グリシン輸送体−１阻害薬

专利摘要:
本発明は、グリシン輸送体１（以下、ＧｌｙＴ−１と称する）阻害薬であることから、統合失調症関連の認知障害、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、ＭＣＩ（軽度認識障害）などのＧｌｙＴ１の阻害によって治療可能な疾患の治療において有用である化合物を提供する。そのような化合物を含む医薬組成物およびそのような化合物の製造方法も提供される。
公开号:JP2011506441A
申请号:JP2010537956
申请日:2008-12-11
公开日:2011-03-03
发明作者:アメガジエ，アルバート；チエン，ウエンユエン；ヒツチコツク，ステイーブン
申请人:アムジエン・インコーポレーテツド；
IPC主号:C07D207-06

专利说明:

[0001] 本発明は、グリシン輸送体１（以下、ＧｌｙＴ−１と称する）阻害薬であり、従って統合失調症関連の認知障害、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）およびＭＣＩ（軽度認識障害）などのＧｌｙＴ１の阻害によって治療可能な疾患の治療において有用である化合物を提供する。さらに、そのような化合物を含む医薬組成物およびそのような化合物の製造方法も提供される。]
背景技術

[0002] グリシンは、哺乳動物ＣＮＳにおける主要な阻害性神経伝達物質であるが、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体を活性化する上でグルタミン酸とともに内因性の必須コアゴニストとしても働く。グリシンのシナプス作用は、ニューロン膜およびグリア膜にある高アフィニティ輸送体の作用によって終了する。グリシン輸送体１型（ＧｌｙＴ１）は、興奮性シナプスのレベルでグリシン再取込プロセスに関与する。ＧｌｙＴ１の遮断によって、興奮性シナプスでのグリシン濃度が上昇することから、ＮＭＤＡ神経伝達が強化される。統合失調症は前頭前皮質および海馬などの脳領域でのＮＭＤＡ受容体の機能低下に関連していたことから、ＧｌｙＴ１の阻害薬は、正常なＮＭＤＡ伝達を回復し、それによって統合失調症の症状を軽減するものと考えられる。統合失調症以外にも、ＧｌｙＴ１阻害薬は、広い認知障害（ＭＣＩなど）およびアルツハイマー病などのＮＭＤＡ伝達障害を特徴とする他の状態で使用することが可能である。]
発明が解決しようとする課題

[0003] 統合失調症に対する既存の治療薬は、その疾患の陽性症状を治療する点のみにおいて有効である。感情鈍麻、引きこもりならびに認知障害などの陰性症状は、主として中脳辺縁系ドーパミン系を標的とする現在の薬物によっては改善されない。従って、統合失調症に関連する陰性症状および認知障害を具体的に改善するためには、その疾患に対する新規な治療が必要とされている。本発明はこのニーズおよび関連するニーズを満たすものである。]
課題を解決するための手段

[0004] １態様では、下記式（Ｉ）の化合物：]
[0005] ［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；
（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、
（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：]
[0006] （式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：]
[0007] （環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；
式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；
ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］または
それの製薬上許容される塩が提供されるが、ただし式（Ｉ）の化合物は、２−（４−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（３−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸および]
[0008] （Ｒ５は下記式の環：]
[0009] である。）および]
[0010] （Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルであり、またはＲ１およびＲ２がメチルである。）以外である。]
[0011] 第２の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、それの製薬上許容される塩、または式（Ｉ）の化合物とそれの製薬上許容される塩の混合物；および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物に関するものである。]
[0012] 第３の態様において、本発明は、患者に対して、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物を投与する段階を有する、患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法に関するものである。]
[0013] ［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；
（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、
（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：]
[0014] （式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：]
[0015] （環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；
式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；
ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］]
[0016] １実施形態において、前記疾患はＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、ＭＣＩ（軽度認識障害）または統合失調症関連の認知障害である。]
[0017] 第４の態様において、本発明は、医薬として使用される上記化合物を提供する。]
[0018] 第５の態様において、本発明は、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）、ＭＣＩ（軽度認識障害）または統合失調症関連の認知障害を治療するための医薬を製造するための上記化合物を提供する。]
[0019] 定義
別段の断りがない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される下記の用語は、本願に関して定義されるものであり、下記の意味を有する。]
[0020] 「アルキル」とは、１から６個の炭素原子の直鎖飽和１価炭化水素基または３から６個の炭素原子の分岐飽和１価炭化水素基を意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル（全ての異性体型を含む）、ペンチル（全ての異性体型を含む）などである。]
[0021] 「脂環式」は、非芳香環例えばシクロアルキルまたは複素環を意味する。]
[0022] 「アルキレン」は、別段の断りがない限り１から６個の炭素原子の直鎖飽和２価炭化水素基または３から６個の炭素原子の分岐飽和２価炭化水素基を意味し、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどである。]
[0023] 「アルキルチオ」は、−ＳＲ基（Ｒは上記で定義のアルキルである。）を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオなどである。]
[0024] 「アルキルスルホニル」は、−ＳＯ２Ｒ基（Ｒは上記で定義のアルキルである。）を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニルなどである。]
[0025] 「アミノ」は、−ＮＨ２を意味する。]
[0026] 「アルキルアミノ」は、−ＮＨＲ基（Ｒは上記で定義のアルキルである。）を意味し、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたは２−プロピルアミノなどである。]
[0027] 「アルコキシ」は、−ＯＲ基（Ｒは上記で定義のアルキルである。）を意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたは２−プロポキシ、ｎ−、イソ−またはｔｅｒｔ−ブトキシなどである。]
[0028] 「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基（Ｒは上記で定義のアルキルである。）を意味し、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどである。]
[0029] 「アルコキシアルキル」は、１から６個の炭素原子の直鎖１価炭化水素基または少なくとも１個の上記で定義のアルコキシ基、好ましくは１個もしくは２個のアルコキシ基で置換された３から６個の炭素の分岐１価炭化水素基を意味し、例えば２−メトキシエチル、１−、２−または３−メトキシプロピル、２−エトキシエチルなどである。]
[0030] 「アルコキシアルキルオキシ」または「アルコキシアルコキシ」は、−ＯＲ基（Ｒは、上記で定義のアルコキシアルキルである。）を意味し、例えばメトキシエトキシ、２−エトキシエトキシなどである。]
[0031] 「アミノアルキル」は、１から６個の炭素原子の直鎖１価炭化水素基または少なくとも１個、好ましくは１個もしくは２個の−ＮＲＲ′（Ｒは水素、アルキルもしくは−ＣＯＲａであり、Ｒａはそれぞれ本明細書で定義のアルキルであり、Ｒ′はそれぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはハロアルキルから選択される。）で置換された３から６個の炭素の分岐１価炭化水素基を意味し、例えばアミノメチル、メチルアミノエチル、２−エチルアミノ−２−メチルエチル、１，３−ジアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、アセチルアミノプロピルなどである。]
[0032] 「アミノアルコキシ」は、−ＯＲ基（Ｒは上記で定義のアミノアルキルである。）を意味し、例えば２−アミノエトキシ、２−ジメチルアミノプロポキシなどである。]
[0033] 「アミノカルボニル」は、−ＣＯＮＲＲ′基（Ｒは独立に、それぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルであり、Ｒ′はそれぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。）を意味し、例えば−ＣＯＮＨ２、メチルアミノカルボニル、２−ジメチルアミノカルボニルなどである。]
[0034] 「アミノスルホニル」は、−ＳＯ２ＮＲＲ′基（Ｒは独立に、それぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルであり、Ｒ′はそれぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。）を意味し、例えば−ＳＯ２ＮＨ２、メチルアミノスルホニル、２−ジメチルアミノスルホニルなどである。]
[0035] 「アシル」は、−ＣＯＲ基（Ｒは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環または複素環アルキルである。）を意味し、例えばアセチル、プロピオニル、ベンゾイル、ピリジニルカルボニルなどである。Ｒがアルキルである場合、その基は本明細書において、アルキルカルボニルとも称される。]
[0036] 「アシルアミノ」は、−ＮＨＣＯＲ基（Ｒは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環または複素環アルキルである。）を意味し、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノなどである。]
[0037] 「アリール」は、６から１０個の環原子の１価単環式または二環式芳香族炭化水素基を意味し、例えばフェニルまたはナフチルである。]
[0038] 「アラルキル」は、−（アルキレン）−Ｒ基（Ｒは上記で定義のアリールである。）を意味する。]
[0039] 「シクロアルキル」は、３から１０個の炭素原子の環状飽和１価炭化水素基を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどである。]
[0040] 「シクロアルキルアルキル」は、−（アルキレン）−Ｒ基（Ｒは、上記で定義のシクロアルキルである。）を意味し、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルエチルまたはシクロヘキシルメチルなどである。]
[0041] 「カルボキシ」は、−ＣＯＯＨを意味する。]
[0042] 「ジ置換アミノ」は、−ＮＲＲ′基（ＲおよびＲ′は独立に、それぞれ本明細書で定義のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、スルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。）を意味し、例えばジメチルアミノ、フェニルメチルアミノなどである。]
[0043] 「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、好ましくはフルオロまたはクロロを意味する。]
[0044] 「ハロアルキル」は、異なるハロゲンで置換されているものを含めて１以上のハロゲン原子、好ましくは１から５個のハロゲン原子、好ましくはフッ素または塩素で置換されている上記で定義のアルキル基を意味し、例えば−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３などがある。アルキルがフッ素のみで置換されている場合、それは本願において、フッ素アルキルとも称される。]
[0045] 「ハロアルコキシ」は、−ＯＲ基（Ｒは、上記で定義のハロアルキルである。）を意味し、例えば−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２などがある。Ｒがハロアルキルであり、そのアルキルがフッ素のみで置換されている場合、それは本願において、フルオロアルコキシとも称される。]
[0046] 「ヒドロキシアルキル」は、１から６個の炭素原子の直鎖１価炭化水素基または１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換された３から６個の炭素の分岐１価炭化水素基を意味するが、ただし２個のヒドロキシ基が存在する場合、それらが両方とも同一炭素上にあることはない。代表的な例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチルおよび２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル、好ましくは２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピルおよび１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。]
[0047] 「ヒドロキシアルコキシ」または「ヒドロキシアルキルオキシ」は、−ＯＲ基（Ｒは、上記で定義のヒドロキシアルキルである。）を意味する。]
[0048] 「複素環」は、１個もしくは２個の環原子がＮ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｎから選択されるヘテロ原子であり、ｎが０から２からの整数であり、残りの環原子がＣである５から８個の環原子の飽和もしくは不飽和１価単環式基を意味する。複素環は、本明細書で定義の（１個の）アリールまたはヘテロアリール環に縮合していても良いが、ただしそのアリールおよびヘテロアリール環は単環式である。単環式アリールまたはヘテロアリール環に縮合した複素環は、本願において、「二環式複素」環とも称される。さらに、複素環中の１個もしくは２個の環炭素原子が、−ＣＯ−基によって置き換わっていても良い。より具体的には、複素環という用語には、ピロリジノ、ピペリジノ、ホモピペリジノ、２−オキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリノ、ピペラジノ、テトラヒドロピラニル、チオモルホリノなどがあるが、これらに限定されるものではない。前記複素環が不飽和である場合、それは１個もしくは２個の環二重結合を含むことができるが、ただしその環は芳香族ではない。複素環基が少なくとも１個の窒素原子を含む場合、それは本明細書においてヘテロシクロアミノとも称され、複素環基の下位集合である。前記複素環基が飽和環であり、上記で言及のアリール環やヘテロアリール環に縮合していない場合、それは本明細書において飽和単環式複素環とも称される。]
[0049] 「複素環アルキル」は、−（アルキレン）−Ｒ基（Ｒは、上記で定義の複素環である。）を意味し、例えばテトラヒドロフラニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルエチルなどである。]
[0050] 「ヘテロアリール」は、５から１０個の環原子の１価単環式または二環式芳香族基を意味し、１以上、好ましくは１個、２個もしくは３個の環原子はＮ、ＯもしくはＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。代表例には、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、インドリル、イソインドリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。]
[0051] 「ヘテロアラルキル」は、−（アルキレン）−Ｒ基（Ｒは上記で定義のヘテロアリールである。）を意味する。]
[0052] 「モノ置換アミノ」は、−ＮＨＲ基（Ｒは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、スルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。）を意味し、例えばメチルアミノ、２−フェニルアミノ、ヒドロキシエチルアミノなどである。]
[0053] 本発明は、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグも含む。プロドラッグという用語は、そのプロドラッグを哺乳動物対象者に投与した時に、式（Ｉ）の有効成分を放出することができる共有結合したキャリアを表すものである。有効成分の放出はイン・ビボで起こる。プロドラッグは、当業者に公知の技術によって製造することができる。その技術は概して、所定の化合物中の適切な官能基を修飾するものである。しかしながら、その修飾された官能基は、イン・ビボまたは通常の操作によって最初の官能基を再生するものである。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグには、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基または同様の基が修飾された化合物などがある。プロドラッグの例には、エステル（例えば酢酸、ギ酸および安息香酸の誘導体）、式（Ｉ）の化合中のヒドロキシまたはアミノ官能基のカーバメート（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、アミド（例えば、トリフルオロアセチルアミノ、アセチルアミノなど）などがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグも、本発明の範囲に包含される。]
[0054] 本発明は、式（Ｉ）の化合物の保護された誘導体も含むものである。例えば、式（Ｉ）の化合物がヒドロキシ、カルボキシ、チオールまたは窒素原子を含有するいずれかの基などの基を含む場合、これらの基は好適な保護基によって保護することができる。好適な保護基の完全なリストが、グリーンらの著作（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９９）（これの開示内容は、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。）にある。式（Ｉ）の化合物の保護された誘導体は、当業界において公知の方法によって製造することができる。]
[0055] 化合物の「製薬上許容される塩」は、製薬上許容され、親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。そのような塩には、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成される酸付加塩；またはギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、グルコヘプトン酸、４，４′−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸と形成される酸付加塩；または
親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンまたはアルミニウムイオンによって置き換わっているか、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基と配位している場合に形成される塩などがある。製薬上許容される塩が無毒性であることは明らかである。好適な製薬上許容される塩についての別のデータが、レミントンの著作（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５；これは、参照によって本明細書に組み込まれる。）にある。]
[0056] 本発明の化合物は、不斉中心を有する可能性がある。不斉置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性型またはラセミ型で単離することができる。材料の分割などにより、光学活性型を製造する方法は当業界では公知である。具体的な立体化学や異性体型が具体的に示されていない限り、全てのキラル型、ジアステレオマー型、ラセミ型は本発明の範囲に包含される。]
[0057] 式（Ｉ）のある種の化合物は、互変異体および／または幾何異性体として存在することができる。個々の形態およびそれらの混合物としての全ての可能な互変異体ならびにシスおよびトランス異性体は、本発明の範囲に包含される。さらに、本明細書で使用される場合、アルキルという用語は、例はわずかしか示していないが、前記アルキル基の全ての可能な異性体型を含むものである。さらに、アリール、ヘテロアリール、複素環などの環状基が置換されている場合、例はわずかしか示していないが、それらは全ての位置異性体を含む。さらに、式（Ｉ）の化合物の全ての多形体および水和物が本発明の範囲に含まれる。]
[0058] 「オキソ」または「カルボニル」は、＝（Ｏ）基を意味する。]
[0059] 「適宜の」または「適宜に」とは、それに続いて記載される事象または状況が生じても良いが、生じる必要があるわけではなく、その記述が、その事象もしくは状況が起こる場合およびそれが起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「アルキル基で置換されていても良い複素環基」は、そのアルキルが存在しても良いが、存在している必要があるわけではなく、その記述が、複素環基がアルキル基で置換されている状況と複素環基がアルキルで置換されていない状況を含むことを意味する。]
[0060] 「製薬上許容される担体または賦形剤」とは、安全で、無毒性であり、しかも生物学的にも他の形態でも望ましくないものではない医薬組成物を製造する上で有用な担体または賦形剤を意味し、動物への使用ならびにヒト医薬での使用に許容される担体もしくは賦形剤を包含するものである。本明細書および特許請求の範囲で使用される「製薬上許容される担体／賦形剤」とは、１種類および複数種のそのような賦形剤を含むものである。]
[0061] 「スルホニル」は、−ＳＯ２Ｒ基（Ｒは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環または複素環アルキルである。）を意味し、例えばメチルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、ピリジニルスルホニルなどがある。]
[0062] 本願の特許請求の範囲および明細書での基Ａｒ１およびＡｒ２の定義中の表現「．．．．、前記の環は、・・・から独立に選択されるＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良い」および式（Ｉ）の化合物に関する特許請求の範囲および明細書中の他の基について使用される同様の表現は、別段の断りがない限り、その環がモノ置換、ジ置換またはトリ置換されていることができることを意味する。]
[0063] 疾患の「治療をすること」または「治療」には、
その疾患を予防すること、すなわちその疾患に曝されるかその疾患の素因を有し得るが、その疾患の症状をまだ経験しておらず示してもいない哺乳動物で、その疾患の臨床症状を生じさせないようにすること；
その疾患を阻害すること、すなわちその疾患またはそれの臨床症状の発生を停止または軽減すること；または
その疾患を軽減すること、すなわちその疾患またはそれの臨床症状の退行を生じさせることが含まれる。]
[0064] 「治療上有効量」は、疾患の治療を目的として哺乳動物に投与した場合に、その疾患のそのような治療を行う上で十分な式（Ｉ）の化合物の量を意味する。「治療上有効量」は、その化合物、疾患およびそれの重度ならびに治療を受ける哺乳動物の年齢、体重などに応じて変わるものである。]
[0065] ]
[0066] ]
[0067] 実施形態
（ＩＡ）１実施形態において、式（Ｉ）に関する化合物は、下記式：]
[0068] ［式中、
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、
（ａ）Ｘが−ＣＨ−である場合に、−ＮＡｒ１Ａｒ２または−ＣＨＡｒ１Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良い。）；または
（ｂ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：]
[0069] （式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；
環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの２個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの第３のものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または
（ｃ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：]
[0070] （ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；
環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］によって表されるか、
それの製薬上許容される塩であるが、ただし式（Ｉ）の化合物は、２−（４−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸；]
[0071] （Ｒ５は下記式の環：]
[0072] である。）および]
[0073] （Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルであり、またはＲ１およびＲ２がメチルである。）以外である。]
[0074] （Ｉ）実施形態（ＩＡ）内において、１実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、下記式によって表される。]
[0075] 式中、基は上記の（ＩＡ）で定義の通りである。]
[0076] 実施形態（Ｉ）内では、
（ｉ）ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0077] （ｉｉ）別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルキルである。]
[0078] （ｉｉｉ）さらに別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルである。]
[0079] （Ａ）実施形態（Ｉ）および群（ｉ）から（ｉｉｉ）内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0080] （Ｂ）実施形態（Ｉ）および群（ｉ）から（ｉｉｉ）内では、別の化合物群は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチル、エチルまたはプロピルであって、ピペリジン窒素原子、すなわちピペリジン環中の窒素に対してオルトの炭素原子にあるものである。この群（Ｂ）内では、一つの化合物群は、Ｒ４がメチルであるものである。この群（Ｂ）内では、別の化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｒ）であるものである。この群内では、さらに別の化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｓ）であるものである。]
[0081] （ａ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそこに含まれる群ならびに群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそこに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、一つの化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであり、各フェニルが上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。]
[0082] 群（ａ）内では、一つの化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであるものである。]
[0083] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであるものである。]
[0084] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがフェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、−ＮＡｒ２基に結合した炭素原子が１位にあるものである。]
[0085] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、好ましくはＲａがそのフェニル環の３位にあり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲｂで置換されたフェニルであり、好ましくはＲｂがそのフェニル環の２位、３位もしくは４位、好ましくは３位にあるものである。]
[0086] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がＲｂまたはＲｃで置換されていても良いフェニルであり、ＲｂおよびＲｃが独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の５員もしくは６員の複素環もしくはヘテロアリールであるものであり、ただし、前記フェニル環のうちの少なくとも一方が置換されており、すなわち前記フェニル環のうちの一方がモノ置換もしくはジ置換されており、他方が置換されていないか、または両方の環がモノ置換である化合物を包含するものである。]
[0087] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはフェニル、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａが前記フェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、−ＮＡｒ２基に結合した炭素原子が１位にあるものである。]
[0088] （ｂ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群ならびに群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内で、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、それぞれが上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。]
[0089] 群（ｂ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２は上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリールであるが、ただし、Ａｒ１およびＡｒ２のうちの少なくとも一方は置換されており、すなわち前記フェニルまたはヘテロアリール環のうちの一方がモノ置換もしくはジ置換であり、他方が置換されていないか、または両方の環がモノ置換である化合物が含まれる。]
[0090] 群（ｂ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａもしくはＲｂで置換されていても良いピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであるものである。]
[0091] 群（ｂ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いフェニルであり、Ａｒ２がピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニル、好ましくはチエニルであるものである。]
[0092] （ｃ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0093] この実施形態（ｃ）内では、ある化合物群はＡｒ１およびＡｒ２がそれぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0094] （ｄ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が複素環であり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記の（ＩＡ）でのように置換されていても良いものである。]
[0095] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記の（ＩＡ）でのように置換されていても良いものである。]
[0096] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が複素環、好ましくは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであるものである。この群内では、別の化合物群は、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いフェニルであり、Ａｒ２がテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであるものである。]
[0097] （ｅ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0098] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0099] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロアルキル、好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いものである。]
[0100] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロプロピルであり、Ａｒ１上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0101] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロプロピルであり、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いものである。]
[0102] （ｆ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0103] この実施形態（ｆ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が、それぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0104] （ｇ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0105] （ｈ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１が複素環であり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0106] （ｉ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がシクロアルキルであり、Ａｒ２が複素環であり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0107] （ｊ）実施形態（Ｉ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がシクロアルキルであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0108] （ＩＩ）実施形態（ＩＡ）内では、別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式によって表される。]
[0109] 式中、基は上記の（ＩＡ）で定義の通りである。]
[0110] この実施形態（ＩＩ）内では、
（ｉ）ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0111] （ｉｉ）別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルキルである。]
[0112] （ｉｉｉ）さらに別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルである。]
[0113] （Ａ）実施形態（ＩＩ）および群（ｉ）から（ｉｉｉ）内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0114] （Ｂ）実施形態（ＩＩ）および群（ｉ）から（ｉｉｉ）内では、別の化合物群は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチル、エチルまたはプロピルであって、ピペリジン窒素原子、すなわちピペリジン環中の窒素に対してオルトの炭素原子にあるものである。群（Ｂ）内では、一つの化合物群は、Ｒ４がメチルであるものである。群（Ｂ）内では、別の化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｒ）であるものである。この群内では、さらに別の化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｓ）であるものである。]
[0115] （ａ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそこに含まれる群ならびに群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそこに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、一つの化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであり、各フェニルが上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。]
[0116] 群（ａ）内では、一つの化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであるものである。この実施形態内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるＲａで置換されたフェニルであるものである。]
[0117] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがフェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、−ＣＨＡｒ２基に結合した炭素原子が１位にあるものである。]
[0118] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、好ましくはＲａがそのフェニル環の２位、３位もしくは４位、好ましくは３位にあり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、フェニル環のトリフル（ｔｒｉｆｌｕ）２位、３位もしくは４位、好ましくは３位から選択されるＲｂで置換されたフェニルであるものである。]
[0119] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にＲｂまたはＲｃで置換されていても良いフェニルであり、ＲｂおよびＲｃが独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の５員もしくは６員の複素環もしくはヘテロアリールであるものであり、ただし、前記フェニルのうちの少なくとも一方が置換されており、すなわち前記フェニル環のうちの一方がモノ置換もしくはジ置換されており、他方が置換されていないか、または両方の環がモノ置換である化合物を包含するものである。]
[0120] 群（ａ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはフェニル、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａが前記フェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、−ＮＡｒ２基に結合した炭素原子が１位にあるものである。]
[0121] （ｂ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群ならびに群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内で、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、それぞれが上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。]
[0122] 群（ｂ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２は上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリールであるが、ただし、Ａｒ１およびＡｒ２のうちの少なくとも一方は置換されており、すなわち前記フェニルまたはヘテロアリール環のうちの一方がモノ置換もしくはジ置換であり、他方が置換されていないか、または両方の環がモノ置換である化合物が含まれる。]
[0123] 群（ｂ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａもしくはＲｂで置換されていても良いピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであるものである。]
[0124] 群（ｂ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いフェニルであり、Ａｒ２がピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニル、好ましくはチエニルであるものである。]
[0125] （ｃ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0126] 群（ｃ）内では、ある化合物群はＡｒ１およびＡｒ２がそれぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0127] （ｄ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が複素環であり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。]
[0128] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記の（ＩＡ）で定義のように置換されていても良いものである。]
[0129] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が複素環、好ましくは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであるものである。この群内では、別の化合物群は、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いフェニルであり、Ａｒ２がテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであるものである。]
[0130] （ｅ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0131] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0132] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロアルキル、好ましくはシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いものである。]
[0133] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロプロピルであり、Ａｒ１上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0134] この実施形態（ｅ）内では、ある化合物群はＡｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロプロピルであり、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いものである。]
[0135] （ｆ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0136] この実施形態（ｆ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が、それぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0137] （ｇ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0138] （ｈ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１が複素環であり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0139] （ｉ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がシクロアルキルであり、Ａｒ２が複素環であり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0140] （ｊ）実施形態（ＩＩ）、群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群および群（ｉ）から（ｉｉｉ）、（Ａ）、（Ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がシクロアルキルであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0141] （ＩＩＩ）実施形態（ＩＡ）内では、別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式によって表される。]
[0142] Ｒ５は、式（ｉ）から（ｉｉｉ）の環である。]
[0143] 実施形態（ＩＩＩ）内では、
（Ａ）１実施形態において、Ｘは−ＣＨ−である。]
[0144] （Ｂ）別の実施形態において、Ｘは−Ｎ−である。]
[0145] （ｉ）実施形態ＡおよびＢ内では、ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0146] （ｉｉ）実施形態（ＩＩＩ）、ＡおよびＢ内では、別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルキルである。]
[0147] （ｉｉｉ）実施形態（ＩＩＩ）、ＡおよびＢ内では、さらに別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルである。]
[0148] （ａ）実施形態（ＩＩＩ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）およびＡ、Ｂおよび（ｉ）から（ｉｉｉ）の組み合わせによって形成される群内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0149] （ｂ）実施形態（ＩＩＩ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）およびＡ、Ｂおよび（ｉ）から（ｉｉｉ）の組み合わせによって形成される群内では、別の化合物群は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチル、エチルまたはプロピルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された環窒素原子に対してオルトである炭素原子にあるものである。この実施形態内では、ある化合物群はＲ４がメチルであるものである。この実施形態内では、ある化合物群はＲ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｒ）であるものである。この実施形態内では、ある化合物群はＲ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｓ）であるものである。]
[0150] （ｃ）実施形態（ＩＩＩ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群ならびに群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群はＲ５が式（Ｉ）の環であるものである。]
[0151] この実施形態（ｃ）内では、ある化合物群はＲ５が下記式の環であるものである。]
[0152] ]
[0153] この実施形態（ｃ）内では、ある化合物群はＲ５が下記式の環であるものである。]
[0154] ]
[0155] この実施形態（ｃ）内では、ある化合物群はＡが下記式の環であるものである。]
[0156] ]
[0157] この実施形態（ｃ）内では、ある化合物群はＡが下記式の環であるものである。]
[0158] ]
[0159] （ｄ）実施形態（ＩＩＩ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群はＲ５が式（ＩＩ）の環であるものである。]
[0160] この実施形態（ｄ）内で、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0161] ]
[0162] この群内では、ある化合物群はＺが−ＣＨ２−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｚが−ＮＨ−であるものである。この群内では、ある化合物群はＺが−Ｏ−であるものである。]
[0163] この実施形態（ｄ）内では、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0164] ]
[0165] （ｅ）実施形態（ＩＩＩ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が式（ｉｉｉ）の環であるものである。]
[0166] この実施形態（ｅ）内では、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0167] ]
[0168] この実施形態（ｅ）内では、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0169] Ｄは５員もしくは６員のヘテロアリール環であるものである。]
[0170] 上記の群（ａ）から（ｅ）内では、ある化合物群はＲｇ、ＲｊおよびＲｍが独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるものである。]
[0171] 上記の群（ａ）から（ｅ）内では、さらに別の化合物群は、Ｒｇ、ＲｊおよびＲｍがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであり、Ｒｈ、ＲｋおよびＲｎが独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくは水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであり、ＲｉおよびＲｌが水素であるものである。]
[0172] （ＩＶ）実施形態（ＩＡ）内では、別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式によって表される。]
[0173] Ｒ５は、式（ｉｖ）から（ｉｘ）の環である。]
[0174] 群（ＩＶ）内では、
（Ａ）１実施形態において、Ｘは−ＣＨ−である。]
[0175] （Ｂ）別の実施形態において、Ｘは−Ｎ−である。]
[0176] （ｉ）実施形態（ＩＶ）、ＡおよびＢ内では、ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0177] （ｉｉ）実施形態（ＩＶ）、ＡおよびＢ内では、別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルキルである。]
[0178] （ｉｉｉ）実施形態（ＩＶ）、ＡおよびＢ内では、さらに別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルである。]
[0179] （ａ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）およびＡ、Ｂおよび（ｉ）から（ｉｉｉ）の組み合わせによって形成される群内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0180] （ｂ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）およびＡ、Ｂおよび（ｉ）から（ｉｉｉ）の組み合わせによって形成される群内では、別の化合物群は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチル、エチルまたはプロピルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された環窒素原子に対してオルトである炭素原子にあるものである。この実施形態内では、ある化合物群は、Ｒ４がメチルであるものである。この実施形態内では、ある化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｒ）であるものである。この実施形態内では、ある化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｓ）であるものである。]
[0181] （ｃ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群はＲ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換された下記式（ｉｖ）の環であるものである。]
[0182] この群内では、ある化合物群は（ｉｖ）が下記の構造を有するものである。]
[0183] ]
[0184] （ｄ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が、「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖ）の環であるものである。]
[0185] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0186] ]
[0187] （ｅ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖｉ）の環であるものである。]
[0188] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0189] ]
[0190] （ｆ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖｉｉ）の環であるものである。]
[0191] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0192] ]
[0193] （ｇ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｉｘ）の環であるものである。]
[0194] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0195] ]
[0196] この群内では、ある化合物群は、Ｙが−ＣＨ２−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｙが−ＮＨ−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｙが−Ｏ−であるものである。]
[0197] （ｈ）実施形態（ＩＶ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ｉ、ＩＩ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖｉ）の環であるものである。]
[0198] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0199] ]
[0200] この群内では、ある化合物群は、Ｚが−ＣＨ２−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｚが−ＮＨ−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｚが−Ｏ−であるものである。]
[0201] 上記の群（ａ）から（ｈ）内では、ある化合物群は、Ｒｓがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるものである。]
[0202] 上記の群（ａ）から（ｈ）内では、ある化合物群は、Ｒｓがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであり、Ｒｔが水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくは水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるものである。]
[0203] （Ｖ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式によって表される。]
[0204] 式中、
Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
ｎ１は０であり、ｎ２は１または２であり；
Ｒ５は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。]
[0205] 実施形態（Ｖ）では、
（Ａ）１実施形態において、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。]
[0206] （Ｂ）別の実施形態において、ｎ１は０であり、ｎ２は２である。]
[0207] （ｉ）実施形態（Ｖ）、ＡおよびＢ内では、ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0208] （ｉｉ）実施形態（Ｖ）、ＡおよびＢ内では、別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルキルである。]
[0209] （ｉｉｉ）実施形態（Ｖ）、ＡおよびＢ内では、さらに別の化合物群において、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルである。]
[0210] （ａ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）およびＡ、Ｂおよび（ｉ）から（ｉｉｉ）の組み合わせによって形成される群内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0211] （ｂ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）およびＡ、Ｂおよび（ｉ）から（ｉｉｉ）の組み合わせによって形成される群内では、別の化合物群は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチル、エチルまたはプロピルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された環窒素原子に対してオルトである炭素原子にあるものである。この実施形態内では、ある化合物群は、Ｒ４がメチルであるものである。この実施形態内では、ある化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｒ）であるものである。この実施形態内では、ある化合物群は、Ｒ４がメチルであり、Ｒ４基を有する炭素原子での立体化学が（Ｓ）であるものである。]
[0212] （ｃ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２が独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃが独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環が、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良いものである。]
[0213] この実施形態（ｃ）内では、ある化合物群において、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は上記で定義の通りである。この実施形態（ｃ）内では、別の化合物群において、Ｒ５は−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は上記で定義の通りである。]
[0214] （ｉ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、ある化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであり、各フェニルがそこで定義のように置換されていても良いものである。]
[0215] 群（ｉ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであるものである。]
[0216] この実施形態（ｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるＲａで置換されたフェニルであるものである。]
[0217] 群（ｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａが前記フェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、−ＣＨＡｒ１基に結合した炭素原子が１位であるものである。]
[0218] 群（ｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、好ましくはＲａが前記フェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシから選択されるＲｂで置換されたフェニルであり、好ましくはＲｂが前記フェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあるものである。]
[0219] 群（ｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にＲｂまたはＲｃで置換されていても良いフェニルであり、ＲｂおよびＲｃが独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリールであるものであり、ただし、前記フェニルのうちの少なくとも一つが置換されており、すなわち前記フェニル環のうちの一方がモノ置換もしくはジ置換であり、他方が置換されていないか、両方の環がモノ置換である化合物を含む。]
[0220] 群（ｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはフェニル、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａが前記フェニル環の２位、３位または４位、好ましくは３位にあり、−ＮＡｒ２基に結合した炭素原子が１位であるものである。]
[0221] （ｉｉ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、それぞれ「課題を解決するための手段」で定義のように置換されていても良いものである。]
[0222] 群（ｉｉ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が「課題を解決するための手段」で定義のように置換されていても良いものである。好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリールであり、ただし、Ａｒ１およびＡｒ２のうちの少なくとも一つが置換されており、すなわち前記フェニルまたはヘテロアリール環のうちの一方がモノ置換またはジ置換であり、他方が置換されていないか、両方の環がモノ置換である化合物が含まれる。]
[0223] 群（ｉｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであるものである。]
[0224] 群（ｉｉ）内では、別の化合物群は、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いフェニルであり、Ａｒ２がピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニル、好ましくはチエニルであるものである。]
[0225] （ｉｉｉ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が「課題を解決するための手段」で定義のように置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0226] 群（ｉｉｉ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がそれぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0227] （ｉｖ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が複素環であり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0228] この実施形態（ｉｖ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0229] この実施形態（ｉｖ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い複素環、好ましくはテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであるものである。この群内では、別の化合物群は、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いフェニルであり、Ａｒ２がテトラヒドロピラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであるものである。]
[0230] （ｖ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0231] この実施形態（ｖ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0232] この実施形態（ｖ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロアルキル、好ましくはシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いものである。]
[0233] この実施形態（ｖ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロプロピルであり、Ａｒ１が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0234] この実施形態（ｖ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がシクロプロピルであり、Ａｒ１が独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いものである。]
[0235] （ｖｉ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0236] この実施形態（ｖｉ）内では、ある化合物群は、Ａｒ１およびＡｒ２がそれぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良いヘテロアリールであるものである。]
[0237] （ｖｉｉ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がヘテロアリールであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0238] （ｖｉｉｉ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１が複素環であり、Ａｒ２がヘテロアリールであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0239] （ｉｘ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がシクロアルキルであり、Ａｒ２が複素環であり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0240] （ｘ）実施形態（ｃ）およびそれに含まれる実施形態内では、さらに別の化合物群は、Ａｒ１がシクロアルキルであり、Ａｒ２がシクロアルキルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２が上記で定義のように置換されていても良いものである。]
[0241] （ｄ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が式（ｉ）の環であるものである。]
[0242] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＲ５が下記式の環であるものである。]
[0243] ]
[0244] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＲ５が下記式の環であるものである。]
[0245] ]
[0246] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＡが下記式の環であるものである。]
[0247] ]
[0248] この実施形態（ｄ）内では、ある化合物群はＡが下記式の環であるものである。]
[0249] ]
[0250] （ｅ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群はＲ５が式（ＩＩ）の環であるものである。]
[0251] この実施形態（ｅ）内で、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0252] ]
[0253] この群内では、ある化合物群はＺが−ＣＨ２−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｚが−ＮＨ−であるものである。この群内では、ある化合物群はＺが−Ｏ−であるものである。]
[0254] この実施形態（ｅ）内では、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0255] ]
[0256] （ｆ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が式（ｉｉｉ）の環であるものである。]
[0257] この実施形態（ｆ）内では、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0258] ]
[0259] この実施形態（ｆ）内では、さらに別の化合物群は、Ａが下記式の環であるものである。]
[0260] Ｄは５員もしくは６員のヘテロアリール環であるものである。]
[0261] 上記の群（ｄ）から（ｆ）内では、ある化合物群はＲｇ、ＲｊおよびＲｍが独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるものである。]
[0262] 上記の群（ｄ）から（ｆ）内では、さらに別の化合物群は、Ｒｇ、ＲｊおよびＲｍがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであり、Ｒｈ、ＲｋおよびＲｎが独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくは水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであり、ＲｉおよびＲｌが水素であるものである。]
[0263] （ｇ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群はＲ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換された下記式（ｉｖ）の環であるものである。]
[0264] この群内では、ある化合物群は（ｉｖ）が下記の構造を有するものである。]
[0265] ]
[0266] （ｈ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が、「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖ）の環であるものである。]
[0267] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0268] ]
[0269] （ｉ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖｉ）の環であるものである。]
[0270] ]
[0271] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0272] ]
[0273] （ｊ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖｉｉ）の環であるものである。]
[0274] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0275] ]
[0276] （ｋ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｉｘ）の環であるものである。]
[0277] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0278] ]
[0279] この群内では、ある化合物群は、Ｙが−ＣＨ２−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｙが−ＮＨ−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｙが−Ｏ−であるものである。]
[0280] （ｌ）実施形態（Ｖ）、Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）および（ｂ）およびそれに含まれる群および群Ａ、Ｂ、（ｉ）から（ｉｉｉ）、（ａ）、（ｂ）およびそれに含まれる群の組み合わせの結果として形成される群内では、ある化合物群は、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義のＲｒ、ＲｓおよびＲｔによって置換された下記式（ｖｉ）の環であるものである。]
[0281] この群内では、ある化合物群はＲ５が下記の構造を有するものである。]
[0282] ]
[0283] この群内では、ある化合物群は、Ｚが−ＣＨ２−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｚが−ＮＨ−であるものである。この群内では、ある化合物群は、Ｚが−Ｏ−であるものである。]
[0284] 上記の群（ｇ）から（ｌ）内では、ある化合物群は、Ｒｓがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるものである。]
[0285] 上記の群（ｇ）から（ｌ）内では、ある化合物群は、Ｒｓがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであり、Ｒｔが水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ、好ましくは水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシであるものである。]
[0286] （ＶＩ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５が−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２が「課題を解決するための手段」で定義の通りであるものである。]
[0287] （ＶＩＩ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５が−ＣＨＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２が「課題を解決するための手段」で定義の通りであるものである。]
[0288] 実施形態（ＶＩ）および（ＶＩＩ）内では、１化合物群において、Ａｒ１はフェニルであり、Ａｒ２はヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニルまたはチエニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２は「課題を解決するための手段」で定義の通りであるものである。好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立に、Ｒｂおよび／またはＲｃで置換されており、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリールであり、すなわち前記フェニルおよびヘテロアリール環のうちの一方がジ置換であり、他方が置換されていないか、両方の環がモノ置換であるか、一方の環のみがモノ置換である化合物が含まれる。]
[0289] 実施形態（ＶＩ）および（ＶＩＩ）内では、別の化合物群において、Ａｒ１およびＡｒ２はフェニルであり、各Ａｒ１およびＡｒ２は「課題を解決するための手段」で定義のように置換されていても良い。好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立に、Ｒｂおよび／またはＲｃで置換されており、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリールであり、すなわち前記フェニル環のうちの一方がジ置換であり、他方が置換されていないか、両方の環がモノ置換であるか、一方の環のみがモノ置換である化合物が含まれる。好ましくは、Ａｒ１はフェニルであり、Ａｒ２はＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはフェニル、好ましくはメチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはフェニルであり、好ましくはＲａは−ＣＨ−Ａｒ１基または−ＮＡｒ１基に結合した炭素に対してメタの炭素にある。]
[0290] 実施形態（ＶＩ）および（ＶＩＩ）内では、別の化合物群において、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立に、Ｒｂおよび／またはＲｃで置換されており、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリール、好ましくはメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、チエニル、ピリジニルまたはピロリジン−１−イルであり、すなわち前記フェニルおよびヘテロアリール環のうちの一方がジ置換であり、他方が置換されていないか、両方の環がモノ置換であり、または一方の環のみがモノ置換である化合物が含まれる。好ましくは、Ａｒ１はフェニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、チエニル、ピロリル、ピリジル、テトラヒドロフラニルまたはピリミジニルから選択され、Ａｒ２は独立に上記のように置換されたフェニルである。]
[0291] 実施形態（ＶＩ）および（ＶＩＩ）ならびにそれに含まれる群では、ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0292] 実施形態（ＶＩ）および（ＶＩＩ）ならびにそれに含まれる群内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、ｎ１が０であり、ｎ２が１である場合には水素である。]
[0293] 実施形態（ＶＩ）および（ＶＩＩ）およびそれに含まれる群内では、別の化合物群において、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はアルキルであり、好ましくはＲ４はメチルであり、好ましくはｎ１およびｎ２が１である場合に、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈで置換された窒素に対してオルトの炭素原子にある。]
[0294] （ＶＩＩＩ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５が式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環であるものである。]
[0295] （ＩＸ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５が式（ｉｖ）から（ｉｘ）の環であるものである。]
[0296] 実施形態（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）内では、ある化合物群において、Ｒ１およびＲ２は水素である。]
[0297] 実施形態（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）ならびにそれに含まれる群内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。好ましくは、ｎ１が０であり、ｎ２が１である場合、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0298] 実施形態（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）ならびにそれに含まれる群内では、別の化合物群において、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はアルキルであり、好ましくはＲ４はメチルであり、好ましくはｎ１およびｎ２が１である場合に−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈで置換された窒素に対してオルトである炭素原子にある。]
[0299] （Ｘ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３およびＲ４が水素であるものである。好ましくは、ｎ１が０であり、ｎ２が１である場合に、Ｒ３およびＲ４は水素である。]
[0300] （ＸＩ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルであり、好ましくはＲ４がメチルであり、好ましくはｎ１およびｎ２が１である場合に−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈで置換された窒素に対してオルトである炭素原子にあるものである。]
[0301] （ＸＩＩ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１およびＲ２が水素であるものである。この実施形態（ＸＩＩ）内では、ある化合物群において、Ｒ３およびＲ４は水素である。この実施形態（ＸＩＩ）内では、別の化合物群において、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はアルキルであり、好ましくはＲ４はメチルであり、好ましくはｎ１およびｎ２が１である場合に−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈで置換された窒素に対してオルトである炭素原子にあるものである。]
[0302] （ＸＩＩＩ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルであるものである。]
[0303] （ＸＩＶ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ａｒ１およびＡｒ２がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されたフェニルであるものである。好ましくは、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立にＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノまたは５員もしくは６員の複素環またはヘテロアリール、好ましくはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノであり、ただし、Ａｒ１およびＡｒ２のうちの少なくとも一方は置換されており、すなわち、Ａｒ１およびＡｒ２のうちの一方がモノ置換もしくはジ置換であり、他方が置換されていないか両方がモノ置換である化合物が含まれる。]
[0304] （ＸＶ）さらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記の構造を有する。]
[0305] 好ましくは（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）；Ｒ１およびＲ２は独立にＨまたはアルキル、好ましくはＨであり；
Ｒ３は水素またはアルキル、好ましくは水素であり；
Ｒ４は水素またはアルキル、好ましくは水素またはメチル、より好ましくは構造（ａ）および（ｂ）においてＲ４はメチルであり、（ｃ）および（ｂ）においてＲ４は水素であり；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたは５員もしくは６員のヘテロアリールから選択されるＲａおよび／またはＲｂでそれぞれ独立に置換されているフェニルである。好ましくはＡｒ１はフェニルであり、Ａｒ２はアルキル、ハロ、ハロアルキルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール、より好ましくはメチル、トリフルオロメチルまたはピリジニルから選択されるＲａで置換されたフェニルであり、さらにより好ましくはＲａは前記フェニル環の３位にあり、−ＣＨＡｒ１または−ＮＡｒ１に結合したフェニル環の炭素原子は１位である。]
[0306] 上記の実施形態は、個々の群およびそれに含まれる下位群の全ての組み合わせを含むものである。]
[0307] 一般的合成計画
本発明の化合物は、下記に示す反応図式に描いた方法によって製造することができる。]
[0308] これら化合物の製造に用いられる原料および試薬は、アルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、バケム社（Ｂａｃｈｅｍ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆ）またはシグマ社（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）などの商業的供給者から入手可能であるか、フィーザーらの著作（Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ′ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１））；ロッドの著作（Ｒｏｄｄ′ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）；オーガニック・リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１））、マーチの著作（Ｍａｒｃｈ′ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ））およびラロックの著作（Ｌａｒｏｃｋ′ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９））などの参考文献に記載の手順に従って当業者に公知の方法によって製造される。これらの図式は、本発明の化合物を合成することができるいくつかの方法を説明するものに過ぎず、これらの図式に対する各種の変更を行うことが可能であり、本開示に関係する当業者に対して提起される。反応の原料および中間体および最終生成物は、所望に応じて、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の従来の技術を用いて単離および精製することができる。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータなどの従来の手段を用いて特性決定することができる。]
[0309] 異なる内容が具体的に記載されていない限り、本明細書に記載の反応は、大気圧下に約−７８℃から約１５０℃、より好ましくは約０℃から約１２５℃、最も好ましくはほぼ室温（周囲温度）、例えば約２０℃の温度範囲で行われる。]
[0310] Ｘが−ＣＨ−であり、ｎ１およびｎ２が１であり、Ｒ５が−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式（Ｉ）の化合物は、下記の図式Ａに表示および説明した方法に従って製造することができる。]
[0311] ]
[0312] 還元的アミノ化条件下にて、式１のケト化合物（ＰＧはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルなどの好適な保護基であり、Ｒ３およびＲ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）を式２のアミノ化合物（Ａｒ１は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）で処理することで、式３の化合物が得られる。その反応は代表的には、室温にて、好適な還元剤（例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど）および有機酸（例えば、氷酢酸、トリフルオロ酢酸など）の存在下に行う。その反応に好適な溶媒は、ハロゲン化炭化水素（例えば１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなど）またはＭｅＯＨである。]
[0313] 式１および２の化合物は、市販されているか、当業界で公知の方法によって容易に製造することができる。例えば、Ｂｏｃ−４−ピペリドンおよびアニリンは市販されている。式２の化合物は、当業界で公知の条件下にニトロ基の還元によって相当するニトロ化合物から製造することもできる。]
[0314] 次に、化合物３を、ブッフバルト反応条件下で式４の化合物（Ｘはハロであり、Ａｒ２は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）と反応させて、式５の化合物を得る。式４の化合物は市販されているか、当業界で公知の方法によって容易に製造することができる。]
[0315] ５におけるＰＧ基の脱離によって、式６の化合物が得られる。ＰＧ基脱離のための反応条件は、保護基の性質によって決まる。例えば、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである場合、それは酸性加水分解反応条件下で脱離させる。それがベンジルである場合、それは接触水素化反応条件下で脱離させる。]
[0316] 化合物６を式７のブロモ酢酸エステル（Ｒはアルキル、好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどである。）で処理することで、式８の化合物が得られる。その反応は、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡなどの塩基存在下に、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、塩化メチレンなどの好適な有機溶媒中で行う。次に、８におけるエステル基の酸性または塩基性加水分解によって、式（Ｉ）の化合物が得られる。]
[0317] 式８の化合物をさらに修飾してから、それを式（Ｉ）の化合物に変換することができる。例えば、式８の化合物（Ａｒ１またはＡｒ２はハロ基で置換されている。）を、スズキカップリング反応条件下にアリールまたはヘテロアリールボロン酸と反応させて、相当する式８の化合物（Ａｒ１またはＡｒ２は、それぞれアリールまたはヘテロアリール環で置換されている。）を得ることができる。その反応は通常、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ２ｄｂａ３、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２などの一般的なパラジウム触媒およびＮａ２ＣＯ３などの弱塩基の存在下に、水およびアセトニトリル、ｐ−ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦなどの好適な有機溶媒の溶媒混合物中にて行う。その反応は通常、７０から１３０℃の温度範囲（油浴またはマイクロ波照射）まで加熱する。次に、８におけるエステル基の酸性加水分解によって、式（Ｉ）の化合物を得る。]
[0318] 別法として、上記の変換を、スティルカップリング反応条件下で行うことができる。スティル反応条件下で、Ａｒ１またはＡｒ２がハロ基で置換されている化合物８をアリール、ヘテロアリールトリブチルスズ（またはトリメチルスズ）誘導体で処理することで、Ａｒ１またはＡｒ２がそれぞれアリールまたはヘテロアリール環で置換されている式８の化合物が得られる。その反応は通常、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ２ｄｂａ３、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２などの一般的なパラジウム触媒の存在下に、そしてｔＢｕ３Ｐ、Ｐｈ３Ｐ、Ｐｈ３Ａｓなどの追加の配位子を加えたり、それを加えずに、トルエン、アセトニトリル、ｐ−ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦなどの好適な有機溶媒中で行う。反応温度は、２０から１５０℃の範囲である（室温、油浴またはマイクロ波照射）。次に、８におけるエステル基の酸性加水分解によって、式（Ｉ）の化合物が得られる。]
[0319] Ａｒ１またはＡｒ２が「課題を解決するための手段」で定義のようにモノ置換もしくはジ置換アミノで置換されている式８の化合物は、Ａｒ１またはＡｒ２がニトロ基によって置換されている式８の相当する化合物から、最初にニトロ基を還元してアミノ基とし、次に当業界で公知の条件下にそのアミノ基をアルキル化、アリール化、スルホニル化またはアシル化することで製造することができる。モノ置換アミノは、所望に応じて、そのモノ置換アミノをアルキル化、アリール化、スルホン化またはアシル化することでジ置換アミノに変換することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基および１８−クラウン−６などの触媒の存在下に行う。次に、８におけるエステル基の酸性加水分解によって、式（Ｉ）の化合物が得られる。]
[0320] Ａｒ１またはＡｒ２がアルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシまたはアミノアルコキシで置換されている式８の化合物は、Ａｒ１またはＡｒ２がヒドロキシで置換されている相当する式８の化合物を、塩基の存在下にアルキルハライド、アルコキシハライド、アミノアルキルハライドまたはハロアルキルで処理することで製造することができる。次に、８におけるエステル基の酸性加水分解によって、式（Ｉ）の化合物が得られる。]
[0321] 同様に、Ｘが−ＣＨ−であり、ｎ１が０であり、ｎ２が１または２であり、Ｒ５が−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式（Ｉ）の化合物は、市販の原料を用いて製造することができる。]
[0322] 変換の実行可能性に基づいて、合成方法におけるより早期の段階で、上記の変換を実施することも可能であることは、当業者には明らかであろう。]
[0323] Ｘが−ＣＨ−であり、ｎ１が０または１であり、ｎ２が１であり、Ｒ５が−ＣＨＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式（Ｉ）の化合物は、下記の図式Ｂに表示および説明した方法に従って製造することができる。]
[0324] ]
[0325] マクマリーカップリング反応条件下に、四塩化チタンおよび亜鉛の存在下にて、ＰＧがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどの好適な保護基であり、Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式９のピペリドン化合物を、Ａｒ１およびＡｒ２が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式１０のケト化合物で処理することで、式１１の化合物が得られる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で行う。]
[0326] 式９および１０の化合物は、市販されているか、当業界で公知の方法によって容易に製造することができる。例えば、１−Ｂｏｃ−４−オキソピペリジン、１−Ｂｏｃ−３−オキソピペリジンおよび１−Ｂｏｃ−３−オキソピロリジンは市販されている。（２−ブロモフェニル）（フェニル）メタノン、４−ブロモベンゾフェノン、２−フルオロベンゾフェノン、２，４−ジフルオロベンゾフェノン、（４−フルオロフェニル）−（フェニル）メタノン、２−（トリフルオロメチル）−ベンゾフェノン、３−（トリフルオロメチル）−ベンゾフェノン、４−（トリフルオロメチル）−ベンゾフェノン、３，４−ジクロロベンゾフェノン、４−クロロ−ベンゾフェノン、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾフェノン、４−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾフェノン、３−ベンゾイル−安息香酸、４−ベンゾイル安息香酸、４−ベンゾイルビフェニル、４−アミノ−３−ニトロ−ベンゾフェノン、３−ニトロ−ベンゾフェノン、２−クロロ−５−ニトロ−ベンゾフェノン、４−ニトロ−ベンゾフェノン、２−アミノ−５−ニトロ−ベンゾフェノン、２−アミノ−ベンゾフェノン、３，４−ジアミノ−ベンゾフェノン、２−アミノ−５−クロロ−ベンゾフェノン、４−アミノベンゾフェノン、４−（ジメチルアミノ）−ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフェノン、４−メトキシ−ベンゾフェノン、２−メチルベンゾフェノン、３−メチル−ベンゾフェノン、（２，４−ジメチル−フェニル）（フェニル）メタノン、４−メチルベンゾフェノン、３−クロロ−ベンゾフェノン、３，４−ジフルオロベンゾフェノン、４−シアノベンゾフェノン、（３−アミノフェニル）−（フェニル）メタノン、３，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、４−フルオロベンゾフェノン、２−ベンゾイル安息香酸、２−ベンゾイル−ナフタレン、４−クロロ−３−ニトロ−ベンゾフェノン、３，４−ジメチルベンゾフェノン、２，５−ジフルオロ−ベンゾフェノン、１，４−ジベンゾイルベンゼン、４−エチルベンゾフェノン、３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンゾフェノン、３−アミノ−ベンゾフェノン、２−メトキシベンゾフェノン、１−ナフチルフェニルケトン、２，３−ジフルオロ−ベンゾフェノン、３，５−ジフルオロベンゾフェノン、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−ベンゾフェノン、４−フルオロ−３−（トリフルオロ−メチル）ベンゾフェノン、４−ベンゾイル−４′−ブロモビフェニル、６−ベンゾイル−２−ナフトール、２−アミノ−４−メチルベンゾフェノン、５−クロロ−２−（メチルアミノ）−ベンゾフェノン、２，５−ジメチル−ベンゾフェノン、２−ベンゾイル安息香酸メチル、４−ベンジルオキシベンゾフェノン、５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゾフェノン、４−（ジエチルアミノ）−ベンゾフェノン、３−ブロモベンゾフェノン、２−シアノ−ベンゾフェノン、４−エトキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−クロロベンゾフェノンは、ランカスター（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．）；フルカ・ケミー社（Ｆｌｕｋａ ＣｈｅｍｉｅＧＭＢＨ）；アルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｉｎｃ．）；アルファ・エイサー、エー・マシュー社（ＡｌｆａＡｅｓａｒ，Ａ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ Ｃｏｍｐａｎｙ）；アクロス・オーガニクス社（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ，ＵＳＡ）；メイブリッジ（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）；またはＶＷＲインターナショナル（ＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から市販されている。]
[0327] 化合物１１における二重結合を、Ｈ２下にＰｄ／Ｃなどの好適な還元条件下で還元して、式１２の化合物を得ることができる。次に、化合物１２を、上記の図式Ａに記載の方法に従って式（Ｉ）の化合物に変換する。]
[0328] 別法として、Ｘが−ＣＨ−であり、ｎ１およびｎ２が１であり、Ｒ５が−ＣＨＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式（Ｉ）の化合物は、下記の図式Ｃに表示および記載の方法に従って製造することができる。]
[0329] ]
[0330] 式１４の４−ピペリジニルカルボン酸をＢｏｃまたはＣＢｚなどの好適な保護基で保護することで、相当する式１５の化合物を得る。ジクロロメタンなどの好適な有機溶媒中で化合物１５をＮ−メトキシメタンアミンとカップリングさせることで、式１６のワインレブアミドを得る。化合物１６を、式Ａｒ１Ｌｉなどの有機リチウムまたは式Ａｒ１ＭｇＸ（Ｘはハロである。）のグリニャル試薬で処理して式１７のケト化合物を得て、それを上記で記載の式Ａｒ２Ｌｉの第２の有機リチウム化合物または式Ａｒ２ＭｇＸのグリニャル試薬で処理することで、式１８のアルコール化合物を得る。ワンポットでのトリフルオロ酢酸による化合物１８での脱水および保護基脱離によって化合物１１を得て、それを次に、上記の図式Ｂに記載の方法に従って式（Ｉ）の化合物に変換する。]
[0331] Ｘが−Ｎ−であり、ｎ１およびｎ２が１であり、Ｒ５が式（ｉ）から（ｉｘ）の環であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式（Ｉ）の化合物は、下記の図式Ｄに表示および記載した方法に従って製造することができる。]
[0332] ]
[0333] ＬＧがハロ、トシレート、メシレート、トリフレートなどの好適な脱離基であり、Ｒ５が「課題を解決するための手段」で定義の式（ｉ）から（ｉｘ）の環である式１９の化合物を、Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りである式２０のピペラジンで処理することで、式２１の化合物を得る。その反応は、アセトニトリル、トルエンなどの好適な有機溶媒中で位行い（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下または非存在下）、７０から１５０℃の好適な温度での加熱下に行う。]
[0334] 式１９の化合物は、市販されているか、当業界で公知の方法によって容易に製造することができる。例えば、ＬＧがハロである式１９の化合物は、メタノール、エタノールなどの好適な有機アルコール溶媒中にて水素化ホウ素ナトリウムなどの好適な還元剤を用いて、相当するケトン化合物（すなわち、Ｒ５が環中にケト基を有する式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）または（ｖｉｉｉ）の環であるもの）を還元して相当するアルコールを得て、それを塩化チオニル、オキサリルクロライド、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素などのハロゲン化剤で処理することで、ＬＧがハロである式１９の化合物を得ることで製造することができる。]
[0335] 別法として、そのアルコールを、当業界で公知の条件下にメシルクロライド、トシルクロライド、無水トリフ酸で処理することで、ＬＧがそれぞれメシレート、トシレートまたはトリフレートである式１９の化合物を得ることができる。]
[0336] 別法として、還元的アミノ化反応条件下に、ケト化合物から式２１の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、ＮａＨ（ＯＡｃ）３の存在下に、酢酸の存在下もしくは非存在下にて行う。一部の場合において、その反応をＴｉ（ＯｉＰｒ）４の存在下に２０から８０℃で行い、次にメタノールまたはエタノール中でＮａＢＨ４還元を行うことができる。]
[0337] １−インダノン、５−メトキシ−１−インダノン、５−ブロモ−１−インダノン、２−メチル−１−インダノン、６−ブロモ−１−インダノン、α−テトラロン、２−メチル−１−テトラロン、６−メトキシ−１−テトラロン、７−メトキシ−１−テトラロン、７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン、６−ブロモ−テトラル−１−オン、９−フルオレノン、２，７−ジブロモ−９−フルオレノン、アントロン、キサントン、３，６−ジメトキシキサントン、チオキサンテン−９−オン、２−（トリフルオロメチル）チオキサンテン−９−オン、ジベンゾスベロン、２−メトキシ−ジベンゾスベロン、ジベンゾスベレノン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１０（１１Ｈ）−オン、ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−［１０Ｈ］オン、５，１０−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−オン、８−クロロ−５および１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］−ジアゼピン−１１−オンおよび７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンなどのケトンは市販されているか、それらは当業界で公知の方法によって製造することもできる。]
[0338] 例えば、環Ｂがピペラジン環に結合した炭素に対してオルトである環（ｉ）を製造するのに用いることができるケトンは、下記の方法に従って製造することができる。]
[0339] ]
[0340] 式２３のエポキシド化合物を、環Ｂが「課題を解決するための手段」で定義の通りであるグリニャル試薬２４で処理することで、式２５の化合物を得る。その反応は、テトラヒドロフランなどの有機溶媒中にて０℃で臭化銅およびジメチルスルフィドの存在下に行う。次に、２５におけるヒドロキシル基を、デス・マーチン試薬などの好適な酸化試薬で、またはスウェルン酸化反応条件下で酸化することで、式（ｉ）の環を得る。式２３のエポキシドは、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９７４，３０，４０１３）に記載の方法によって製造することができる。]
[0341] 次に、上記の図式Ａに記載の方法に従って、化合物２１を式（Ｉ）の化合物に変換する。]
[0342] Ｒ５が式（ｉ）の環であり、環Ｂがピペラジン環に結合している炭素に結合している式（Ｉ）の化合物は、下記に示した方法に従って製造することができる。]
[0343] ]
[0344] Ｒ３およびＲ４が「課題を解決するための手段」で定義の通りであり、ＰＧがＢｏｃ、ＣＢｚなどの好適な保護基である式２６のピペラジン化合物を、弱酸性条件下にＫＣＮまたはＴＭＳＣＮの存在下に式２７のケト化合物で処理することで、式２８の化合物を得る。次に、化合物２８を、環Ｂが「課題を解決するための手段」で定義の通りである式２４のグリニャル試薬または有機リチウム試薬と反応させて式２９の化合物を得て、それについてアミノ保護基を脱離させて、式３０の化合物を得る。次に、化合物３０を、上記の方法に従って式（Ｉ）の化合物に変換する。]
[0345] 式２６および２７の化合物は市販されているか、それらは当業界で公知の方法によって製造することができる。例えば、１−Ｂｏｃ−ピペラジン、（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（Ｒ）−Ｎ−１−Ｂｏｃ−２−（ベンジルオキシメチル）−ピペラジン、２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、シクロヘキサノン、２−メチルシクロヘキサノン、３−メチルシクロヘキサノン、４−フェニルシクロヘキサノン、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン、３，３−ジメチルシクロヘキサノン、シス−３，５−ジメチルシクロヘキサノン、シクロペンタノン、シクロヘプタノンは市販されている。]
[0346] 用途
ＮＭＤＡ受容体は、広範囲のＣＮＳプロセスにおいて中心的であり、ヒトその他の動物種での各種疾患状態において役割を果たすものである。ＧｌｙＴ１輸送体の作用は、ＮＭＤＡ受容体周囲のグリシンの局所濃度に影響する。選択的ＧｌｙＴ１阻害薬は、シナプスからのグリシン脱離を送らせて、シナプスグリシンのレベルを上昇させる。それによって次に、ＮＭＤＡ受容体でのグリシン結合部位の占有が増加し、それによってシナプス前終末からのグルタミン酸放出後のＮＭＤＡ受容体活性化が増加する。ＮＭＤＡ受容体の効率的な機能には、一定量のグリシンが必要であることから、その局所濃度の変化は、ＮＭＤＡ介在の神経伝達に影響し得る。ＮＭＤＡ介在神経伝達における変化は、認知症、抑鬱および精神病（例：統合失調症および学習障害）および記憶障害（例：注意力欠如障害および自閉症）などのある種の精神神経疾患で示唆されている。]
[0347] 従って、本発明の化合物は、統合失調症または統合失調症を含む精神病（妄想型、解体型、緊張型または未分化型）、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神異常、二人組精神異常、全身の医学的状態による精神異常および物質誘発もしくは薬物誘発（フェンシクリジン、ケタミンおよび他の解離性麻酔薬、アンフェタミンおよび他の覚醒剤およびコカイン）精神異常（ｐｓｙｃｈｏｓｉｓｐｓｙｃｈｏｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、情動障害関連の精神病、短期反応精神病、統合失調性精神病、分裂病質または統合失調症性人格障害などの「統合失調症スペクトラム」障害、または統合失調症および他の精神病の陽性および陰性の両方の症状を含む精神病関連の病気（大鬱病、躁鬱性（双極性）障害、アルツハイマー病および心的外傷後ストレス症候群など）；認知症（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、心的外傷、血管の問題もしくは卒中、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周生期低酸素症、他の全身の医学的状態または薬物乱用関連のもの）などの認知障害；譫妄、健忘障害または加齢関連認識衰退；急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、心的外傷後ストレス症候群、分離不安障害、社会恐怖症、特定恐怖症、物質誘発性不安障害および全身の医学的状態による不安などの不安障害；物質関連の障害および常習行為（物質誘発譫妄、持続性認知症、持続性健忘障害、精神異常または不安障害；アルコール、アンフェタミン類、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、ニコチン、オピオイド類、フェンシクリジン、鎮静薬、催眠薬または抗不安薬などの物質の耐性、依存またはそれらからの離脱症状など）；双極性障害、抑鬱障害などの気分障害；単極性鬱病、季節性情動障害および産後抑鬱などの抑鬱、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、全身の医学的状態による気分障害および物質誘発気分障害；学習障害、自閉性障害などの広汎性発達障害、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）などの注意障害および行動障害；自閉症、抑鬱、良性健忘症、小児期学習障害および閉鎖性頭部外傷などのＮＭＤＡ受容体関連障害；運動不能症および無動硬直症候群（ａｋｉｎｅｔｉｃ ｒｉｇｉｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ）（パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、脳症後パーキンソニズム、進行性Ｉ核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズム−ＡＬＳ認知症の複合および基底核石灰化など）、薬剤誘発パーキンソニズム（神経遮断薬誘発パーキンソニズム、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発急性ジストニア、神経遮断薬誘発急性静坐不能、神経遮断薬誘発遅発性ジスキネジアおよび薬剤誘発姿勢振戦など）、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、癲癇、筋肉痙攣および筋痙直関連の障害または振戦などの衰弱などの運動障害；ジスキネジア［振戦（静止時振戦、姿勢振戦および意図振戦など）など］、舞踏病（シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発舞踏病および片側バリズムなど）、ミオクローヌス（全般性ミオクローヌスおよび焦点性ミオクローヌスなど）、チック（単純チック、複雑チックおよび症候性チックなど）およびジストニア（特発性ジストニア、薬物誘発ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニアなどの全般性ジストニアならびに眼瞼痙攣、口部咬筋ジストニア、痙攣性発声障害、痙性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア書痙および片麻痺性ジストニアなどの焦点性ジストニアなど）；尿失禁；眼損傷、網膜症または眼球の黄斑変性、耳鳴、聴覚障害および聴覚損失および脳浮腫などの神経損傷；嘔吐；ならびに不眠症およびナルコレプシーなどの睡眠障害などの状態または疾患のうちの１以上を含むグルタミン酸作働性神経伝達機能障害関連の各種神経障害および精神障害を治療する上での用途を有する。]

权利要求:

請求項1
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。［式中、Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：（環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）であり、ただし式（Ｉ）の化合物は、２−（４−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（３−ベンズヒドリルピペリジン−１−イル）酢酸および（Ｒ５は下記式の環：である。）および（Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメチルであり、またはＲ１およびＲ２がメチルである。）以外である。］
請求項2
前記化合物が、下記式：［式中、Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；Ｒ５は、（ａ）Ｘが−ＣＨ−である場合に、−ＮＡｒ１Ａｒ２または−ＣＨＡｒ１Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良い。）；または（ｂ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの２個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎのうちの第３のものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または（ｃ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：（ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］によって表される請求項１に記載の化合物。
請求項3
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
請求項4
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
請求項5
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
請求項6
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
請求項7
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項１、２、３、４、５または６に記載の化合物。
請求項8
Ｒ３およびＲ４が水素である請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
請求項9
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルである請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
請求項10
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された窒素に対してオルトである炭素原子にある請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
請求項11
Ａｒ１およびＡｒ２がフェニルである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項12
Ａｒ１およびＡｒ２がフェニル、ＲｂまたはＲｃで置換されたＲａである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項13
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、５員もしくは６員の複素環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項14
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２がＲａで置換されたフェニルであり、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項15
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項16
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良い請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項17
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立にメチル、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシから選択されるＲａまたはＲｂで置換されていても良く、−ＣＨフェニル基に結合した炭素に対してメタである炭素原子にある請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
請求項18
Ｒ５が、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環である請求項１または２に記載の化合物。
請求項19
Ｒ５が、式（ｉｖ）から（ｉｘ）の環である請求項１または２に記載の化合物。
請求項20
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項１８または１９に記載の化合物。
請求項21
Ｒ３およびＲ４が水素である請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
請求項22
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がアルキルである請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
請求項23
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がメチルであり、−ＣＲ１Ｒ２ＣＯ２Ｈ基で置換された窒素に対してオルトである炭素原子にあり、Ｘが−ＣＨ−である請求項１８、１９または２０に記載の化合物。
請求項24
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物を患者に対して投与する段階を有する、患者におけるＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法。［式中、Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；Ｒ１およびＲ２は独立に水素またはアルキルであり；Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；ｎ１は０または１でありおよびｎ２は１または２であり、ただしＸが−Ｎ−である場合、ｎ１およびｎ２は１であり；（ｉ）Ｘが−ＣＨ−である場合、Ｒ５は−ＣＨＡｒ１Ａｒ２または−ＮＡｒ１Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２は独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；（ｉｉ）Ｘが−Ｎ−または−ＣＨ−である場合、Ｒ５は、（ａ）下記式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の環：（式中、ｎおよびｍは独立に０から２であり；環Ｂ、ＣまたはＤはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；ＹおよびＺは独立に、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉのうちの２個；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの１個は独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ；Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌ；およびＲｍおよびＲｎのうちの残りのものは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであるＲｏ、ＲｐおよびＲｑで置換されていても良い。）；または（ｂ）下記式（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の環：（環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）において、１個もしくは２個の炭素環原子が、窒素原子によって置き換わっていても良いか、これら環のうちのフェニル環の１個もしくは２個は独立にチエニルまたはチアゾリル環によって置き換わっていても良く；式（ｉｖ）の環中の−−−点線は存在しても良い結合であり；ＹおよびＺは独立に−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；環（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）は独立にＲｒ、ＲｓおよびＲｔで置換されており、ＲｒおよびＲｓは独立に水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、アシル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒｔは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔにおける芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノから選択されるＲｕ、ＲｖまたはＲｗで置換されていても良い。）である。］
請求項25
前記化合物が、２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イル）−ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（（Ｒ）−４−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；２−（（Ｒ）−４−（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；２−（（Ｒ）−４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（２−フェニルシクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル）酢酸・２塩酸塩；２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；（Ｒ）−２−（２−メチル−４−ナフト−１−イルピペラジン−１−イル）酢酸；２−（４−アントラセン−９−イルピペラジン−１−イル）酢酸；（Ｒ）−２−（４−アントラセン−９−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（４−（１−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）酢酸；（Ｒ）−２−（２−メチル−４−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（４−ベンズヒドリル−２−メチル−ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（フェニル（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（２−メチル−４−（フェニル（４−（トリフルオロ−メチル）フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ジフェニルアミノ）−２−メチルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（２−メチル−４−（フェニル（４−（トリフルオロ−メチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；（Ｒ）−２−（２−メチル−４−（１−（３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）酢酸；（Ｒ）−２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）−フェニル）メチル）ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（ｍ−トリル）メチル）−ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（ジフェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）−アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（３−（ピリジン−３−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（ジフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−ナフト−１−イルピペリジン−１−イル）酢酸；２−（４−（９Ｈ−キサンテン−９−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（３−（チエン−４−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（４−（４−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；２−（３−（フェニル（３−（ピリジン−２−イル）−フェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸；および２−（３−（（４−ブロモフェニル）（４−フルオロフェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）酢酸から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
請求項26
請求項２から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物または請求項２から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物およびそれの製薬上許容される塩の混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を患者に対して投与する段階を有する、患者でのＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患の治療方法。
請求項27
前記疾患が統合失調症である請求項２２または２３に記載の方法。
請求項28
前記疾患が、統合失調症関連の認知障害である請求項２４または２６に記載の方法。
請求項29
請求項１から２３および２４のうちのいずれか１項に記載の化合物または請求項１から２３および２５のうちのいずれか１項に記載の化合物と該化合物の製薬上許容される塩の混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。