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    • 专利摘要:
    様々な実施形態において、補充針(120)が薬物送達デバイスを補充する際に利用される。補充針(120)は、針の近接端部(200)から末端をなす先端部(208)の近接端部(216)まで延びることができる中空シャフト(212)を含む。補充針は、当該シャフト(212)に沿って、例えば先端部(208)の近くに配置された少なくとも１つの流体出口(220)、及び薬物送達デバイス(100)の入口(116)の中への補充針の進入の範囲を制限するのに適した手段(224)を含む。
    公开号:JP2011509120A
    申请号:JP2010541572
    申请日:2009-01-02
    公开日:2011-03-24
    发明作者:サーティ，サローメ；ヒュマユン，マーク；メン，エリス；リー，ポ−イン；ロ，ロナリー
    申请人:ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア；
    IPC主号:A61M37-00
    专利说明:

    [0001] 様々な実施形態において、本発明は、埋め込み可能な薬物送達デバイス、及び係るデバイスを補充するための装置および方法に関する。]
    [0002] 関連出願に対する相互参照
    本出願は、２００８年１月３日に出願された米国仮特許出願第６１／０１８，７４７号の優先権を主張し、且つそれらの恩恵を求めており、係る仮特許出願は参照により全体的に本明細書に組み込まれる。]
    [0003] 連邦支援の研究または開発に関する記述
    米国政府は、本発明における一括払いライセンス、及び国立科学財団により授与された交付番号ERC EFC-0310723及びEFC-0547544の条件により提供される場合に、妥当な条件で第三者にライセンスを供与するように特許権者に要求する限られた状況における権利を有する。]
    [0004] 背景
    薬物治療は、患者の体の特定部分に治療薬（例えば、薬剤、薬など）を投与することが必要な場合が多い。しかしながら、いくつかの疾患は、現在利用可能な治療で治療されることが困難であり、及び／又はアクセスを実現することが困難な解剖学的領域に薬を投与することを必要とする。]
    [0005] 患者の目（眼球）は、到達することが困難な解剖学的領域の典型的な例であり、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、及び緑内障を含む多くの視力を脅かす疾病は、多くの現在利用可能な治療で治療することが困難である。例えば、経口薬は、全身性副作用を有する可能性があり；局所適用は、ひりひりさせ、患者の薬剤服用順守を不十分にし；注射は概して、医療訪問を必要とし、有痛性であり感染の危険性がある可能性があり；及び持続放出性の挿入管（implant）は一般に、それらの供給物を使い果たした後に取り除かれる必要がある。]
    [0006] 別の例は、乳癌または髄膜腫のような癌であり、この場合、ラパマイシン、ベバシズマブ（例えば、アバスチン（Ｒ））、又はイリノテカン（ＣＰＴ−１１）のような非常に有毒性の大量の化学療法剤が一般に、患者の静脈内に投与され、それは標的部位の外側で多数の望ましくない副作用という結果になる可能性がある。]
    [0007] 詰め替え可能な薬リザーバ、カニューレ、及びチェックバルブ等を有することができる埋め込み可能な薬物送達デバイスは概して、特定の標的に対する薬剤溶液の制御された送達を可能にする。薬リザーバ内の薬を使い果たす場合、患者の体内に埋め込まれたデバイスがそのまま残されていると同時に、医師が、例えば注射器でもってリザーバを補充することができる。]
    [0008] しかしながら、注射針が、補充中にデバイスの中へ偶発的に余計に挿入される場合、デバイスは損傷を受ける可能性がある。係る損傷は、当該デバイスを取り外して別の物と交換することを必要とする可能性があり、それによりデバイスを使用することに関する幾つかの利点を取り除く。デバイスが損傷を受けていない場合でさえも、デバイスの中へ針を余計に挿入することは、例えば、デバイスのリザーバの底部壁に針の先端部を埋め込む可能性があり、それにより針の管腔が詰まる。更に、針のデバイスの中への不適当な挿入は、不適当な場所への薬の送達につながる可能性がある。]
    [0009] 従って、改善された埋め込み可能な薬物送達デバイス、及び係るデバイスを補充するための装置および方法が必要とされている。]
    [0010] 本発明の概要
    種々の実施形態において、本発明は、患者の体内に埋め込まれた薬物送達デバイスをそのままで補充するための装置と方法を特徴とする。当該装置は概して、当該デバイスへの損傷の危険性を最小限にし、それによりその有効寿命を最大にするように補充を行うことを可能にする特徴部分を含み、当該方法は一般に、そのような補充を行うことを可能にするステップを含む。例えば、本明細書で説明される補充針の実施形態は、補充の工程中に、当該針が薬物送達デバイスを貫入する度合いを制限するために、針の深さゲージを利用する。別の例として、薬物送達デバイス自体が、針の内部への貫入の範囲を制限するための当たり止めを含むことができる。更に、薬物送達デバイスの針入口の場所を見つける際に医師を助けるために、及び針による偶発的な針刺しから患者を保護するために、本発明の実施形態は、針入口を特定する可視化リングを利用する。これらの特徴は、他の特徴と共に、薬物送達デバイスの迅速な補充を容易にすると同時に、当該デバイスへの損傷および患者への損傷の危険性を最小限にする。従って、薬物送達デバイスを補充する際に医師により費やされる時間が低減され（コスト削減をもたらすことができる）、薬物送達デバイスの有用寿命を長くすることができ、薬物送達デバイスを補充しようとする過程において損傷された薬物送達デバイスを交換する必要性が低減される。]
    [0011] 一般に、一態様において、本発明の実施形態は、埋め込み可能な薬物送達デバイスを補充するための針を特徴とする。薬物送達デバイスは、針入口を有し、その針入口はのど部を含み、のど部はのど部を貫通する針を受け入れる。一方、針は、先端部において末端をなす中空のシャフトと、先端部に近接して当該シャフトに沿った流体出口と、 針入口の中への針の進入の範囲を制限するための手段とを含むことができる。一実施形態において、針の先端部は円錐状である。針の流体出口は、先端部と制限の手段の中間に配置され得る。]
    [0012] 様々な実施形態において、制限の手段は、当該シャフト上の当たり止めを含む。例えば、当たり止めは、当該シャフトを取り囲み、且つ当該シャフトに固定的に装着されたリングとすることができる。当該リングは当該入口ののど部の幅より大きい外径を有することができる。代案として、当該当たり止めは、球状、円筒状、長方形、又はピラミッド形とすることができる。特定の実施形態において、制限の手段は、金属、プラスチック、及び／又は複合材料から構成される。例えば、制限の手段は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）のような、生体適合性の材料から構成され得る（次の説明は主としてＰＤＭＳに言及するが、これは便宜上であり、ＰＤＭＳへの言及は、ポリジオルガノシロキサン（即ち、シリコーン）ポリマーの任意の適切な生体適合性形態を暗示することが意図されている。）。制限の手段が構成され得る他の例示的な材料は、ポリイミド、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリカーボネート、アセチルフィルム、ポリオキシメチレンプラスチック、金、ステンレス鋼、ニッケル、クロム、及びそれらの組み合わせを含む。]
    [0013] 一般に、別の態様において、本発明の実施形態は、埋め込み可能な薬物送達デバイスを特徴とする。その薬物送達デバイスは、薬リザーバ、針入口、及び玄関部を含む。針入口は、のど部を含むことができ、のど部はのど部を貫通する補充針を受け入れる。 のど部は玄関部に通じており、その玄関部は、（ｉ）のど部より幅広く、（ii）のど部を通り抜けて玄関部への針の進行を停止するための、のど部に向かい合った壁上に当たり止めを含み、（iii）薬リザーバと流体連絡している。]
    [0014] 様々な実施形態において、薬物送達デバイスは、玄関部と薬リザーバとの間に配置されたチェックバルブも含む。一方、針入口は、セルフシール材料も含むことができる（例えば、その上面に）。一実施形態において、玄関部内の当たり止めは、出口を含む針の進行が、その出口が玄関部と流体連絡する位置で停止するような大きさになっている。当たり止めの上面はカップ形状とすることができる。特定の実施形態において、当たり止めは、金属、プラスチック、及び／又は複合材料から構成される。例えば、当たり止めは、ＰＤＭＳのような生体適合性材料から構成され得る。当たり止めが構成され得る他の例示的な材料は、ポリイミド、ポリプロピレン、ＰＥＥＫ、ポリカーボネート、アセチルフィルム、ポリオキシメチレンプラスチック、金、ステンレス鋼、ニッケル、クロム、及びそれらの組み合わせを含む。]
    [0015] 一般に、更に別の態様において、本発明の実施形態は、埋め込み可能な薬物送達デバイスを特徴とし、その埋め込み可能な薬物送達デバイスは、薬リザーバ、針入口、及び当該針入口を取り囲む可視化リングを含む。針入口は、のど部を含み、のど部はのど部を貫通する補充針を受け入れる。のど部は、薬リザーバと流体連絡する玄関部に通じることができる。一方、可視化リングは、針入口の位置を視覚的に示すように眼組織（例えば、患者の結膜）を通して見ることができる。]
    [0016] 様々な実施形態において、可視化リングは、生体適合性の材料、及び／又は補充針による貫入に耐える材料から構成される。可視化リングは、発光性エーロゲル、ナノ粒子、フタロシアニン（ＰＣ）色素、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、クマリン、シアニン、Alexa Fluor（Ｒ）、Dylight Fluor（Ｒ）、量子ドット、緑色蛍光タンパク質、及び／又はルシフェリンのような、１つ又は複数の蛍光性の色素を含むことができる。別の実施形態において、可視化リングは発光ダイオードを含む。代案として、薬物送達デバイスに存在する発光ダイオードは、可視化リングから離れて位置することができ、光ファイバを用いて当該可視化リングへ及び当該可視化リングの周りに発光ダイオードからの光を伝えることができる。また、可視化リングは、表面のエコー輝度および音響陰影を強化する材料も含むことができる。また、可視化リングを動かす又は振動させるために、電子回路が薬物送達デバイスに存在することもできる。更に別の実施形態において、可視化リングは磁性材料を含む。]
    [0017] 一般に、更に別の態様において、本発明の実施形態は、患者の内部に埋め込まれた薬物送達デバイスを補充するための方法を特徴とする。その方法は、中空シャフト及びそのシャフト上の当たり止めを含む針の遠位先端部を、薬物送達デバイスの針入口へ挿入することを含む。針は、当たり止めが当該入口の中への針の更なる進入を制限するまで、当該針入口の中へ進められ得る。薬は、針の中空シャフトの中を通って、先端部に近接して針のシャフトに沿って配置された流体出口を出て、薬物送達デバイスの中へ供給され得る。この方法によれば、当たり止めは、針のシャフトを取り囲み、且つ当該入口の幅より大きい外径を有するリングとすることができる。]
    [0018] 一般に、更なる態様において、本発明の実施形態は、患者の内部に埋め込まれた薬物送達デバイスを補充するための別の方法を特徴とする。その方法は、針の遠位先端部を、薬物送達デバイスの針入口へ挿入することを含む。針は、針入口に向かい合った玄関部の壁に配置された当たり止めが針の更なる進入を止めるまで、薬物送達デバイスの玄関部の中へ針入口を介して進められ得る。薬は、針の中空シャフトの中を通って、当該先端部に近接して針の前記シャフトに沿って配置された流体出口を出て、玄関部の中へ供給され得る。当たり止めは、針の出口が玄関部と流体連絡する位置で針の更なる進入を停止することができる。]
    [0019] 様々な実施形態において、これらの方法は、針の遠位先端部を針入口の中へ挿入する前に、針入口の位置を視覚的に示す可視化リングの場所を見つけることを含む。可視化リングは、針入口を取り囲むことができ、患者の結膜を通して見ることができる。]
    [0020] 本明細書で開示された本発明の実施形態の利点および特徴と共に、これらの及び他の目的は、以下の説明、添付図面、及び特許請求の範囲に対する参照を通じてより明らかになるであろう。更に、理解されるべきは、本明細書で説明された様々な実施形態の特徴は、互いに排他的ではなく、様々な組み合わせ及び置き換えで存在することができる。]
    [0021] 図面において、様々な図面の全体にわたって、同じ参照符号は概して、同じ部品を指す。また、図面は必ずしも一律の縮尺に従っておらず、むしろ概して本発明の原理を例証することに重点が置かれている。以下の説明において、本発明の様々な実施形態は、以下の図面に関連して説明される。]
    図面の簡単な説明

    [0022] 本発明の一実施形態による、埋め込み可能な薬物送達デバイスの上面図である。
    本発明の一実施形態による、針入口と薬リザーバとの間の内部構造の略図である。
    本発明の一実施形態による、補充針の立面図である。
    本発明の一実施形態による、補充針の略図であり、補充針がそれに固定的に取り付けられた当たり止めを有し、薬物送達デバイスの一部内に挿入された状態を示す図である。
    本発明の一実施形態による、玄関部の１つの壁に固定的に取り付けられた当たり止めを有する薬物送達デバイスの一部内に挿入された補充針の略図である。
    本発明の一実施形態による、薬物送達デバイスの、患者の目の内部への埋め込みを示す患者の目の断面図である。]
    [0023] 説明
    一般に、本発明の実施形態は、例えば患者の目の中のような、患者の体内に埋め込み可能な薬物送達デバイス、及びそれらのデバイスを補充するための装置と方法に関する。特定の実施形態において、埋め込み可能な薬物送達デバイスは、小さいサイズと詰め替え可能なリザーバを兼ねる。小さいサイズは、デバイスから患者への不快感を最小限にすると同時に、詰め替え可能なリザーバにより、デバイスは、交換される代わりにそのままで詰め替えられる（補充される）ことが可能になる。そのようなものだから、単一薬剤の溶液のような流体は、長期間にわたって患者に供給され得る。]
    [0024] 図１は、例示的な埋め込み可能な薬物送達デバイス１００を概略的に示す。例示的なデバイス１００は、基部１０４、詰め替え可能な薬リザーバ１０８、詰め替え可能な薬リザーバ１０８と流体連絡する薬物送達カニューレ１１２、及び更に後述されるような、詰め替え可能な薬リザーバ１０８と流体連絡する針入口１１６を含む。一般に、詰め替え可能な薬リザーバ１０８は、送達されるべき治療液を収容する一方で、カニューレ１１２は当該治療液を標的部位に送る。カニューレ１１２は、例えば、患者の目への挿入を容易にするために先細にされ得る。一般に、薬リザーバ１０８は、補充針１２０を針入口１１６の中へ且つそれを貫いて挿入することにより補充され得る。例えば、「MEMS Device and Method for Delivery of Therapeutic Agents」と題する米国特許出願公開第２００８／００３９７９２号（参照によりその開示内容が全体的に本明細書に組み込まれる）で説明されるように、薬物送達デバイス１００は、治療液を標的部位に送達するように機械的に（例えば、手で）又は電気分解的に付勢され得る。] 図１
    [0025] 図２は、本発明の一実施形態による、針入口１１６と薬リザーバ１０８との間の薬物送達デバイス１００の内部構造を概略的に示す。図示されるように、針入口１１６は、補充針１２０を、貫通して受け入れるための表面１２４及びのど部１２８を含む。のど部１２８は、薬リザーバ１０８と流体連絡する（例えば、チェックバルブ１３６を介して）玄関部１３２へ通じている。図示されたように、補充針１２０は、針入口１１６の表面１２４を刺し通し、そののど部１２８を通って進み、それにより玄関部１３２にアクセスする。一実施形態において、針１２０から玄関部１３２への治療液の注入は、チェックバルブ１３６を介して流体をリザーバ１０８内へ押し込み、これによりリザーバ１０８が補充される。] 図２
    [0026] また、図１及び図２に示されているように、可視化リング１４０は、埋め込み可能な薬物送達デバイス１００の針入口１１６を取り囲むことができる。一実施形態において、可視化リング１４０は、デバイス１００が患者の目の中に埋め込まれた場合に、デバイス１００のユーザ（例えば、医師）に針入口１１６の位置を視覚的に示すように、眼組織を介して（例えば、患者の結膜を介して）目に見える材料または色素から作成される。更に、可視化リング１４０を形成する材料または色素は、生体適合性とすることができ、及び／又は補充針１２０が偶発的に当該可視化リングと接触して配置される場合に、補充針１２０による貫入に耐えることができる。可視化リング１４０が構成され得る例示的な材料は、以下に限定されないが、ＰＤＭＳ、ポリイミド、ＰＥＥＫ、金、ステンレス鋼、及びチタニウムを含む。可視化リング１４０を形成する材料または色素は、紫外線（ＵＶ）光のような特定のタイプの光にさらされた場合に任意に蛍光を発することができる。日中に、蛍光性の色素は白または昼光色を有し、従って、一般に外見上見えない。しかしながら、ＵＶ放射による励起の下で、蛍光性色素は一般に、強い蛍光色を放射する。可視化リング１４０又はその一部を形成することができる例示的な色素は、以下に限定されないが、発光性エーロゲル、ナノ粒子（例えば、シリコンのナノ粒子）、フタロシアニン（ＰＣ）色素、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン（TRITC）、クマリン、シアニン、Alexa Fluor（Ｒ）、Dylight Fluor（Ｒ）、量子ドット、緑色蛍光タンパク質、及び／又はルシフェリンを含む。係る色素を使用することにより、可視化リング１４０及びその基板は一般に、医師がリング１４０をＵＶ光にさらすような係る時間まで外見上見えなくすることができる。その時点で、医師は、視覚的に、又は例えば、蛍光立体顕微鏡を用いて、リング１４０を容易に視覚化することができる。] 図１ 図２
    [0027] また、可視化リング１４０は、医師が特定の画像装置を使用した場合に針入口１１６をより良く視覚化することができるように、表面のエコー輝度および音響陰影を強化する材料で作成され得る。係る材料は、医師が超音波スキャナ、光コヒーレンストモグラフィー（ＯＣＴ）の可視化ツール、又は皮下にあるリング１４０を視覚化するための他のコヒーレンススキャナを使用する際の間に、（視覚化されることが望まれていない薬物送達デバイス１００の非リング部分の他の材料とは対照的に）可視化リング１４０が超音波または赤外線に対して、より反射性または吸収性になるようにする金属、半導体、及び先進複合材料を含む。例えば、薬物送達デバイス１００の外側シェルがポリイミド（より小さい反射率の材料）から作成されて、可視化リング１４０が金（より大きい反射率の材料）で囲まれている場合、可視化リング１４０は、ＯＣＴスキャナ又は超音波スキャナを用いた際に、光、レーザ、又は音波が金により異なって反射されるので、医師によってより容易に視覚化される。]
    [0028] 別の実施形態において、可視化リング１４０は、補充の所望の時間中に点灯する１つ又は複数の発光ダイオード（ＬＥＤ）を含む。例えば、薬物送達デバイス１００は、内部電源（例えば、バッテリー）及びＬＥＤに電力を供給するための他の電子回路を含むことができる。次いで、医師は、当該電源および電子回路をワイヤレスで（例えば、無線周波数（ＲＦ）信号を放出する装置を用いて）付勢して、薬物送達デバイス１００を補充する直前にＬＥＤをオンにすることができる。代案として、薬物送達デバイス１００内に電子デバイス（ＬＥＤを含む）を密封包装することが望ましい場合、ＬＥＤは薬物送達デバイス１００の異なる部分（例えば、可視化リング１４０から離れた）に配置されることができ、光ファイバのバンドルのような導管を用いて、ＬＥＤからの光を可視化リング１４０へ、及び可視化リング１４０の周囲にも伝えることができる。]
    [0029] 更に別の実施形態において、可視化リング１４０及び／又は針入口１１６は、可視化リング１４０及び／又は針入口１１６の場所を確認する触感を医師に与えるように、上下に動く又は振動する。この場合も、係る動き及び／又は振動は、薬物送達デバイス１００の内部の電子回路の使用を通じて、可視化リング１４０及び／又は針入口１１６に与えられ得る。これらの電子回路は、例えば、ＲＦ信号を放出する手持ち式の装置を用いて遠隔的に付勢され得る。]
    [0030] 更に別の実施形態において、可視化リング１４０は、磁性材料を含む。例えば、可視化リング１４０は、少なくとも部分的に強磁性材料だけから作成され得るか、又はセラミックで包み込まれた強磁性材料を含むことができる。係る可視化リング１４０と組み合わせて使用される補充針１２０は同様に、例えば、その先端部２０８及び／又はシャフト２１２に、及び／又はそれに接続された当たり止め２２４（図３を参照）に磁性材料を含むことができる。このように、可視化リング１４０の磁性材料は、補充針１２０の磁性材料を引き付けることができ、それにより針入口１１６の場所を見つける際に医師を助ける。更に、可視化リング１４０及び補充針１２０の磁性材料は、補充針１２０のシャフト２１２をのど部１２８及び玄関部１３２の細長い軸と一直線にそろえる際の助けとなることができ、それにより針１２０が玄関部１３２の側壁１４４と接触（場合によっては、穴を開ける）することが防止される。] 図３
    [0031] 針入口１１６は非常に小さくすることができ、医師が侵襲的に薬を注入することができるので、可視化リング１４０及び針入口１１６の場所に関する二次的な又は三次的な確認信号（視覚、音、触感、磁気相互作用など）を追加するのに有用である場合が多い。]
    [0032] 一実施形態において、図２に示されるように、可視化リング１４０は、針入口１１６の表面１２４を形成する材料内へ埋め込まれる（ひいては当該材料により完全に取り囲まれる）。このように、可視化リング１４０は、患者の体と、又は補充針１２０によりデバイス１００に供給される任意の薬剤と接触しない。特定の実施形態において、これは重要である。例えば、ローダミン色素のような、可視化リング１４０における何らかの材料の使用は、患者の体に有毒であるか、又は表面１２４を形成する材料で適切にシールされていない場合に、時間と共に劣化する可能性がある。] 図２
    [0033] 可視化リング１４０は、図２に示されるように、環体とすることができ、その内径は、補充針１２０が針入口１１６の中へ挿入される際に補充針１２０が通過するのど部１２８の幅ｗ１を画定することができる。更に、一実施形態において、玄関部１３２の幅ｗ２は、のど部１２８の幅ｗ１より大きい。このように、のど部１２８のより小さい幅ｗ１は、補充針１２０が玄関部１３２へ進む際に補充針１２０の動きを制限し、針１２０が玄関部１３２の側壁１４４に接触（場合によっては、穴を開ける）することを防止するのに役立つ。] 図２
    [0034] 可視化リング１４０に加えて、挿入ガイド装置（図示せず）が、針入口１１６の上面または針入口１１６内に配置されて、玄関部１３２の（側壁１４４内にではなく）細長い軸に沿って補充針１２０を案内するのに役立つことができる。挿入ガイド装置は円筒形の形状とすることができ、又は別の形状を有することができる。更に、挿入ガイド装置は、着脱可能とすることができ、補充プロセスの直前に、針入口１１６の上部に配置されて、針入口１１６に機械的に又は磁気的に固定され得る。]
    [0035] 前述のように、医師は、補充針１２０を薬物送達デバイス１００の玄関部１３２内へ進める際に、補充針１２０で針入口１１６の表面１２４を刺し通すことができる。一実施形態において、表面１２４の材料はセルフシール（自己封止）である。より具体的には、表面１２４は、針１２０で刺されることができ、且つ針１２０を取り外す際にそれ自体で再シールする柔軟なプラスチック材料から形成され得る。一実施形態において、セルフシール材料は、針１２０による多数の針刺しに耐えることができ、生体適合性である。セルフシール材料に利用され得る材料の例は、以下に限定されないが、ＰＤＭＳ、パリレンＣ、パリレンＨＴ、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリロニトリル共重合体、ポリ塩化ビニルの共重合体、ポリアミド、ポリスルホン、ポリスチレン、フッ化ビニル樹脂、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリビニルブチレート、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリイミド、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリエーテル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロエーテル、ポリメタクリル酸メチル、ポリブチルメタクリレート、ポリ酢酸ビニル、ナイロン、セルロース、ゼラチン、シリコーンゴム、及び多孔質ゴムを含む。セルフシール材料は、それと接触する薬を侵出または吸収することができるプラスチック（例えば、シリコーン）を含み、薬が当該プラスチックにさらされないように、パリレンが当該プラスチックの上にコーティングされ得る。]
    [0036] 図３は、補充針１２０の一実施形態を示す。図示されるように、補充針１２０は、近接端部２００（即ち、補充針１２０の操作者に最も近い端部）、及び反対側の遠位端部２０４を含む。一実施形態において、針１２０の遠位端部２０４は、円錐状の先端部のような先端部２０８で末端をなす。当然のことながら、先端部２０８は、針入口１１６の表面１２４を刺し通すに適した別の形状を有してもよい。例えば、図２に示されるように、補充針１２０の遠位端部２０４は、斜めの先端部２０８を形成するための斜角で切断（又は形成）され得る。] 図２ 図３
    [0037] 中空シャフト２１２（即ち、シャフトを貫通して延在する管腔を有するシャフト）が、補充針１２０の近接端部２００から先端部２０８の近接端部２１６まで延びている。更に、図示されるように、補充針１２０は、シャフト２１２に沿って（例えば、先端部２０８の近くに）配置された少なくとも１つの流体出口を含むことができる。例えば、補充針１２０は、先端部２０８の近接端部２１６の近くに、シャフト２１２の円周の周りに約１８０°離れて配置された２つの流体出口２２０を含むことができる。代案として、流体出口（単数または複数）２２０は、シャフト２１２に沿った他の場所に配置されてもよい。流体出口（単数または複数）２２０は、中空シャフト２１２の管腔と流体連絡する。このように、補充針１２０が、更に後述されるようにデバイス１００の玄関部１３２内に配置される場合、治療液が針１２０の中空シャフト２１２を通過して、その流体出口（単数または複数）２２０を出て、玄関部１３２へ入る。更に、流体出口（単数または複数）２２０は概して、補充針１２０の長軸に対して直角に配向されている。このように、補充針１２０は、のど部１２８の壁から切り取られた材料で出口（単数または複数）２２０を塞ぐ危険性を低減した状態で、デバイス１００の針入口１１６の中へ挿入され得る。]
    [0038] 依然として図３を参照すると、補充針１２０は、針１２０の針入口１１６の中への進入範囲を制限するための手段も含むことができる。例えば、制限手段は、針のシャフト２１２に固定的に装着された当たり止め２２４とすることができる。図示されるように、当たり止め２２４は、流体出口（単数または複数）２２０が針の先端部２０８と当たり止め２２４の中間に配置されるように、流体出口（単数または複数）２２０に近い箇所でシャフト２１２に装着され得る。図４に示されるように、流体出口（単数または複数）２２０及び補充針１２０の遠位端部２０４の双方から適切に離れて当たり止め２２４を配置することにより、流体出口（単数または複数）２２０は、当たり止め２２４が針入口１１６の表面１２４に当接する際にデバイス１００の玄関部１３２内に正確に配置され、針１２０の遠位端部２０４の先端部２０８は玄関部１３２の底壁１４８に接触しない（又は穴を開けない）。一実施形態において、この所望の効果を達成するために、当たり止め２２４は、流体出口（単数または複数）２２０から、針入口１１６ののど部１２８の高さｈ１より大きい距離だけ離れて配置され、且つのど部１２８及び玄関部１３２の合計の高さｈ２より小さい距離だけ補充針１２０の遠位端部２０４から離れて配置される。このように、当たり止め２２４は、補充針２２０が薬物送達デバイス１００の全体を貫通して、例えば患者の目に入る可能性を低減する。また、当たり止め２２４は、補充針１２０の先端部２０８が玄関部１３２の底壁１４８に埋め込まれる（この場合、針１２０の流体出口（単数または複数）２２０及び管腔が塞がれる可能性がある）ことも防止し、それにより、治療液が玄関部１３２へ入れられることが防止される。] 図３ 図４
    [0039] 一実施形態において、図３に示されるように、当たり止め２２４は、補充針１２０のシャフト２１２を取り囲むリングである。一実施形態において、当たり止め２２４が補充針１２０の、デバイス１００の玄関部１３２への進行を停止させるように（即ち補充針１２０が玄関部１３２の中へ挿入され得る深さを制限する）、当該リングは、のど部１２８の幅ｗ１より大きい外径ｄ１を有する。このように、当たり止め２２４及び当たり止め２２４に近接する補充針１２０の部分は、針入口１１６に入ることが阻止される。当たり止め２２４の外径は、リングの形をとる必要はない。例えば、当たり止め２２４は、概して球状、円筒状、長方形、又はピラミッド形の外形を有することができ、或いは本明細書で説明された当たり止め２２４の機能を実現するのに適した別の態様で形作られてもよい。] 図３
    [0040] 当たり止め２２４は、金属、プラスチック、複合材料、又はそれらの組み合わせから構成され得る。金属、プラスチック、及び／又は複合材料は生体適合性とすることができるか、又はそうでなくてもよい。一実施形態において、当たり止め２２４は、ＰＤＭＳから構成される。代案として、当たり止め２２４は、本明細書で説明された当たり止め２２４の機能を達成するのに必須の機械的強度を有する他の材料、又は材料の組み合わせから構成され得る。例えば、当たり止め２２４は、ポリイミド、ポリプロピレン、ＰＥＥＫ、ポリカーボネート、アセチルフィルム（例えば、アセチル共重合体）、ポリオキシメチレンプラスチック（例えば、Delrin（Ｒ））、金、ステンレス鋼、ニッケル、及び／又はクロムからも構成され得る。また、当たり止め２２４は、針のシャフトの製造中にもたらされる針のシャフト２１２からの（及び針のシャフト２１２の周りに延びる）一体型のディスク状突出部の形を取ることもできる。]
    [0041] 実際には、例示的な補充針１２０は、中空の３０ゲージの針を挟んで閉じ、約２５４μｍの高さの円錐形の先端部２０８を残すようにその閉鎖部分をデバリングすることにより準備され得る。２つの出口２２０は、それぞれ約１０１μｍの直径の寸法があり、円錐形の先端部２０８の近接端部２１６の上で約１２７μｍの場所で補充針１２０にドリル開けされ得る。次いで、当たり止め２２４は、薄いＰＤＭＳ膜を適切なサイズのリング形状へレーザカットすることにより製作され得る。当業者には理解されるように、リング形状の当たり止め２２４の内径は、補充針１２０の外径のサイズ（即ち、３０ゲージの針の場合、約３０５μｍ）により決定される。次いで、ＰＤＭＳのリング形状の当たり止め２２４は、針１２０のシャフト２１２に嵌め込まれ、例えば、接着剤により固定され得る。リング形状の当たり止め２２４が固定されるシャフト２１２の場所は、上述したように選択される。]
    [0042] 別の実施形態において、補充針１２０のシャフト２１２の外側に当たり止め２２４を固定的に装着するのではなく、又はそれに加えて、当たり止めは、薬物送達デバイス１００自体の玄関部１３２内に配置され得る。例えば、図５に示されるように、当たり止め１５２は、例えば、玄関部１３２の底壁１４８（即ち、のど部１２８に向かい合った、玄関部１３２の壁）に当たり止め１５２を接着することにより、当該底壁１４８に固定され得るか、又は当該底壁１４８から延在するようにされ得る。このように、針１２０の先端部２０８が当たり止め１５２に接触する場合、のど部１２８を貫いて玄関部１３２への補充針１２０の進行が停止する。やはり、この実施形態において、流体出口（単数または複数）２２０が玄関部１３２と流体連絡する地点で針１２０の玄関部１３２への進行が停止されるように、当たり止め１５２は所定の大きさ（即ち、高さ）に作られることができ、流体出口（単数または複数）２２０が補充針１２０のシャフト２１２に配置され得る。] 図５
    [0043] 当たり止め１５２は、直角プリズム、円柱、又は本明細書で説明された当たり止め１５２の機能を達成するのに適した任意の他の形状とすることができる。図５に示されるように、当たり止め１５２の上面１６０は平坦とすることができる。代案として、当たり止め１５２は、カップのように形作られ得る（例えば、当たり止め１５２の上面１６０がカップ形状または凹形とすることができる）。このように、当たり止め１５２は、補充針１２０が玄関部１３２の側壁１４４に接触、及び場合によっては入り込むことを防止することにも役立つことができる。] 図５
    [0044] 更に、補充針１２０の当たり止め２２４と同様に、当たり止め１５２は、金属、硬質（例えば、完全架橋または強化）プラスチック、複合材料、又はそれらの組み合わせから構成され得る。例えば、当たり止め１５２は、ＰＤＭＳの厚い層（即ち、針入口１１６の針刺し可能な表面１２４に使用されるものよりも厚い層）、ポリイミド、ポリプロピレン、ＰＥＥＫ、ポリカーボネート、アセチルフィルム（例えば、アセチル共重合体）、ポリオキシメチレンプラスチック（例えば、Delrin（Ｒ））、金、ステンレス鋼、ニッケル、及び／又はクロムから構成され得る。当たり止め１５２は生体適合性とすることができるか、又はそうでなくてもよい。一般に、当たり止め１５２は、本明細書で説明された当たり止め１５２の機能を達成するための必須の機械的強度を有する、任意の比較的剛性で機械的に堅固な材料、又は材料の組み合わせから構成され得る。]
    [0045] 図６は、本発明の一実施形態に従って、患者の目に埋め込まれた例示的な薬物送達デバイス１００を概略的に示す。図示されるように、デバイス１００は、目の結膜上に配置され、カニューレ１１２がそれを貫通して目の後眼房へ挿入される。薬物送達デバイス１００は、カニューレ１１２及びチェックバルブ１５６を介して目の後眼房へ治療液を投与し、当該チェックバルブは当該治療液の送達を制御し且つ逆流を防止することができる。他の実施形態において、デバイス１００は、レンズにより後眼房から分離されている目の前房に流体を投与するために使用される。] 図６
    [0046] 薬物送達デバイス１００の操作者（例えば、医師）は、当該デバイス１００をそのままで補充することができる（即ち、デバイス１００を患者の目から取り外す必要なしに）。そのようにするために、一実施形態において、操作者は最初に、デバイス１００の可視化リング１４０の場所を見つける。前述したように、可視化リング１４０は患者の結膜を通して見ることができる材料から構成されるので、操作者は、簡単な目視検査により可視化リング１４０の場所を見つけることができる。更に、可視化リング１４０は針入口１１６を取り囲んでいるので、それは、その針入口１１６の位置を操作者に視覚的に示す。]
    [0047] 可視化リング１４０及び針入口１１６の場所が見つけられるやいなや、操作者は補充針１２０の遠位先端部２０８を薬物送達デバイス１００の針入口１１６の中へ挿入する。より具体的には、操作者は、針入口１１６の表面１２４を補充針１２０の遠位先端部２０８と接触させ、当該針１２０を進めることにより当該表面１２４を刺し通すことができ、更に当該針１２０をのど部１２８の中へ進めて、薬物送達デバイス１００の玄関部１３２の中へ進めることができる。補充針１２０がそのシャフト２１２に固定的に装着された（又はシャフト２１２と一体化している）当たり止め２２４を含む一実施形態において、操作者は、当たり止め２２４が針入口１１６の表面１２４に接触するまで、針１２０を針入口１１６の中へ進め続けることができ、それにより針入口１１６の中への更なる針１２０の進入が制限される。代案として、玄関部１３２がその底壁１４８に固定的に装着された当たり止め１５２を含む一実施形態において、操作者は、補充針１２０の遠位先端部２０８が当たり止め１５２に接触して玄関部１３２の中への針１２０の更なる進入を停止されるまで、補充針１２０を針入口１１６の中へ進め続けることができる。]
    [0048] 当たり止め２２４及び／又は当たり止め１５２が玄関部１３２の中への針１２０の更なる進入を制限するように働く場所で、上述したように、操作者は、補充針１２０の出口（単数または複数）２２０が適切に玄関部１３２内に配置されて、それと流体連絡することを確信する。次いで、操作者により、治療液（例えば、液体形態の薬）が補充針１２０の中空シャフト２１２を通って、流体出口（単数または複数）２２０を出て、薬物送達デバイス１００の玄関部１３２へと供給され得る。針１２０から玄関部１３２への治療液の注入により、チェックバルブ１３６を介してリザーバ１０８へと治療液が送り込まれ、それによりリザーバ１０８が補充される。]
    [0049] 従って、本明細書で説明されたように、操作者は、薬物送達デバイス１００をそのままで迅速に補充することができると同時に、当該デバイス１００への損傷および患者への損傷の危険性も最小限にされる。]
    [0050] 本発明の特定の実施形態が説明されたが、当業者には明らかなように、本明細書で開示された概念を採用する他の実施形態が、本発明の思想および範囲から逸脱せずに使用され得る。例えば、薬物送達デバイス１００は、化学療法を行うために、或いは脳の別のタイプの治療を行うために脳のクモ膜下腔に、化学療法を行うために患者の体の任意の部分における腫瘍の近くに、又はインスリン放出を引き起こす作動薬（例えば、タンパク質、ウイルスベクター等）を提供するためにグルコースに十分に反応しない膵臓になどのように、患者の体の他の部分にも埋め込まれ得る。従って、説明された実施形態は、あらゆる点で単なる例示と考えられるべきであり、制限しないと考えられるべきである。]
    权利要求:

    請求項1
    針入口を有する埋め込み可能な薬物送達デバイスを補充するための針であって、前記針入口が、貫通する前記針を受け入れるためののど部を含むものにおいて、先端部において末端をなす中空のシャフトと、前記先端部に近接して前記シャフトに沿った流体出口と、前記針入口の中への前記針の進入の範囲を制限するための手段とを含む、針。
    請求項2
    前記制限の手段が、前記シャフト上の当たり止めからなる、請求項１に記載の針。
    請求項3
    前記当たり止めが、前記シャフトを取り囲み、且つ前記シャフトに固定的に装着されたリングであり、前記リングが前記のど部の幅より大きい外径を有する、請求項２に記載の針。
    請求項4
    前記当たり止めが、球状、円筒状、長方形、又はピラミッド形である、請求項２に記載の針。
    請求項5
    前記制限の手段が生体適合性の材料から構成される、請求項１に記載の針。
    請求項6
    前記制限の手段が、金属、プラスチック、又は複合材料の少なくとも１つから構成される、請求項１に記載の針。
    請求項7
    前記制限の手段が、ＰＤＭＳ、ポリイミド、ポリプロピレン、ＰＥＥＫ、ポリカーボネート、アセチルフィルム、ポリオキシメチレンプラスチック、金、ステンレス鋼、ニッケル、及びクロムからなるグループから選択された材料から構成される、請求項１に記載の針。
    請求項8
    前記先端部が、円錐状である、請求項１に記載の針。
    請求項9
    前記流体出口が、前記先端部と前記制限の手段の中間に配置されている、請求項１に記載の針。
    請求項10
    埋め込み可能な薬物送達デバイスであって、薬リザーバと、貫通する補充針を受け入れるためののど部を含む針入口と、前記のど部が通じる玄関部とを含み、前記玄関部が、（ｉ）前記のど部より幅広く、（ii）前記のど部を通り抜けて前記玄関部への針の進行を停止するための、前記のど部に向かい合った壁上に当たり止めを含み、（iii）前記薬リザーバと流体連絡している、埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項11
    前記当たり止めは、出口を含む針の進行が、前記出口が前記玄関部と流体連絡する位置で停止するような大きさになっている、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項12
    前記当たり止めの上面が、カップ形状である、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項13
    前記当たり止めが生体適合性の材料から構成される、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項14
    前記当たり止めが、金属、プラスチック、又は複合材料の少なくとも１つから構成される、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項15
    前記当たり止めが、ＰＤＭＳ、ポリイミド、ポリプロピレン、ＰＥＥＫ、ポリカーボネート、アセチルフィルム、ポリオキシメチレンプラスチック、金、ステンレス鋼、ニッケル、及びクロムからなるグループから選択された材料から構成される、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項16
    前記玄関部と前記薬リザーバとの間に配置されたチェックバルブを更に含む、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項17
    前記針入口が更に、セルフシール材料からなる、請求項１０に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項18
    埋め込み可能な薬物送達デバイスであって、薬リザーバと、貫通する補充針を受け入れるためののど部を含む針入口であって、前記のど部が、前記薬リザーバと流体連絡する玄関部に通じている、針入口と、前記針入口を取り囲む可視化リングとを含み、前記可視化リングが、前記針入口の位置を視覚的に示すように眼組織を通して見ることができる、埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項19
    前記可視化リングが生体適合性の材料から構成される、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項20
    前記可視化リングが、前記補充針による貫入に耐える材料から構成される、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項21
    前記可視化リングが、患者の結膜を通して見ることができる、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項22
    前記可視化リングが蛍光性の色素を含む、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項23
    前記蛍光性の色素が、発光性エーロゲル、ナノ粒子、フタロシアニン色素、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、クマリン、シアニン、Alexa Fluor（Ｒ）、Dylight Fluor（Ｒ）、量子ドット、緑色蛍光タンパク質、及びルシフェリンからなるグループから選択される、請求項２２に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス
    請求項24
    前記可視化リングが発光ダイオードを含む、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項25
    発光ダイオード、及び前記可視化リングへ及び前記可視化リングの周りに前記発光ダイオードからの光を伝えるための光ファイバを更に含む、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項26
    前記可視化リングが、表面のエコー輝度および音響陰影を強化する材料からなる、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項27
    前記可視化リングを動かす又は振動させるための電子回路を更に含む、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項28
    前記可視化リングが磁性材料を含む、請求項１８に記載の埋め込み可能な薬物送達デバイス。
    請求項29
    患者の内部に埋め込まれた薬物送達デバイスを補充するための方法であって、中空シャフト及びそのシャフト上の当たり止めを含む針の遠位先端部を、前記薬物送達デバイスの針入口へ挿入し、前記当たり止めが前記入口の中への前記針の更なる進入を制限するまで、前記針を前記針入口の中へ進め、前記針の前記中空シャフトの中を通って、前記先端部に近接して前記針の前記シャフトに沿って配置された流体出口を出て、前記薬物送達デバイスの中へ薬を供給することを含む、方法。
    請求項30
    前記当たり止めが、前記針の前記シャフトを取り囲むリングであり、前記リングが前記入口の幅より大きい外径を有する、請求項２９に記載の方法。
    請求項31
    前記針の前記遠位先端部を前記針入口の中へ挿入する前に、前記針入口の位置を視覚的に示す可視化リングの場所を見つけることを更に含む、請求項２９に記載の方法。
    請求項32
    前記可視化リングが、前記の針入口を取り囲み、患者の結膜を通して見ることができる、請求項３１に記載の方法。
    請求項33
    患者の内部に埋め込まれた薬物送達デバイスを補充するための方法であって、針の遠位先端部を、前記薬物送達デバイスの針入口へ挿入し、前記針入口に向かい合った玄関部の壁に配置された当たり止めが前記針の更なる進入を止めるまで、前記薬物送達デバイスの前記玄関部の中へ前記針入口を介して前記針を進め、前記針の中空シャフトの中を通って、前記先端部に近接して前記針の前記シャフトに沿って配置された流体出口を出て、前記玄関部の中へ薬を供給することを含む、方法。
    請求項34
    前記当たり止めは、前記針の前記出口が前記玄関部と流体連絡する位置で前記針の更なる進入を停止する、請求項３３に記載の方法。
    請求項35
    前記針の前記遠位先端部を前記針入口の中へ挿入する前に、前記針入口の位置を視覚的に示す可視化リングの場所を見つけることを更に含む、請求項３３に記載の方法。
    請求項36
    前記可視化リングが、前記針入口を取り囲み、患者の結膜を通して見ることができる、請求項３５に記載の方法。
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