、上記［１５］記載の化合物；
［１７］Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；
Ｒ２が、
(1) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキルから選択される置換基で置換されていてもよいフェニル、
(2) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいピリジル、または
(3)Ｃ１−９アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよいピリミジニルであり；および
Ｒｂが水素、ハロゲン、またはＣ１−６アルコキシである、上記［１５］記載の化合物；
［１８］式（Ｉ’）が以下の式：]
[0023] ]
[0024] （式中、Ｒ１およびＲ２は上記［１］で定義した通りであり、Ｒｂは上記［１４］で定義した通りである。）
である、上記［１］記載の化合物；
［１９］Ｒ１が、
(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；および
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、上記［１８］記載の化合物；
［２０］式（Ｉｘ）：]
[0025] ]
[0026] （式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１および環Ａは、上記［１］で定義した通りである。）
で表される化合物［Ｒ１が、ニトロ、メチル、ハロゲン、または式：]
[0027] ]
[0028] （式中、ベンゼン環は置換されていてもよい。）
の基である化合物を除く。］またはその塩；
［２１］９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩；
［２２］９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、上記［２１］記載の化合物；
［２３］９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、上記［２１］記載の化合物；
［２４］９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩；
［２５］９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、上記［２４］記載の化合物；
［２６］９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、上記［２４］記載の化合物；
［２７］１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテート、またはその塩；
［２８］１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、上記［２７］記載の化合物；
［２９］１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、上記［２７］記載の化合物；
［３０］９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩；
［３１］９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、上記［３０］記載の化合物；
［３２］９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、上記［３０］記載の化合物；
［３３］１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテート、またはその塩；
［３４］１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、上記［３３］記載の化合物；
［３５］１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（−）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、上記［３３］記載の化合物；
［３６］１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オール、またはその塩；
［３７］１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、上記［３６］記載の化合物；
［３８］１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、上記［３６］記載の化合物；
［３９］５−［１０−クロロ−７−（１−エチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピノ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピリジン−２−アミン、またはその塩；
［４０］３−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］ペンタン−３−オール、またはその塩；
［４１］１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−アミン、またはその塩；
［４２］［８−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−５−イル］（ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩；
［４３］ジシクロプロピル［１−（２，４−ジクロロフェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］メタノール、またはその塩；
［４４］［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］(ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩；
［４５］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［４６］上記［１］記載の化合物、またはそのプロドラッグを含む医薬；
［４７］ＣＲＦ受容体の機能に関連する疾患の治療または予防のための、上記［４６］記載の医薬；
［４８］疾患が、情動障害、うつ病または不安症である、上記［４７］記載の医薬；
［４９］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＣＲＦ受容体の機能に関連する疾患を治療または予防する方法；
［５０］ＣＲＦ受容体の機能に関連する疾患の治療または予防剤を製造するための、上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；等
が提供される。]
[0029] 以下、上記式中の各記号について、より詳細に説明する。
本明細書中で用いられる「ハロゲン原子」または「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が挙げられる。]
[0030] 本明細書中で用いられる用語「ハロゲン化されていてもよい」は、１〜５個、好ましくは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味する。]
[0031] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環系飽和炭化水素基、および芳香族炭化水素基等が挙げられ、１〜１６個の炭素原子を有するものが好ましい。特に、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール等が用いられる。]
[0032] 「アルキル」は、好ましくは、例えば、低級アルキル等であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキル等が広く用いられる。]
[0033] 「アルケニル」は、好ましくは、例えば、低級アルケニル等であり、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ２−６アルケニル等が広く用いられる。]
[0034] 「アルキニル」は、好ましくは、例えば、低級アルキニル等であり、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニルなどのＣ２−６アルキニル等が広く用いられる。]
[0035] 「シクロアルキル」は、好ましくは、例えば、低級シクロアルキル等であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル等が広く用いられる。]
[0036] 「アリール」は、好ましくは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アントリルなどのＣ６−１４アリール等、より好ましくは、Ｃ６−１０アリールであり、例えば、フェニル等が広く用いられる。]
[0037] 本明細書中で用いられる「Ｃ１−９アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルなどが挙げられる。]
[0038] 「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えば、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)ニトロ、
(3)シアノ、
(4) 置換されていてもよいアルキル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−９アルキル（好ましくは、Ｃ１−６アルキル)；例えば、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなど）等］、
(5) 置換されていてもよいアリール［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール；例えば、Ｃ６−１０アリール（例、フェニル、ナフチルなど）等］、
(6) ヒドロキシ、
(7) ハロゲン化されていてもよいアルキレンジオキシ［例、ハロゲン化されていてもよいＣ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシなど）等］、
(8) 置換されていてもよい低級アルコキシ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ；例えば、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシなど）等］、
(9) 置換されていてもよいアリールオキシ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ；例えば、Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）等］、
(10) 置換されていてもよい低級アルカノイルオキシ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよい、ホルミルオキシ；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；例えば、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等］、
(11) 置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルオキシ；例えば、Ｃ６−１０アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなど）等］、
(12) ハロゲン化されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ［例、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシなど）］、
(13) カルボキシ、
(14) 置換されていてもよい低級アルカノイル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、またはホルミル；例えば、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、またはホルミル等］、
(15) 置換されていてもよいアリールカルボニル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル；例えば、Ｃ６−１０アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなど）等］、
(16) 置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノなどから選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル；例えば、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）等］、
(17) 置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ７−１２アラルキルオキシ−カルボニル；例えば、Ｃ７−１２アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）等］、
(18) カルバモイル、
(19) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたカルバモイル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；例えば、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）等］、
(20) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたカルバモイル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよい、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；例えば、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）等］、
(21) 置換されていてもよいアリールカルバモイル［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルバモイル；例えば、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなど）等］、
(22) アミノ、
(23) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；例えば、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）等］、
(24) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；例えば、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）等］、
(25)炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有してもよい、３〜６員環状アミノ（該アミノは置換基を有していてもよい）［例、炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有してもよい、３〜６員環状アミノ（該アミノは、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、オキソ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよい）；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル等］、
(26) 置換されていてもよい低級アルキルカルボニルで置換されたアミノ［例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ；例えば、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）等］、
(27) オキソ、
(28) 置換されていてもよい複素環基［例、炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有してもよい、５または６員複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、オキソ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよい）；例えば、チエニル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、ピペリジル、チオピラニル、オキサジニル、チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、ピリダジニル、ピラジニル等；好ましくは、ピリジル等］、
(29)メルカプト、
(30) 低級アルキルチオ［例、Ｃ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）等］、
(31)アリールチオ［例、Ｃ６−１０アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）等］、
(32) 低級アルキルスルフィニル［例、Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなど）等］、
(33) アリールスルフィニル［例、Ｃ６−１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなど）等］、
(34) 低級アルキルスルホニル［例、Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなど）等］、
(35)アリールスルホニル［例、Ｃ６−１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなど）等］
(36)スルファモイル、
(37) １個の低級アルキルで置換されたスルファモイル［例、モノ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル（例、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイルなど）等］、
(38) ２個の低級アルキルで置換されたスルファモイル［例、ジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイルなど）等］、
(39) Ｃ３−６シクロアルキル、
(40) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されたイミノ（例、メトキシイミノ、ジフルオロメトキシイミノなど）、
(41) ホルミル、
(42) Ｃ２−６アルケニルオキシ（例、エテニルオキシなど）、
(43) 置換されていてもよい低級シクロアルキルオキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル）、
(44) ハロゲン化されたＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ３−６シクロアルキル−カルボニルから選択される１〜５個の置換基を有していてもよいアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、トリフルオロエチルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、ジフルオロメチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノなど）、
(45)アジド、
等が用いられる。]
[0039] 「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記に置換基(1)〜(45)［以下、これらの(1)〜(45)からなる群を「置換基群Ａ」と略記する場合がある］から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に有していてもよい。置換基の数が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]
[0040] 「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、好ましくは、(1)ハロゲン原子、(2)ニトロ、(3)シアノ、(4)ヒドロキシ、(5)置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノなどから選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル）、(6)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(7) Ｃ７−１３アラルキルオキシ、(8)アミノ、(9)モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、(10) ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、(11)カルボキシ、(12) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、(13) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、(14)カルバモイル、(15) モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、(16) ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、(17) Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、(18) Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、(19) Ｃ６−１０アリールオキシ、(20) Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、(21) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、(22)複素環基（例、ピリジル等）等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基が挙げられる。]
[0041] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１または２種の１〜４個（好ましくは、１〜３個）のへテロ原子を含有していてもよい、５〜１４員（好ましくは、５〜１０員）（単環、二環または三環系、好ましくは、単環または二環系）複素環基が挙げられる。例えば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のへテロ原子を含有する、５員環基（例、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−または４−イミダゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等）；例えば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のへテロ原子を含有する６員環基（例、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、１−または２−ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等）；例えば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のへテロ原子を含有する、二環または三環系縮合環基（好ましくは、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のへテロ原子を含有していてもよい、１または２個の、５または６員環基と前記の５または６員環の縮合により形成される基）（例、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等）等が用いられる。これらの中でも、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のへテロ原子を含有する５〜７員（好ましくは、５または６員）複素環基が好ましい。]
[0042] 「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、(i) 前記の「置換されていてもよい炭化水素基」、(ii) 「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基の例として列挙した基等が挙げられる。特に好ましくは、例えば、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)ハロゲン化されていてもよいアルキル［例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル（好ましくは、Ｃ１−６アルキル）等］、
(3)シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル等）、
(4) 低級アルキニル（例、エチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ２−６アルキニル等）、
(5) 低級アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ２−６アルケニル等）、
(6)アラルキル（例、ベンジル、α−メチルベンジル、フェネチルなどのＣ７−１２アラルキル等）、
(7)アリール（例、フェニル、ナフチルなどのＣ６−１０アリール等、好ましくはフェニル）、
(8) ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ等）、
(9)アリールオキシ（例、フェノキシなどのＣ６−１０アリールオキシ等）、
(10) 低級アルカノイル（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ１−６アルキル−カルボニル等）、
(11)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ６−１０アリール−カルボニル等）、
(12) 低級アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ等）、
(13)アリールカルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ６−１０アリール−カルボニルオキシ等）、
(14) ハロゲン化されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ）、
(15)カルボキシ、
(16) 低級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル等）、
(17)アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ７−１２アラルキルオキシ−カルボニル等）、
(18)カルバモイル、
(19)オキソ、
(20)アミジノ、
(21)イミノ、
(22)アミノ、
(23) １個の低級アルキルで置換されたアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ等）、
(24) ２個の低級アルキルで置換されたアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどのジ−Ｃ１−６アルキルアミノ等）、
(25)炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のへテロ原子を含有していてもよい３〜６員環状アミノ（該アミノは、置換基を有していてもよい）［例、炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のへテロ原子を含有していてもよい３〜６員環状アミノ（該アミノは、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、オキソ等から選択される１〜５個の置換基を有していてもよい）；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル等］、
(26) ハロゲン化されていてもよいアルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−３アルキレンジオキシ等）、
(27) ヒドロキシ、
(28) ニトロ、
(29) シアノ、
(30)メルカプト、
(31)スルホ、
(32)スルフィノ、
(33)ホスホノ、
(34)スルファモイル、
(35) １個の低級アルキルで置換されたスルファモイル（例、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル等）、
(36) ２個の低級アルキルで置換されたスルファモイル（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル等）、
(37) 低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなどのＣ１−６アルキルチオ等）、
(38)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ６−１０アリールチオ等）、
(39) 低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ１−６アルキルスルフィニル等）、
(40) アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ６−１０アリールスルフィニル等）、
(41) 低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ１−６アルキルスルホニル等）、
(42)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ６−１０アリールスルホニル等）
(43) １個の低級シクロアルキルで置換されたアミノ（例、シクロプロピルアミノなどのモノ−Ｃ３−６シクロアルキルアミノ）等が用いられる。]
[0043] 「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」は前記の置換基(1)〜(43)［以下、これらの(1)〜(43)からなる群を「置換基群Ｂ」と略記する場合がある］から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基を、複素環基の置換可能な位置に有していてもよい。置換基の数が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]
[0044] 本明細書中で用いられる「アシル」としては、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’または−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’（式中、ＲＡは水素、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し；ＲＡ’およびＲＢ’は、それぞれ独立して、水素、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、ＲＡ’とＲＢ’は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）の基。]
[0045] ＲＡ’とＲＢ’が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、用語「置換されていてもよい含窒素複素環」の「含窒素複素環」は、例えば、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を有し、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１または２個のヘテロ原子をさらに含有していてもよい、５〜７員含窒素複素環である。該「含窒素複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等を有していてもよい。]
[0046] 「含窒素複素環」は、該含窒素複素環の置換可能な位置に１〜３個（好ましくは、１または２個）の置換基を有していてもよい。置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。置換基の数が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]
[0047] 「アシル」の例としては、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイルなど）、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルなど）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、５または６員複素環−カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイルなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル（例、メトキシカルバモイル、エトキシカルバモイルなど）、５または６員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなど）、Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニルなど）、Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなど）、Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニルなど）等が挙げられる。]
[0048] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいアミノ」は、置換基として、例えば、(i) 前記の「置換されていてもよい炭化水素基」、(ii) 「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基の例として列挙した基等から選択される、１または２個の、同一または異なった基を有していてもよいアミノを意味する。「アミノ」が有していてもよい置換基の好ましい例としては、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ６−１０アリール」および「Ｃ３−６シクロアルキル」が有していてもよい置換基としては、前記の「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。]
[0049] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいカルバモイル」は、(1) カルバモイル、または(2) カルバモイルの水素原子の代わりに、例えば、(i) 前記の「置換されていてもよい炭化水素基」、(ii) 「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基の例として列挙した基等から選択される１つの基を有するカルバモイルを意味する。「カルバモイル」が有していてもよい置換基の好ましい例としては、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ６−１０アリール」および「Ｃ３−６シクロアルキル」が有していてもよい置換基としては、前記の「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。]
[0050] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいヒドロキシ」は、(1) ヒドロキシ、または(2) ヒドロキシの水素原子の代わりに、例えば、(i) 前記の「置換されていてもよい炭化水素基」、(ii) 「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基の例として列挙した基等から選択される１つの基を有するヒドロキシを意味する。「置換されていてもよいヒドロキシ」としては、例えば、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、置換されていてもよいＣ２−６アルキニルオキシ、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ等である。「Ｃ１−６アルコキシ」、「Ｃ２−６アルケニルオキシ」、「Ｃ２−６アルキニルオキシ」、「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ」および「Ｃ６−１４アリールオキシ」が有していてもよい置換基としては、前記の「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。]
[0051] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいメルカプト」は、(1) メルカプト、または(2) メルカプトの水素原子の代わりに、例えば、(i) 前記の「置換されていてもよい炭化水素基」、(ii) 「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基の例として列挙した基等から選択される１つの基を有するメルカプトを意味する。「置換されていてもよいメルカプト」としては、例えば、メルカプト、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルチオ、置換されていてもよいＣ２−６アルキニルチオ、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルチオ、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ等が挙げられる。好ましくは、メルカプト、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ等である。「Ｃ１−６アルキルチオ」、「Ｃ２−６アルケニルチオ」、「Ｃ２−６アルキニルチオ」、「Ｃ３−６シクロアルキルチオ」および「Ｃ６−１４アリールチオ」が有していてもよい置換基としては、前記の「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。]
[0052] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいアルキル」の「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）等が挙げられる。「アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜３個の置換基等を有していてもよい。]
[0053] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよい低級アルキル」の「低級アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）等が挙げられる。「低級アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜３個の置換基等を有していてもよい。]
[0054] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいＣ１−９アルキル」の「Ｃ１−９アルキル」としては、例えば、Ｃ１−９アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルなど）等が挙げられる。「Ｃ１−９アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜３個の置換基等を有していてもよい。]
[0055] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなど）等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜３個の置換基等を有していてもよい。]
[0056] 本明細書中で用いられる用語「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル」の「Ｃ２−６アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなど）等が挙げられる。「アルケニル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜３個の置換基等を有していてもよい。]
[0057] 本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル」としては、例えば、１〜５個（好ましくは１〜３個）のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−９アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル等）が挙げられる。]
[0058] 本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、例えば、１〜５個（好ましくは１〜３個）のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル等）が挙げられる。]
[0059] 本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ」としては、例えば、１〜５個（好ましくは１〜３個）のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシ等）が挙げられる。]
[0060] 本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、１〜５個（好ましくは１〜３個）のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ等）が挙げられる。]
[0061] 本明細書中で用いられる「Ｃ７−１３アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられる。]
[0062] 式（Ｉ’）中のＸは、窒素またはＣＲｘ［式中、Ｒｘは、水素またはＣ１−９アルキルを示す（但し、Ｘが二重結合を形成する場合、Ｒｘは存在しない。）。］を示す。]
[0063] Ｒｘにおける「Ｃ１−９アルキル」の好ましい例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル等が挙げられる。]
[0064] Ｘは、好ましくは、窒素である。]
[0065] 式（Ｉ’）または（Ｉ）中のＲ１は、(1)置換されていてもよい炭化水素基、(2)アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、(4) 置換されていてもよいアミノ、(5)ニトロ、(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、(7) 置換されていてもよいメルカプト、(8)シアノ、または(9)ハロゲンを示す。]
[0066] 式（Ｉ’）または（Ｉ）中のＲ１は、より好ましくは、(1)ニトロ、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)カルボキシ、(5)置換されていてもよいカルバモイル、(6)アシル、(7) 置換されていてもよいＣ１−９アルキル、(8) 置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、(9) 置換されていてもよいアミノ、または(10) 置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基である。]
[0067] 「置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基」の用語「Ｎ結合性」は、Ｒ１が、Ｒ１の５もしくは６員複素環基の窒素原子を介して、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物における縮合三環系環部分に結合していることを意味する。Ｒ１における「置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基」の「５もしくは６員複素環基」の例としては、前記の「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」のうちの５もしくは６員環基（例、チエニル、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル）が挙げられる。
「置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基」の「Ｎ結合性５もしくは６員複素環基」が有していてもよい置換基としては、(i) 前記の「置換されていてもよい炭化水素基」、(ii) 「置換されていてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基の例として列挙した基等が挙げられる。]
[0068] Ｒ１における「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルなどのＣ１−９アルキル等）が挙げられる。「アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基等を有していてもよい。]
[0069] Ｒ１における「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基の好ましい例としては、(i)ハロゲン、(ii)ニトロ、(iii)シアノ、(iv) 置換されていてもよい低級アルキル、(v)ヒドロキシ、(vi) 置換されていてもよい低級アルコキシ、(vii) 置換されていてもよい低級アルカノイルオキシ、(viii) 置換されていてもよい低級アルカノイル、(ix) 置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、(x)カルバモイル、(xi) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアルキルカルバモイル、(xii)アミノ、(xiii) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(xiv) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(xv)炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい３〜６員環状アミノ（該アミノは置換基を有していてもよい）、(xvi) 置換されていてもよいアミノ、(xvii)オキソ、(xviii) 置換されていてもよい複素環基、(xix) 低級アルキルチオ、(xx) 低級アルキルスルホニル、(xxi) Ｃ３−６シクロアルキル、(xxii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいイミノ、(xxiii)ホルミル、(xxiv) Ｃ２−６アルケニルオキシ、(xxv) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、(xxvi) ハロゲン化されたＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ３−６シクロアルキル−カルボニルから選択される１〜５個の置換基を有していてもよいアミノ、(xxvii)アジド等が挙げられる。]
[0070] Ｒ１における「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基のより好ましい例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシが挙げられる。]
[0071] Ｒ１における「置換されていてもよいアミノ」の好ましい例としては、２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノなどのジ−Ｃ１−６アルキルアミノ等）が挙げられる。「アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基等を有していてもよい。]
[0072] Ｒ１は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されたアミノ等である。]
[0073] 式（Ｉ’）または（Ｉ）中のＲ２は、(1)置換されていてもよい炭化水素基、(2)アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、または(4) 置換されていてもよいアミノ（但し、メチル、エチル、プロピルおよびメトキシメチルは除く。）を示す。]
[0074] Ｒ２における「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アントリルなどのＣ６−１４アリールなど）、より好ましくは、Ｃ６−１０アリール（例、フェニルなど）等が挙げられる。「アリール」は、前記「炭化水素基」が有していてもよい１〜５個（好ましくは、１〜３個）の置換基等を有していてもよい。]
[0075] Ｒ２における「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、５〜１０員（好ましくは５〜７員、より好ましくは５または６員）の複素環基（例、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリルなど）等が挙げられる。「５〜１０員複素環基」は、例えば、前記「複素環基」が有していてもよい１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基等を有していてもよい。]
[0076] Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５〜１０員複素環基等である。]
[0077] Ｒ２における「置換されていてもよいＣ６−１０アリール」の置換基の好ましい例としては、(i)ハロゲン、(ii)シアノ、(iii) 置換されていてもよいアルキル、(iv) 置換されていてもよい低級アルコキシ、(v)カルボキシ、(vi)カルバモイル、(vii) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアルキルカルバモイル、(viii) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアルキルカルバモイル (ix)アミノ、(x) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(xi) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(xii) 置換されていてもよい低級アルキルカルボニルで置換されたアミノ、(xiii) 低級アルキルチオ、(xiv) 低級アルキルスルフィニル、(xv) 低級アルキルスルホニル、(xvi)ホルミル等が挙げられる。]
[0078] Ｒ２における「置換されていてもよい５〜１０員複素環基」の置換基の好ましい例としては、(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されていてもよいアルキル、(iii)シクロアルキル、(iv) ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ、(v) 低級アルカノイル、(vi) ハロゲン化されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、(vii)カルバモイル、(viii)オキソ、(ix)アミノ、(x) １個の低級アルキルで置換されたアミノ、(xi) ２個の低級アルキルで置換されたアミノ、(xii)炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい３〜６員環状アミノ（該アミノは、置換基を有していてもよい）、(xiii)ヒドロキシ、(xiv)ニトロ、(xv)シアノ、(xvi) 低級アルキルスルホニル、(xvii) １個の低級シクロアルキルで置換されたアミノ等が挙げられる。]
[0079] 炭化水素基（例、フェニル）または複素環基（例、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリルなどの５〜１０員複素環基）が有していてもよい置換基としては、好ましくは、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、および置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基。]
[0080] 式（Ｉ’）または（Ｉ）中の環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示す。]
[0081] 用語「置換されていてもよい５〜８員複素環」の「５〜８員複素環」は、例えば、２個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜８員環基である。]
[0082] 「５〜８員複素環」は、５〜８員複素環の置換可能な位置に、例えば１〜３個の置換基を有していてもよい。置換基としては、前記「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。置換基の数が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]
[0083] 「５〜８員複素環」の例としては、以下の式：]
[0084] ]
[0085] ]
[0086] ]
[0087] ]
[0088] ]
[0089] ]
[0090] ]
[0091] ]
[0092] ]
[0093] ]
[0094] ]
[0095] ]
[0096] （式中、ｎは０〜２を示し、破線は単結合または二重結合を示し、Ｒｘは水素またはＣ１−９アルキルを示す。）の環等が挙げられる。上記「５〜８員複素環」は、例えば、前記「複素環」が有していてもよい１〜３個の置換基等を有していてもよい。]
[0097] 環Ａにおける「５〜８員複素環」の好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、オキソ等が挙げられる。]
[0098] 環Ａは、好ましくは、置換されていてもよい５〜７員複素環である。]
[0099] 式（Ｉ’）または（Ｉ）中のＹ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。]
[0100] Ｙ１、Ｙ２およびＹ３における「置換されていてもよい炭素」の置換基としては、例えば、(1) 置換されていてもよい炭化水素基、(2)アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、(4) 置換されていてもよいアミノ、(5)ニトロ、(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、(7) 置換されていてもよいメルカプト、(8)シアノ、(9)ハロゲン等が挙げられる。]
[0101] Ｙ１、Ｙ２およびＹ３における「置換されていてもよい炭素」の好ましい置換基は、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、シアノ、Ｃ３−６シクロアルキル等である。
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３における「置換されていてもよい炭素」のより好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シアノ等である。
Ｙ３における「置換されていてもよい炭素」のより好ましい置換基は、ハロゲンである。]
[0102] 式（Ｉ’）中のＸは、窒素またはＣＲｘ、好ましくは窒素である。Ｒｘは、水素またはＣ１−９アルキル、好ましくは水素である。]
[0103] 式（Ｉ’）中の式：]
[0104] ]
[0105] の三環の好ましい例としては、式：]
[0106] ]
[0107] ]
[0108] （式中、環Ａａは、環Ａの定義の通りである。）の三環が挙げられる。上記の三環は、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３における、前記「置換されていてもよい炭素」が有していてもよい置換基を有していてもよい。]
[0109] 式（Ｉ’）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ’）と略記する場合がある）のうち、Ｘが窒素である化合物は、式（Ｉ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある）である。]
[0110] 化合物（Ｉ）の好ましい例としては、
Ｒ１が、(1)(i)ハロゲン、(ii)ニトロ、(iii)シアノ、(iv)置換されていてもよい低級アルキル、(v)ヒドロキシ、(vi) 置換されていてもよい低級アルコキシ、(vii) 置換されていてもよい低級アルカノイルオキシ、(viii) 置換されていてもよい低級アルカノイル、(ix) 置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、(x)カルバモイル、(xi) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアルキルカルバモイル、(xii)アミノ、(xiii) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(xiv) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(xv)炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい３〜６員環状アミノ（例、アゼチジニル）（該アミノは置換基を有していてもよい）、(xvi) 置換されていてもよいアミノ、(xvii)オキソ、(xviii) 置換されていてもよい複素環基、(xix) 低級アルキルチオ、(xx) 低級アルキルスルホニル、(xxi) Ｃ３−６シクロアルキル、(xxii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいイミノ、(xxiii)ホルミル、(xxiv) Ｃ２−６アルケニルオキシ、(xxv) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、(xxvi) ハロゲン化されたＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、およびＣ３−６シクロアルキル−カルボニルから選択される１〜５個の置換基を有していてもよいアミノ、(xxvii)アジドからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキル、
(2)(i)カルボキシ、(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、(iv) ホルミル、(v) Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、(vi) １または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および(vi) ヒドロキシで置換されていてもよい３〜６員環状アミノカルボニル（例、アゼチジニルカルボニル）からなる群から選択されるアシル、(3) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ、(4) ニトロ、(5) シアノ、(6) オキソまたはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい５または６員複素環基、(7) ヒドロキシ、ハロゲン、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、または(8)ハロゲン原子であり；
Ｒ２が、(i)(1) ハロゲン、(2) シアノ、(3) 置換されていてもよいアルキル、(4) 置換されていてもよい低級アルコキシ、(5) カルボキシ、(6) カルバモイル、(7) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアルキルカルバモイル、(8) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアルキルカルバモイル、(9) アミノ、(10) １個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(11) ２個の置換されていてもよい低級アルキルで置換されたアミノ、(12) 置換されていてもよい低級アルキルカルボニルで置換されたアミノ、(13) 低級アルキルチオ、(14) 低級アルキルスルフィニル、(15) 低級アルキルスルホニル、(16) ホルミルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル、または(ii)(1) ハロゲン、(2) ハロゲン化されていてもよいアルキル、(3) シクロアルキル、(4) ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ、(5) 低級アルカノイル、(6) ハロゲン化されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、(7) カルバモイル、(8) オキソ、(9) アミノ、(10) １個の低級アルキルで置換されたアミノ、(11) ２個の低級アルキルで置換されたアミノ、(12) 炭素原子および１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい３〜６員環状アミノ（該アミノは置換基を有していてもよい）、(13) ヒドロキシ、(14) ニトロ、(15) シアノ、(16) 低級アルキルスルホニル、(17) １個の低級シクロアルキルで置換されたアミノからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換された、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、イソキサゾリルまたはピリジルであり；
環Ａが、以下の式：]
[0111] ]
[0112] （式中、Ｒ２は前記で定義した通りである。）の環であり、該環は、(1)オキソ、(2)ハロゲン原子、(3)ヒドロキシ、(4) Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、(5) Ｃ１−６アルコキシ、(6) Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、(7)アジド、(8)アミノ、(9) Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、および(10)カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルからなる群から選択される１または２個の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｙ１およびＹ２が、炭素であり；および
Ｙ３が、ハロゲン化されていてもよい炭素である化合物が挙げられる。]
[0113] 化合物（Ｉ）以外の、化合物（Ｉ’）の好ましい例としては、
Ｒ１が、(1)(i)ヒドロキシ、および(ii) Ｃ３−６シクロアルキルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキル、(2)(i)ホルミル、(ii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、および(iii) Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルからなる群から選択されるアシル、または(3) ジ−Ｃ１−６アルキルアミノであり；
Ｒ２が、ハロゲン化されていてもよいフェニルであり；
環Ａが、以下の式：]
[0114] ]
[0115] （式中、Ｒ２およびＲｘは前記で定義した通りである。）の環であり、該環は、(1) Ｃ１−６アルキル、(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、および(3)オキソからなる群から選択される１または２個の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｙ１およびＹ２が、炭素であり；および
Ｙ３が、ハロゲン化されていてもよい炭素である化合物が挙げられる。]
[0116] 化合物（Ｉ’）のより好ましい例としては、以下の式：]
[0117] ]
[0118] （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は前記の通りであり、環Ａａはさらに置換されていてもよい。）から選択される式で表される化合物が挙げられる。]
[0119] 化合物（Ｉ’）のうち、以下の式（Ｉ’’）：]
[0120] ]
[0121] （式中、Ｒ１およびＲ２は前記で定義した通りであり、Ｒｂは水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルキルを示す。）
で表される化合物が好ましい。]
[0122] これらのうち、Ｒ１が、
(1)モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである化合物が好ましい。]
[0123] 化合物（Ｉ’）のうち、以下の式（Ｉ’’’）：]
[0124] ]
[0125] （式中、Ｒ１およびＲ２は前記で定義した通りであり、Ｒｂは前記で定義した通りである。）
で表される化合物が好ましい。]
[0126] これらのうち、Ｒ１が、
(1)モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；およびＲ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである化合物、またはＲ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、
(1) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキルから選択される置換基で置換されていてもよいフェニル、
(2) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいピリジル、または
(3)Ｃ１−９アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよいピリミジニルであり；および
Ｒｂが、水素、ハロゲン、またはＣ１−６アルコキシである化合物が好ましい。]
[0127] 化合物（Ｉ’）のうち、以下の式（Ｉ’’’’）：]
[0128] ]
[0129] （式中、Ｒ１およびＲ２は前記で定義した通りであり、Ｒｂは前記で定義した通りである。）
で表される化合物が好ましい。]
[0130] これらのうち、Ｒ１が、
(1)モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよい１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである化合物が好ましい。]
[0131] 本発明において、以下の式（ＩＸ）：]
[0132] ]
[0133] (式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１および環Ａは前記で定義した通りである。)
で表される化合物［Ｒ１が、ニトロ、メチル、ハロゲン、または式：]
[0134] ]
[0135] （式中、ベンゼン環は置換されていてもよい。）
の基である化合物を除く。］、またはその塩も好ましい。]
[0136] 化合物（Ｉ’）または（Ｉ）の塩としては、例えば、薬理学的に許容される塩等が用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性もしくは酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好ましい例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好ましい例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好ましい例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好ましい例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。これらのうち、薬学的に許容される塩が好ましい。化合物（Ｉ’）または（Ｉ）が塩基性の官能基を有する場合のその例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。化合物（Ｉ’）または（Ｉ）が酸性の官能基を有する場合のその例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられる。]
[0137] 化合物（Ｉ’）または（Ｉ）が光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合、任意の異性体および混合物が化合物（Ｉ’）または（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ’）または（Ｉ）が光学異性体を有する場合、ラセミ体から分離された光学異性体も化合物（Ｉ’）または（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成方法または分離方法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）、光学分割法（例、分別再結晶、キラルカラム法、ジアステレオマー法等）等により単独の生成物として入手し得る。]
[0138] 化合物（Ｉ’）または（Ｉ）は結晶であってもよく、単結晶および結晶混合物のいずれもが、本発明の化合物（Ｉ’）または（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法に従って、結晶化により製造することができる。]
[0139] 化合物（Ｉ’）または（Ｉ）は、溶媒和物（例、水和物など）または非溶媒和物（例、無水和物など）であってもよく、そのいずれもが化合物（Ｉ’）または（Ｉ）に包含される。]
[0140] 同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）で標識された化合物（Ｉ’）または（Ｉ）も、化合物（Ｉ’）または（Ｉ）に包含される。重水素化された化合物（Ｉ’）または（Ｉ）も、化合物（Ｉ’）または（Ｉ）に包含される。]
[0141] 化合物（Ｉ’）または（Ｉ）の製造方法を、以下に説明する。下記の実施例は、本発明を説明するために提供されるものであり、いかなる方法によっても本発明を限定することを意図するものではない。当業者によって別法が提供されてもよく、化合物（Ｉ’）または（Ｉ）の置換基は公知技術によって他の置換基に変換されてもよい。]
[0142] 化合物（Ｉ’）または（Ｉ）は、例えば、以下の反応スキームで示される方法、またはそれらと同様の方法等により得ることができる。
スキーム中の化合物は、その塩を包含する。塩としては、例えば、化合物（Ｉ’）または（Ｉ）の塩と同様のもの等が用いられる。]
[0143] 各工程で得られた化合物は、反応混合物または粗生成物として、次の反応に直接用いてもよく、通常の方法に従って、反応混合物から単離することができ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により、容易に精製することができる。]
[0144] 以下、反応スキーム（スキーム中の化合物の各記号は上記で定義した通りである。）を示す。
スキーム中の各物質は、それが市販品である場合にはそのまま用いることができ、また、自体公知の方法またはそれと同様の方法に従って製造することができる。]
[0145] （スキーム１）]
[0146] ]
[0147] 上記のＬ１は、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ（例、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）およびアシルオキシ（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、ホスホニウムオキシなど）を含む脱離基である。]
[0148] 工程ａにおいて、化合物（ＩＩＩ）は、それぞれハロゲン化試薬、スルホン化試薬またはアシル化試薬を用いて、化合物（ＩＩ）のハロゲン化、スルホン化またはアシル化により調製することができる。化合物（ＩＩ）は、スキーム２または１０で調製することができる。化合物（ＩＩ）および化合物（ＩＩＩ）はまた、ＷＯ２００５／０４４７９３、ＷＯ２００６／１１６４１２などに記載の方法から調製することができる。]
[0149] ハロゲン化試薬の例としては、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、三塩化リン、三臭化リン、五塩化リン、塩素、臭素、塩化チオニルなどが挙げられる。ハロゲン化試薬は、化合物（ＩＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。
反応温度は、用いる化合物（ＩＩ）およびその他の条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。]
[0150] 化合物（ＩＩＩ）において、Ｌ１がスルホニルオキシ、アシルオキシまたはホスホニウムオキシである場合、化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）をスルホン化試薬、アシル化試薬またはホスフィン試薬と反応させることにより調製することができる。本工程においては、塩基を用いてもよい。]
[0151] 塩基の例としては、アルカリ金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、セシウム塩（例、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミドなど）、アルカリ金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、アミン（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、環状アミン（例、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵなど）が挙げられる。これらの塩基は、化合物（ＩＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
スルホン化試薬の例としては、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニルなどが挙げられる。スルホン化試薬は、化合物（ＩＩ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。]
[0152] アシル化試薬の例としては、塩化アセチル、塩化ベンゾイルなどが挙げられる。アシル化試薬は、化合物（ＩＩ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンなどが挙げられる。ホスフィン試薬は、化合物（ＩＩ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0153] 反応温度は、用いる化合物（ＩＩ）およびその他の条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。
このようにして得られた化合物（ＩＩＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0154] 工程ｂにおいて、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）の環化により調製することができる。本工程では、塩基を用いてもよい。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている 。塩基は、化合物（ＩＩＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0155] 反応温度は、用いる化合物（ＩＩＩ）およびその他の条件により異なるが、−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（Ｉ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0156] （スキーム２）]
[0157] ]
[0158] 上記Ｒ３は、置換されていてもよい炭化水素である。]
[0159] 工程ｃにおいて、化合物（Ｖ）は、それぞれハロゲン化試薬、スルホン化試薬またはアシル化試薬で、化合物（ＩＶ）をハロゲン化、スルホン化またはアシル化することによって調製することができる。化合物（ＩＶ）は、スキーム３および１９で調製することができる。化合物（ＩＶ）は、ＷＯ２００５／０４４７９３、ＷＯ２００６／１１６４１２などに記載の方法から調製することもできる。]
[0160] ハロゲン化試薬の例は、工程ａにおいて前記する。ハロゲン化試薬は、化合物（ＩＶ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0161] 反応温度は、用いる化合物（ＩＶ）およびその他の条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。
化合物（Ｖ）において、Ｌ１がスルホニルオキシまたはアシルオキシである場合、化合物（Ｖ）は、塩基性条件下で、化合物（ＩＶ）をスルホン化試薬またはアシル化試薬と反応させることにより調製することができる。]
[0162] 塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＩＶ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
スルホン化試薬の例は、上記の工程ａに記載されている。スルホン化試薬は、化合物（ＩＶ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
アシル化試薬の例は、上記の工程ａに記載されている。アシル化試薬は、化合物（ＩＶ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0163] 反応温度は、用いる化合物（ＩＶ）およびその他の条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。
このようにして得られた化合物（Ｖ）は、公知の単離および精製手段（例えば、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0164] 工程ｄにおいて、化合物（ＶＩ）は、化合物（Ｖ）をＲ２ＮＨ２と反応させることにより調製することができる。本工程では、酸、塩基、パラジウム触媒または銅試薬を使用してもよい。触媒量のホスフィンリガンドを用いてもよい。化合物（ＶＩ）は、ＷＯ２００５／０４４７９３、ＷＯ２００６／１１６４１２などに記載の方法から調製することもできる。]
[0165] 本工程では、化合物（Ｖ）１モルあたり、１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルのＲ２ＮＨ２で表される化合物またはその塩を用いる。
酸の例としては、無機酸（例、塩酸、硫酸、硝酸、塩化チオニルなど）および通常の有機酸（例、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）、並びに、ルイス酸（例、三塩化アルミニウム、三塩化鉄、四塩化ジルコニウムなど）が挙げられる。酸は、化合物（Ｖ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（Ｖ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。]
[0166] パラジウム触媒の例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ｔｒａｎｓ−ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）などが挙げられる。パラジウム触媒は、化合物（Ｖ）１モルあたり０．００１モル〜０．５モルの量で使用することができる。
ホスフィンリガンドの例としては、トリフェニルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、およびトリシクロヘキシルホスフィンなどが挙げられる。ホスフィンリガンドは、パラジウム触媒１モルあたり１モル〜５．０モルの量で使用することができる。]
[0167] 銅試薬の例としては、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酢酸銅などが挙げられる。銅試薬は、化合物（Ｖ）１モルあたり０．０１モル〜１０モルの量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0168] 反応温度は、用いる化合物（Ｖ）およびその他の条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃であるか、あるいは、該反応はマイクロ波照射により加熱してもよい。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（ＶＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0169] 工程ｅにおいて、化合物（ＩＩ）に包含される化合物（ＩＩａ）は、化合物（ＶＩ）の還元または水素化により調製することができる。]
[0170] 還元試薬の例としては、水素化アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウム、ボラン−テトラヒドロフラン複合体などが挙げられる。還元試薬は、化合物（ＶＩ）１モルあたり０．２５モル〜１０モルの量で使用することができる。
水素化試薬の例としては、酸化レニウム、クロム酸銅などが挙げられる。水素化試薬は、化合物（ＶＩ）１モルあたり０．０１モル〜５モルの量で使用することができる。]
[0171] 水素源の例としては、水素、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素源は、化合物（ＶＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。]
[0172] 反応温度は、用いる化合物（ＶＩ）およびその他の条件により異なるが、０〜３００℃、好ましくは０〜２５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。
このようにして得られた化合物（ＩＩａ）は、公知の単離および精製手段（例えば、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0173] （スキーム３）]
[0174] ]
[0175] 上記のＲ４は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（例、ホルミル、メチルカルボニルおよびエチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例、ベンゾキシカルボニルなど）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、Ｃ７−１０アラルキル（例、ベンジル、４−メトキシベンジルなど）、トリチル、およびフタロイルなどである。上記で列挙された各基の置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）およびニトロを用いることができる。]
[0176] 工程ｆにおいて、化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＶＩＩ）をＲ４−Ｌ１または無水物（Ｒ４）２Ｏと反応させることにより調製することができる。本工程では、塩基を用いてもよい。化合物（ＶＩＩ）は、スキーム２０で調製することができる。化合物（ＶＩＩ）は、ＷＯ２００５／０４４７９３、ＷＯ２００６／１１６４１２などに記載の方法から調製することもできる。]
[0177] 本工程では、化合物（ＶＩＩ）１モルあたり、１〜１０モル、好ましくは１〜５モルのＲ４−Ｌ１で表される化合物もしくは無水物（Ｒ４）２Ｏ、またはそれらの塩を用いる。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＶＩＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0178] 反応温度は、用いる化合物（ＶＩＩ）およびその他の反応条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃であるか、あるいは、該反応はマイクロ波照射により加熱してもよい。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（ＶＩＩＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0179] 工程ｇにおいて、化合物（ＩＸ）は、工程ｆにおける同様の方法により、化合物（ＶＩＩＩ）から調製することができる。]
[0180] 工程ｈにおいて、化合物（ＩＶ）は、酸、塩基または接触水素化での化合物（ＩＸ）の脱保護により調製することができる。]
[0181] 酸の例は、上記の工程ｄに記載されている。酸は、化合物（ＩＸ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＩＸ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
水素化触媒の例としては、パラジウム触媒（例、パラジウム黒、酸化パラジウム、硫酸パラジウムバリウム、パラジウム炭素、水酸化パラジウムなど）、白金触媒（例、白金黒、酸化白金、白金炭素など）、またはニッケル触媒（例、還元ニッケル、酸化ニッケルなど）およびラネーニッケルなどが挙げられる。水素化触媒は、化合物（ＩＸ）１モルあたり０．０１モル〜０．５モルの量で使用することができる。本工程では、化合物（ＩＸ）１モルあたり１モル〜過剰量の酸または塩基を用いてもよく、あるいは、酸を溶媒として用いてもよい。]
[0182] 水素源の例は、上記の工程ｅに記載されている。水素源は、化合物（ＩＸ）１モルあたり１モル〜過剰量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0183] 反応温度は、用いる化合物（ＩＸ）およびその他の反応条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。反応は、通常、大気圧下で行うが、必要により、圧力（３〜１０気圧）下で行うことができる。
用いる触媒の量は、用いる触媒の種類により異なるが、通常、活性中間体またはその塩に基づいて０．１〜２０重量％である。]
[0184] このようにして得られた化合物（ＩＶ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0185] 工程ｉにおいて、化合物（ＩＶ）は、工程ｇにおける同様の方法により、化合物（ＶＩＩ）から調製することができる。]
[0186] （スキーム４）]
[0187] ]
[0188] 工程ｊにおいて、化合物（Ｉ）は、化合物（Ｘ）をＬ１−Ｒ２と反応させることにより調製することができる。本工程では、酸、塩基、パラジウム触媒または銅試薬を使用してもよい。触媒量のホスフィンリガンドを用いてもよい。化合物（Ｘ）は、スキーム５および８で調製することができる。]
[0189] 本工程では、化合物（Ｘ）１モルあたり１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルのＬ１−Ｒ２で表される化合物またはその塩を用いる。
酸の例は、上記の工程ｄに記載されている。酸は、化合物（Ｘ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（Ｘ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
パラジウム触媒の例は、上記の工程ｄに記載されている。パラジウム触媒は、化合物（Ｘ）１モルあたり０．００１モル〜０．５モルの量で使用することができる。]
[0190] ホスフィンリガンドの例は、上記の工程ｄに記載されている。ホスフィンリガンドは、パラジウム触媒１モルあたり１モル〜５．０モルの量で使用することができる。
銅試薬の例は、上記の工程ｄに記載されている。銅試薬は、化合物（Ｘ）１モルあたり０．０１モル〜１０モルの量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0191] 反応温度は、用いる化合物（Ｘ）およびその他の反応条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃であるか、あるいは、該反応はマイクロ波照射により加熱してもよい。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（Ｉ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0192] （スキーム５）]
[0193] ]
[0194] 工程ｋにおいて、化合物（ＸＩＩ）は、工程ｅにおける同様の方法により、化合物（ＸＩ）から調製することができる。化合物（ＸＩ）は、スキーム６で調製することができる。]
[0195] 工程ｌにおいて、化合物（ＸＩＩＩ）は工程ａにおける同様の方法により、化合物（ＸＩＩ）から調製することができる。]
[0196] 工程ｍにおいて、化合物（Ｘ）は、工程ｂにおける同様の方法により、化合物（ＸＩＩＩ）から調製することができる。]
[0197] （スキーム６）]
[0198] ]
[0199] 工程ｏにおいて、化合物（ＸＩＶ）は、化合物（Ｖ）をアジド源と反応させることにより調製することができる。化合物（Ｖ）は、スキーム２で調製することができる。]
[0200] アジド源の例は、ジフェニルホスホリルアジド、アルカリ金属アジド（例、アジ化ナトリウム、アジ化リチウムなど）、シリルアジド（例、トリメチルシリルアジド、トリエチルシリルアジド、トリフェニルシリルアジドなど）でよい。アジド源は、化合物（Ｖ）１モルあたり１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜５モルの量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、スルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）、および酸（例、酢酸など）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。]
[0201] 反応温度は、用いる化合物（Ｖ）およびその他の条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。
このようにして得られた化合物（ＸＩＶ）は、公知の単離および精製手段（例えば、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0202] 工程ｐにおいて、化合物（ＸＩ）は、化合物（ＸＩＶ）を、還元試薬での還元または水素化により反応させることによって調製することができる。]
[0203] 還元試薬の例としては、水素化物源（例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど）、トリアルキルまたはトリアリールホスフィン（例、トリメチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなど）が挙げられる。還元試薬は、化合物（ＸＩＶ）１モルあたり１モル〜過剰量で使用することができる。
水素化触媒の例は、上記の工程ｈに記載されている。水素化触媒は、化合物（ＸＩＶ）１モルあたり０．０１モル〜０．５モルの量で使用することができる。本工程では、化合物（ＸＩＶ）１モルあたり１モル〜過剰量の酸または塩基を使用することができ、あるいは、酸を溶媒として使用することができる。]
[0204] 水素源の例は、上記の工程ｅに記載されている。水素源は、化合物（ＸＩＶ）１モルあたり１モル〜過剰量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0205] 反応温度は、用いる化合物（ＸＩＶ）およびその他の反応条件により異なるが、０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。反応は、通常、大気圧下で行うが、必要により、圧力（３〜１０気圧）下で行うことができる。用いる触媒の量は、用いる触媒の種類により異なるが、通常、活性中間体またはその塩に対して０．１〜２０重量％である。
このようにして得られた化合物（ＸＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0206] （スキーム７）]
[0207] ]
[0208] 上記のＲ１ｂ、Ｒ１ｃは、独立して、置換されていてもよい炭化水素基であるか、あるいは、Ｒ１ｂとＲ１ｃは置換されていてもよい環状形であってもよく、Ｒ１ｂａ、Ｒ１ｂｂ、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｃｂは、独立して、水素または置換されていてもよい炭化水素基であるか、あるいは、Ｒ１ｂａとＲ１ｂｂまたはＲ１ｃａとＲ１ｃｂは、置換されていてもよい環状形であってもよい。]
[0209] 工程ｑにおいて、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉａ）は、工程ｊにおける同様の方法により、化合物（Ｘ）に包含される化合物（Ｘａ）から調製することができる。化合物（Ｘａ）は、スキーム８で調製することができる。]
[0210] 工程ｒにおいて、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｂ）は、水素化触媒の存在下での化合物（Ｉａ）の水素化により、あるいは化合物（Ｉａ）の還元反応により調製することができる。]
[0211] 水素化触媒の例は、上記の工程ｈに記載されている。水素化触媒は、化合物（Ｉａ）１モルあたり０．０１モル〜０．５の量で使用することができる。本工程では、化合物（Ｉａ）１モルあたり１モル〜過剰量の酸または塩基を使用してもよく、あるいは、酸を溶媒として使用してもよい。
水素源の例は、上記の工程ｅに記載されている。水素源は、化合物（Ｉａ）１モルあたり１モル〜過剰量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0212] 反応温度は、０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１００℃である。反応時間は、通常０．５〜４８時間、好ましくは１〜１６時間である。反応は、通常、大気圧下で行うが、必要により、圧力（３〜１０気圧）下で行うことができる。
用いる触媒の量は、用いる触媒の種類により異なるが、通常、活性中間体またはその塩に対して０．１〜２０重量％である。]
[0213] 工程ｒにおいて、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｂ）はまた、化合物（Ｉａ）の還元により調製することができる。還元試薬は、好ましくは、Ｆｅ、Ｚｎ、ＳｎまたはＳｎＣｌ２である。本工程では、酸性条件が用いられ得る。]
[0214] 酸の例は、上記の工程ｄに記載されている。酸は、化合物（Ｉａ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応溶媒は、例えば、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）でよい。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0215] 反応温度は、用いる基質およびその他の条件により異なるが、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃である。反応時間は、通常５分〜２４時間、好ましくは５分〜１０時間である。
このようにして得られた化合物（Ｉｂ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0216] 工程ｓ−１において、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）およびカルボニル化合物Ｒ１ｂａＲ１ｂｃＣ＝ＯまたはＲ１ｃａＲ１ｃｂＣ＝Ｏから、イミンのｉｎ ｓｉｔｕ合成を行い、その後、適切な還元試薬、または水素化触媒の存在下での水素化により還元することで調製することができる。Ｒ１ｂが化合物（Ｉｃ）中のＲ１ｃと同一である場合は、Ｒ１ｂａＲ１ｂｃＣ＝Ｏを工程ｓ−１で使用することができる。Ｒ１ｂが化合物（Ｉｃ）中のＲ１ｃと同一でない場合は、工程ｓ−１において、アルキル化反応を、Ｒ１ｂａＲ１ｂｃＣ＝ＯおよびＲ１ｃａＲ１ｃｂＣ＝Ｏにより段階的に行うことができる。]
[0217] 還元試薬の例は、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどである。還元試薬は、化合物（Ｉｂ）１モルあたり１モル〜１０モルの量で使用することができる。
水素化触媒の例は、上記の工程ｈに記載されている。水素化触媒は、化合物（Ｉｂ）１モルあたり０．０１モル〜０．５の量で使用することができる。本工程では、化合物（Ｉｂ）１モルあたり１モル〜過剰量の酸または塩基を使用することができ、または酸を溶媒として使用することができる。]
[0218] 水素源の例は、上記の工程ｅに記載されている。水素源は、化合物（Ｉｂ）１モルあたり１モル〜過剰量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0219] 反応温度は、用いる化合物（Ｉｂ）およびその他の反応条件により異なるが、０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。反応は、通常、大気圧下で行うが、必要により、圧力（３〜１０気圧）下で行うことができる。
用いる触媒の量は、用いる触媒の種類により異なるが、通常、活性中間体またはその塩に対して０．１〜２０重量％である。]
[0220] イミンを製造する場合、モレキュラーシーブスの使用または酸の添加は、反応を促進するのに役立つ。ここで使用する酸は、好ましくは、酢酸およびトリフルオロ酢酸などである。
このイミンの製造における反応温度は、化合物（Ｉｂ）およびその他の条件により異なるが、０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
還元反応における反応温度は、−２０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は、３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。]
[0221] 化合物（Ｉｃ）はまた、化合物（Ｉｂ）をＲ１ｂＬ１またはＲ１ｃＬ１と反応させることにより調製することできる。Ｒ１ｂが化合物（Ｉｃ）中のＲ１ｃと同一である場合、工程ｓ−２においてＲ１ｂＬ１を使用することができる。Ｒ１ｂが化合物（Ｉｃ）中のＲ１ｃと同一でない場合、工程ｓ−２において、アルキル化反応を、Ｒ１ｂＬ１およびＲ１ｃＬ１により段階的に行うことができる。]
[0222] 工程ｓ−２においては、化合物（Ｉｂ）１モルあたり１〜１０モル、好ましくは１〜５モルのＲ１ｂＬ１およびＲ１ｃＬ１で表される化合物またはそれらの塩、および１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの塩基を使用する。]
[0223] 塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（Ｉｂ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0224] 反応温度は、用いる化合物（Ｉｂ）およびその他の反応条件により異なるが、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
化合物（Ｉｃ）を調製するための化合物（Ｉｂ）のアルキル化は、工程ｓ−１およびｓ−２を組合せた反応により行うことができる。
このようにして得られた化合物（Ｉｃ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0225] （スキーム８）]
[0226] ]
[0227] 工程ｔにおいて、化合物（ＸＶＩ）は、化合物（ＸＶ）を]
[0228] ]
[0229] と反応させることにより調製することができる。該工程では、塩基を使用してもよい。]
[0230] 本工程では、化合物（ＸＶ）１モルあたり、１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルの]
[0231] ]
[0232] またはその塩を用いる。化合物（ＸＶ）は、スキーム９で調製することができる。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＸＶ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0233] 反応温度は、用いる化合物（ＸＶ）およびその他の反応条件により異なるが、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（ＸＶＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0234] 工程ｕにおいて、化合物（Ｘ）に包含される化合物（Ｘａ）は、塩基性条件下での化合物（ＸＶＩ）の環化により調製することができる。]
[0235] 塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＸＶＩ）１モルあたり０．００１モル〜５．０の量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。]
[0236] 反応温度は、用いる化合物（ＸＶＩ）およびその他の反応条件により異なるが、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、５分〜７２時間、好ましくは５分〜４８時間である。
このようにして得られた化合物（Ｘａ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0237] （スキーム９）]
[0238] ]
[0239] 工程ｖにおいて、化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩ）をホルミル化源と反応させることにより調製することができる。]
[0240] ホルミル化源の例としては、ギ酢酸無水物、ギ酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ホルミルピペリジンなどが挙げられる。ホルミル化源は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0241] 反応温度は、用いる化合物（ＸＶＩＩ）およびその他の反応条件により異なるが、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（ＸＶＩＩＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0242] 工程ｗにおいて、化合物（ＸＶ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）をハロゲン化により反応させることによって調製することができる。本反応は、Ferchland et al.（ＤＥ３１３４１３４）およびKuhle et al.（Angew. Chem., 1967, 79, 663）、並びにその修飾方法の手順に従って行うことができる。]
[0243] （スキーム１０）]
[0244] ]
[0245] 工程ｘにおいて、化合物（ＸＸ）は、（ＸＩＸ）をＲ２ＮＣＳまたはその塩と反応させることにより調製することができる。化合物（ＸＩＸ）は、スキーム１１において調製することができる。]
[0246] 本工程では、化合物（ＸＩＸ）１モルあたり、１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルのＲ２ＮＣＳまたはその塩を用いる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。]
[0247] 反応温度は、用いる化合物（ＸＩＸ）およびその他の条件により異なるが、０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１５０℃である。反応時間は、３０分〜１２０時間、好ましくは１〜７２時間である。
このようにして得られた化合物（ＸＸ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0248] 工程ｙにおいて、化合物（ＩＩ）に包含される化合物（ＩＩｂ）は、化合物（ＸＸ）を脱ヒドロチオール化試薬で処理することにより調製することができる。本工程では、塩基を用いてもよい。]
[0249] 脱ヒドロチオール化試薬の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ヨウ化メチル塩化水銀（ＩＩ）、酸化水銀（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、酸化銀、酸化銀（Ｉ）、炭酸銀などが挙げられる。脱ヒドロチオール化試薬は、化合物（ＸＸ）１モルあたり、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの量で使用することができる。]
[0250] 塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＸＸ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0251] 反応温度は、用いる試薬およびその他の条件により異なるが、−２０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃である。反応時間は、５分〜１０時間、好ましくは５分〜２時間である。
このようにして得られた化合物（ＩＩｂ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0252] （スキーム１１）]
[0253] ]
[0254] 工程ｚにおいて、化合物（ＸＸＩＩ）は、化合物（ＸＸＩ）を]
[0255] ]
[0256] と反応させることにより調製することができる。本工程では、塩基を用いてもよい。]
[0257] 本工程では、化合物（ＸＸＩ）１モルあたり、１〜５モル、好ましくは１〜３モルの]
[0258] ]
[0259] で表される化合物またはその塩、および１〜５モル、好ましくは１〜３モルの塩基を用いる。]
[0260] 塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（ＸＸＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは。用いなくてもよい。]
[0261] 反応温度は、用いる化合物（ＸＸＩ）およびその他の反応条件により異なるが、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（ＸＸＩＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0262] 工程ａａにおいて、化合物（ＸＩＸ）は、工程ｒにおける同様の方法により、化合物（ＸＸＩＩ）から調製することができる。]
[0263] （スキーム１２）]
[0264] ]
[0265] 工程ａｂにおいて、化合物（ＶＩ）は、工程ｄにおける同様の方法により、化合物（Ｖ）から調製することができる。化合物（Ｖ）は、スキーム２において調製することができる。]
[0266] 工程ａｃにおいて、化合物（ＸＸＩＩＩ）は、化合物（ＶＩ）のカルボキシル保護基を除去することにより調製する。]
[0267] カルボキシル保護基の除去反応において用いられる通常の方法の例としては、加水分解、還元、およびルイス酸を用いた脱離が挙げられる。加水分解は、塩基または酸の存在下で行うことが好ましい。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基を用いる加水分解は、多くの場合、水もしくは親水性有機溶媒、または混合溶媒中で行う。塩基は、化合物（ＶＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
酸の例は、上記の工程ｄに記載されている。酸は、化合物（ＶＩ）１モルあたり１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
本加水分解反応は、通常、有機溶媒、水またはそれらの混合溶媒中で行う。
反応温度は特に制限されないが、カルボキシル保護基の種類、および脱離方法により、適宜選択される。]
[0268] ルイス酸を用いる脱離は、化合物（ＶＩ）をルイス酸と反応させることにより行う。
ルイス酸の例としては、三ハロゲン化ホウ素（例、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素など）、四ハロゲン化チタン（例、四塩化チタン、四臭化チタンなど）、およびハロゲン化アルミニウム（例、塩化アルミニウム、臭化アルミニウムなど）、または有機酸（例、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）が挙げられる。
本脱離反応は、アニソール、フェノールなどのカチオンスカベンジャーの存在下で行うことが好ましい。
溶媒の例としては、ニトロアルカン（例、ニトロメタン、ニトロエタンなど）、ハロゲン化アルキレン（例、塩化メチレン、塩化エチレンなど）、ジエチルエーテル、二硫化炭素、および反応に悪影響を及ぼさない溶媒が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0269] 還元による脱離は、ハロゲン化アルキル（例、２−ヨードエチル、２，２，２−トリクロロエチルなど）、エステル、およびアラルキル（例、ベンジルなど）、エステルなどを含む保護基の脱離に適用されることが好ましい。
本脱離反応に用いる還元方法の例としては、金属（例、亜鉛,亜鉛アマルガムなど）、またはクロム化合物の塩（例、クロム酸塩化物（chromate chloride）、クロム酸酢酸塩（chromate acetate）など）、および有機または無機酸（例、酢酸、プロピオン酸、塩酸など）の組合せ；または通常の金属触媒（例、パラジウム炭素およびラネーニッケルなど）の存在下での通常の触媒還元が挙げられる。
反応温度は特に制限されないが、反応は、冷却下、室温または加熱下で行う。
このようにして得られた化合物（ＸＸＩＩＩ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0270] 工程ａｄにおいて、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｅ）は、カルボン酸（ＸＸＩＩＩ）またはそのカルボキシにおける反応性誘導体、およびその塩を反応させることにより調製する。]
[0271] 化合物（ＸＸＩＩＩ）のカルボキシにおける適切な反応性誘導体の具体例としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル等が挙げられる。適切な反応性誘導体の例としては、酸塩化物；酸アジ化物；酸（例、置換リン酸（例、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸（例、メタンスルホン酸等）、脂肪族カルボン酸（例、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、トリクロロ酢酸等）または芳香族カルボン酸（例、安息香酸等）との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾールとの活性化アミド；４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾール；活性化エステル（例、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシチルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシルメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリニルチオエステル等）、またはＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等）が挙げられる。]
[0272] 化合物（ＸＸＩＩＩ）の適切な反応性誘導体の例としては、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）、および塩基性塩（例、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩）が挙げられる。
反応は、通常、一般的な溶媒（例、水、メタノール、エタノール等のアルコール、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびピリジン）中で行うが、反応に悪影響を及ぼさない限り、任意の他の有機溶媒中で行ってもよい。これらの溶媒は、水との混合物として使用してもよい。]
[0273] 本反応において、化合物（ＸＸＩＩＩ）を遊離酸またはその塩の形態として用いる場合、該反応は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール)；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜リン酸トリアルキル；リン酸ポリエチル；リン酸ポリイソプロピル；オキシ塩化リン；ジフェニルホスホリルアジド；塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロギ酸低級アルキル（例、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等）；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム水酸化物内部塩；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと、塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応により調製される、通常使用される縮合試薬（例、いわゆるビルスマイヤー（Vilsmeier）試薬等）の存在下で行うことが望ましい。あるいは、該反応は、無機塩基または有機塩基（例、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等）の存在下で行ってもよい。反応温度は特に制限されないが、該反応は冷却下または加温下で行う。]
[0274] 反応温度は、用いる化合物（ＸＸＩＩＩ）およびその他の反応条件により異なるが、−７８℃〜２００℃、好ましくは３０℃〜１００℃である。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２０時間である。
このようにして得られた化合物（Ｉｅ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0275] 工程ａｅにおいて、化合物（Ｉｅ）はまた、Ｒ２ＮＨ２を用いた分子内環化によって、化合物（Ｖ）から調製することができる。本工程では、酸、塩基、パラジウム触媒または銅試薬を用いてもよい。触媒量のホスフィンリガンドを用いてもよい。]
[0276] 本工程では、化合物（Ｖ）１モルあたり、１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルのＲ２ＮＨ２で表される化合物またはその塩を用いる。]
[0277] 酸の例は、上記の工程ｄに記載されている。酸は、化合物（Ｖ）１モルあたり、１〜１０モル、好ましくは１〜５モルの量で使用することができる。
塩基の例は、上記の工程ａに記載されている。塩基は、化合物（Ｖ）１モルあたり、１モル〜過剰量で、または溶媒として使用することができる。
パラジウム触媒の例は、上記の工程ｄに記載されている。パラジウム触媒は、化合物（Ｖ）１モルあたり、０．００１モル〜０．５モルの量で使用することができる。
ホスフィンリガンドの例は、上記の工程ｄに記載されている。ホスフィンリガンドは、パラジウム触媒１モルあたり、１モル〜５．０モルの量で使用することができる。
銅試薬の例は、上記の工程ｄに記載されている。銅試薬は、化合物（Ｖ）１モルあたり、０．０１モル〜１０モルの量で使用することができる。]
[0278] 反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、水、アルコール（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエンキシレンなど）、エステル（例、酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ニトリル（例、アセトニトリルなど）、アミド（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンなど）、ケトン（例、アセトン、２−ブタノンなど）、およびスルホキシド（例、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、あるいは、用いなくてもよい。]
[0279] 反応温度は、用いる化合物（Ｖ）およびその他の反応条件により異なるが、０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１５０℃であるか、あるいは、該反応はマイクロ波照射により加熱してもよい。反応時間は、５分〜４８時間、好ましくは５分〜２４時間である。
このようにして得られた化合物（Ｉｅ）は、公知の単離および精製手段（例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]
[0280] （スキーム１３）]
[0281] ]
[0282] 上記のＬ２は、ハロゲン原子（例、塩素、臭素およびヨウ素）であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、独立して、置換されていてもよい炭化水素基であり、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素または置換されていてもよい炭化水素基であるか、あるいは、Ｒ５とＲ６は、置換されていてもよい環状形であってもよく、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素または置換されていてもよい炭化水素基、ヒドロキシまたは置換されていてもよいアルコキシであるか、あるいは、Ｒ７とＲ８は、置換されていてもよい環状形であってもよく、Ｒ１ｄは置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアルコキシ、−ＳＲ３ｃ（置換されていてもよいスルファニル）、−ＳＯＲ３ｃ（置換されていてもよいスルフィニル)、または−ＳＯ２Ｒ３ｃ（置換されていてもよいスルホニル)である。]
[0283] 工程ａｆにおいて、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｇ）は、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｆ）を、有機金属試薬で処理した後、Ｒ３ａＣＨＯで表されるアルデヒドまたはその塩でアルキル化することにより調製することができる。化合物（Ｉｆ）は、スキーム１において調製することができる。]
[0284] 有機金属試薬の例としては、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド等が挙げられる。有機金属試薬は、化合物（Ｉｆ）１モルあたり、１〜１０モル、好ましくは１〜５の量で使用することができる。
Ｒ３ａＣＨＯは、化合物（Ｉｆ）１モルあたり、１〜１０モル、好ましくは１〜５の量で使用することができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒の例としては、炭化水素（例、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなど）、芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル（例、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、およびハロゲン化炭化水素（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。]
[0285] 反応温度は、化合物（Ｉｆ）およびその他の条件により異なるが、−８０℃〜１００℃、好ましくは−８０℃〜５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。
このようにして得られた化合物（Ｉｇ）は、公知の単離および精製手段（例えば、減圧濃縮、溶媒での抽出、結晶化、再結晶、転溶およびクロマトグラフィー）により、単離および精製することができる。]

权利要求:

請求項1
式（Ｉ’）：｛式中、Ｘは、窒素またはＣＲｘ［式中、Ｒｘは、水素またはＣ１−９アルキルを示す（但し、Ｘが二重結合を形成する場合、Ｒｘは存在しない。）。］を示し；Ｒ１は、(1)置換されていてもよい炭化水素基、(2)アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、(4) 置換されていてもよいアミノ、(5)ニトロ、(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、(7) 置換されていてもよいメルカプト、(8)シアノ、または(9)ハロゲンを示し；Ｒ２は、(1) 置換されていてもよい炭化水素基、(2) アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、または(4) 置換されていてもよいアミノ（但し、メチル、エチル、プロピルおよびメトキシメチルは除く。）を示し；環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；およびＹ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。｝で表される化合物［(i) Ｙ１およびＹ３がそれぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド、および(iv) Ｒ１およびＲ２が、それぞれ同時にである化合物を除く。］、またはその塩。
請求項2
式（Ｉ）:［式中、Ｒ１は、(1)置換されていてもよい炭化水素基、(2)アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、(4) 置換されていてもよいアミノ、(5)ニトロ、(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、(7) 置換されていてもよいメルカプト、(8)シアノ、または(9)ハロゲンを示し；Ｒ２は、(1) 置換されていてもよい炭化水素基、(2) アシル、(3) 置換されていてもよい複素環基、または(4) 置換されていてもよいアミノ（但し、メチルを除く。）を示し；環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；およびＹ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。］で表される化合物［(i) Ｙ１およびＹ３が、それぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、および(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミドを除く。］、またはその塩。
請求項3
環Ａが置換されていてもよい５〜７員複素環である、請求項１記載の化合物。
請求項4
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ、置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
請求項5
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
請求項6
Ｙ３が、ハロゲンで置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
請求項7
Ｒ１が、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、置換されていてもよいアミノ、または置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基である、請求項１記載の化合物。
請求項8
Ｒ１が、(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルである、請求項１記載の化合物。
請求項9
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、または置換されていてもよい５〜１０員複素環基である、請求項１記載の化合物。
請求項10
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１記載の化合物。
請求項11
Ｒ２が、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、および置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１記載の化合物。
請求項12
式（Ｉ’）が、以下の式：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は請求項１で定義した通りであり、環Ａａはさらに置換されていてもよい。）から選択される、請求項１記載の化合物。
請求項13
式（Ｉ’）が、以下の式：（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは、水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルキルを示す。)である、請求項１記載の化合物。
請求項14
Ｒ１が、(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１３記載の化合物。
請求項15
式（Ｉ’）が以下の式：(式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは請求項１３で定義した通りである。)である、請求項１記載の化合物。
請求項16
Ｒ１が、(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１５記載の化合物。
請求項17
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、(1) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキルから選択される置換基で置換されていてもよいフェニル、(2) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいピリジル、または(3)Ｃ１−９アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよいピリミジニルであり；およびＲｂが水素、ハロゲン、またはＣ１−６アルコキシである、請求項１５記載の化合物。
請求項18
式（Ｉ’）が以下の式：（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは請求項１４で定義した通りである。）である、請求項１記載の化合物。
請求項19
Ｒ１が、(1)モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または(2)ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；およびＲ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１８記載の化合物。
請求項20
式（Ｉｘ）：（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１および環Ａは、請求項１で定義した通りである。）で表される化合物［Ｒ１が、ニトロ、メチル、ハロゲン、または式：（式中、ベンゼン環は置換されていてもよい。）の基である化合物を除く。］またはその塩。
請求項21
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
請求項22
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２１記載の化合物。
請求項23
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２１記載の化合物。
請求項24
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
請求項25
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２４記載の化合物。
請求項26
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２４記載の化合物。
請求項27
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテート、またはその塩。
請求項28
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートが（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートである、請求項２７記載の化合物。
請求項29
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートが（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートである、請求項２７記載の化合物。
請求項30
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
請求項31
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項３０記載の化合物。
請求項32
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項３０記載の化合物。
請求項33
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテート、またはその塩。
請求項34
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートである、請求項３３記載の化合物。
請求項35
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートが、（−）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピルアセテートである、請求項３３記載の化合物。
請求項36
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オール、またはその塩。
請求項37
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、請求項３６記載の化合物。
請求項38
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、請求項３６記載の化合物。
請求項39
５−［１０−クロロ−７−（１−エチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピノ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピリジン−２−アミン、またはその塩。
請求項40
３−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］ペンタン−３−オール、またはその塩。
請求項41
１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−アミン、またはその塩。
請求項42
［８−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−５−イル］（ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩。
請求項43
ジシクロプロピル［１−（２，４−ジクロロフェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］メタノール、またはその塩。
請求項44
［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］(ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩。
請求項45
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
請求項46
請求項１記載の化合物、またはそのプロドラッグを含む医薬。
請求項47
ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防のための、請求項４６記載の医薬。
請求項48
疾患が、感情障害、うつ病または不安症である、請求項４７記載の医薬。
請求項49
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防方法。
請求項50
ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。